Studio randomizzato di Docetaxel +/- Vandetanib nel TCC metastatico

Criterio di inclusione:

• TCC confermato istologicamente o citologicamente. Sono consentite istologie miste purché l'istologia predominante sia TCC.
• Deve aver ricevuto un trattamento chemioterapico per TCC e avere TCC in stadio IV al momento dell'ingresso nello studio. Sono consentiti 1-3 precedenti regimi di chemioterapia sistemica o di trattamento sperimentale per TCC. I pazienti con più regimi di quelli consentiti possono essere inclusi a discrezione del ricercatore principale generale se si ritiene che il regime abbia mostrato attività e tossicità minime e non influenzerà le terapie precedenti o successive. Nello specifico, i partecipanti devono soddisfare uno o più dei seguenti criteri: a) Progressione dopo il trattamento con un regime che include un sale di platino (ad es. carboplatino o cisplatino) per malattia in stadio IV OPPURE b) recidiva della malattia entro due anni (dalla data dell'ultima dose di chemioterapia o intervento chirurgico fino al giorno della firma del consenso informato) dopo il trattamento neoadiuvante o adiuvante con un regime che include un sale di platino.
• Malattia misurabile o valutabile, come definita da RECIST. Se tutti i siti di malattia misurabile o valutabile sono stati irradiati, un sito deve aver dimostrato una crescita dopo l'irradiazione.
• Metodo contraccettivo adeguato per soggetti con potenziale riproduttivo (le donne con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni dall'ingresso nello studio).
• ECOG PS 0 o 1
• 18 anni o più

Criteri di esclusione:

• Storia di trattamento del TCC (in qualsiasi contesto - neoadiuvante, adiuvante o per malattia metastatica) con docetaxel. I pazienti trattati con paclitaxel precedente (Taxol) sono ammissibili.
• Storia di trattamento con un agente attivo dell'asse VEGF, inclusi anticorpi contro VEGF, anticorpi contro i recettori VEGF o inibitori della tirosin-chinasi del recettore VEGF.
• Risultati di laboratorio come indicato nel protocollo
• Evidenza di malattia sistemica incontrollata o di qualsiasi condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, renda indesiderabile la partecipazione del soggetto allo studio o che metterebbe a repentaglio il rispetto del protocollo
• Evento cardiaco clinicamente significativo come infarto del miocardio; Classificazione NHYA delle malattie cardiache> 2 entro tre mesi prima dell'ingresso; o presenza di malattia cardiaca che, a parere dello sperimentatore, aumenta il rischio di aritmia ventricolare
• Anamnesi di aritmia, bigeminismo, trigeminismo, tachicardia ventricolare o fibrillazione atriale incontrollata che è sintomatica o richiede trattamento (grado 3 CTCAE) o tachicardia ventricolare sostenuta asintomatica. La fibrillazione atriale, controllata con farmaci non è esclusa.
• Storia precedente di prolungamento dell'intervallo QTc a seguito di altri farmaci che hanno richiesto l'interruzione di quel farmaco.
• Sindrome congenita del QT lungo o parente di 1° grado con morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni.
• Presenza di blocco di branca sinistra (LBBB)
• QTc con correzione di Bazett non misurabile o 480 msec o superiore all'ECG di screening. Se un soggetto ha un QTc di 480 msec o superiore all'ECG di screening, l'ECG di screening può essere ripetuto due volte (a distanza di almeno 24 ore). Il QTc medio dei tre ECG di screening deve essere <480 msec affinché il soggetto sia idoneo per lo studio.
• Qualsiasi farmaco concomitante che può causare il prolungamento dell'intervallo QTc, indurre torsioni di punta o indurre la funzione del CYP3A4.
• Ipertensione non controllata dalla terapia medica
• Diarrea attualmente attiva
• Donne che sono attualmente incinte o che allattano
• Ricezione di qualsiasi agente sperimentale, chemioterapia o radioterapia entro 21 giorni prima del Giorno 1 dello studio
• Qualsiasi tossicità non ematologica irrisolta superiore al grado 1 CTCAE da precedente terapia antitumorale (diversa dall'alopecia).
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane o incisione chirurgica non completamente guarita prima dell'inizio della terapia in studio.
• Neuropatia periferica di grado 2 o superiore
• Neoplasie pregresse o in atto negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice, del carcinoma della pelle adeguatamente trattato, delle piccole masse renali e del carcinoma della prostata localizzato adeguatamente trattato. Altri tumori che hanno un'elevata probabilità di guarigione (tasso di guarigione del 75% o superiore) possono essere inclusi a discrezione del ricercatore principale generale.
• Storia di grave reazione di ipersensibilità ai farmaci formulati con polisorbato 80.