Gerandomiseerde studie van Docetaxel +/- Vandetanib in gemetastaseerde TCC

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd TCC. Gemengde histologieën zijn toegestaan ​​zolang de overheersende histologie TCC is.
• Moet een chemotherapiebehandeling voor TCC hebben ondergaan en stadium IV TCC hebben op het moment van deelname aan de studie. 1-3 eerdere systemische chemotherapeutische of experimentele behandelingsregimes voor TCC zijn toegestaan. Patiënt met meer regimes dan is toegestaan, kan worden opgenomen naar goeddunken van de algemeen hoofdonderzoeker als men van mening is dat het regime minimale activiteit en toxiciteit heeft getoond en geen invloed zal hebben op eerdere of volgende therapieën. Concreet moeten deelnemers aan een of meer van de volgende criteria voldoen: a) Progressie na behandeling met een regime dat een platinazout bevat (bijv. carboplatine of cisplatine) voor ziekte in stadium IV OF b) ziekterecidief binnen twee jaar (vanaf de datum van de laatste dosis chemotherapie of operatie tot de dag waarop de geïnformeerde toestemming is ondertekend) na neoadjuvante of adjuvante behandeling met een regime dat een platinazout bevat.
• Meetbare of evalueerbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST. Als alle plaatsen met meetbare of evalueerbare ziekte zijn bestraald, moet één plaats na bestraling groei hebben aangetoond.
• Adequate anticonceptiemethode voor proefpersonen met voortplantingsvermogen (vrouwen met voortplantingsvermogen moeten binnen 7 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve serumzwangerschapstest hebben).
• ECOG PS 0 of 1
• 18 jaar of ouder

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van de behandeling van TCC (in elke setting - neoadjuvant, adjuvant of voor gemetastaseerde ziekte) met docetaxel. Patiënten die eerder met paclitaxel (Taxol) zijn behandeld, komen in aanmerking.
• Geschiedenis van behandeling met een VEGF-as-actief middel, inclusief antilichamen tegen VEGF, antilichamen tegen VEGF-receptoren of VEGF-receptortyrosinekinaseremmers.
• Laboratoriumresultaten zoals beschreven in het protocol
• Bewijs van ongecontroleerde systemische ziekte of een gelijktijdige aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de proefpersoon om deel te nemen aan het onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen
• Klinisch significante cardiale gebeurtenis zoals een hartinfarct; NHYA classificatie hartziekte >2 binnen drie maanden voor binnenkomst; of aanwezigheid van een hartaandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico op ventriculaire aritmie verhoogt
• Voorgeschiedenis van aritmie, bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie of ongecontroleerde atriale fibrillatie die symptomatisch is of behandeling vereist (CTCAE Graad 3) of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie. Boezemfibrilleren, onder controle gehouden met medicatie is niet uitgesloten.
• Voorgeschiedenis van QTc-verlenging als gevolg van andere medicatie waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was.
• Congenitaal lang QT-syndroom of 1e graads familielid met onverklaarbare plotselinge dood onder de 40 jaar.
• Aanwezigheid van linkerbundeltakblok (LBBB)
• QTc met Bazett's correctie die onmeetbaar is, of 480 msec of langer bij screening-ECG. Als een proefpersoon een QTc van 480 msec of meer heeft op het screenings-ECG, kan het scherm-ECG twee keer worden herhaald (met een tussenpoos van ten minste 24 uur). De gemiddelde QTc van de drie screening-ECG's moet <480 msec zijn om de proefpersoon in aanmerking te laten komen voor het onderzoek.
• Alle gelijktijdige medicatie die QTc-verlenging kan veroorzaken, torsades de pointes kan induceren of de CYP3A4-functie kan induceren.
• Hypertensie niet onder controle door medische therapie
• Momenteel actieve diarree
• Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven
• Ontvangst van een onderzoeksmiddel, chemotherapie of bestralingstherapie binnen 21 dagen voorafgaand aan Studiedag 1
• Elke onopgeloste niet-hematologische toxiciteit groter dan CTCAE graad 1 van eerdere antikankertherapie (anders dan alopecia).
• Grote operatie binnen 4 weken, of onvolledig genezen chirurgische incisie vóór aanvang van de studietherapie.
• Graad 2 of hoger perifere neuropathie
• Eerdere of huidige maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, met uitzondering van in situ carcinoom van de cervix, adequaat behandeld huidcarcinoom, kleine niermassa's en adequaat behandelde gelokaliseerde prostaatkanker. Andere kankers die zeer waarschijnlijk zullen worden genezen (genezingspercentage van 75% of meer) kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de algemeen hoofdonderzoeker.
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80.