Estudio aleatorizado de docetaxel +/- vandetanib en TCC metastásico

Criterios de inclusión:

• TCC confirmado histológica o citológicamente. Se permiten histologías mixtas siempre que la histología predominante sea TCC.
• Debe haber recibido tratamiento de quimioterapia para TCC y tener TCC en etapa IV al momento de ingresar al estudio. Se permiten 1-3 regímenes previos de tratamiento quimioterapéutico o de investigación sistémico para TCC. Los pacientes con más regímenes de los permitidos pueden incluirse a discreción del investigador principal general si se considera que el régimen ha mostrado actividad y toxicidad mínimas y no influirá en las terapias anteriores o posteriores. Específicamente, los participantes deben cumplir uno o más de los siguientes criterios: a) Progresión después del tratamiento con un régimen que incluye una sal de platino (p. carboplatino o cisplatino) para la enfermedad en estadio IV O b) Recurrencia de la enfermedad dentro de los dos años (desde la fecha de la última dosis de quimioterapia o cirugía hasta el día en que se firma el consentimiento informado) después del tratamiento neoadyuvante o adyuvante con un régimen que incluye una sal de platino.
• Enfermedad medible o evaluable, según la definición de RECIST. Si todos los sitios de enfermedad medible o evaluable han sido irradiados, un sitio debe haber mostrado crecimiento después de la irradiación.
• Método anticonceptivo adecuado para sujetos con potencial reproductivo (las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio).
• ECOG PS 0 o 1
• 18 años de edad o más

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de tratamiento de TCC (en cualquier contexto: neoadyuvante, adyuvante o para enfermedad metastásica) con docetaxel. Los pacientes tratados previamente con paclitaxel (Taxol) son elegibles.
• Antecedentes de tratamiento con un agente activo del eje VEGF, incluidos anticuerpos contra VEGF, anticuerpos contra receptores de VEGF o inhibidores de la tirosina quinasa del receptor de VEGF.
• Resultados de laboratorio como se indica en el protocolo
• Evidencia de enfermedad sistémica no controlada o cualquier condición concurrente que, en opinión del investigador, haga indeseable que el sujeto participe en el ensayo o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.
• Evento cardíaco clínicamente significativo, como infarto de miocardio; Clasificación NHYA de enfermedad cardíaca > 2 dentro de los tres meses anteriores al ingreso; o presencia de enfermedad cardíaca que, en opinión del Investigador, aumenta el riesgo de arritmia ventricular
• Antecedentes de arritmia, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular o fibrilación auricular no controlada que es sintomática o requiere tratamiento (CTCAE Grado 3) o taquicardia ventricular sostenida asintomática. No se excluye la fibrilación auricular, controlada con medicación.
• Antecedentes previos de prolongación del intervalo QTc como resultado de otros medicamentos que requirieron la interrupción de ese medicamento.
• Síndrome de QT largo congénito o familiar de 1er grado con muerte súbita inexplicada menor de 40 años.
• Presencia de bloqueo de rama izquierda (BRI)
• QTc con corrección de Bazett que no es medible, o 480 ms o más en el ECG de detección. Si un sujeto tiene un QTc de 480 mseg o más en el ECG de detección, el ECG de detección puede repetirse dos veces (al menos con 24 horas de diferencia). El QTc promedio de los tres ECG de detección debe ser <480 mseg para que el sujeto sea elegible para el estudio.
• Cualquier medicamento concomitante que pueda causar prolongación del intervalo QTc, inducir Torsades de Pointes o inducir la función CYP3A4.
• Hipertensión no controlada con tratamiento médico
• Actualmente diarrea activa
• Mujeres que actualmente están embarazadas o amamantando
• Recepción de cualquier agente en investigación, quimioterapia o radioterapia dentro de los 21 días anteriores al día 1 del estudio
• Cualquier toxicidad no hematológica no resuelta superior al grado 1 de CTCAE de una terapia anticancerosa previa (que no sea alopecia).
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas, o incisión quirúrgica cicatrizada de manera incompleta antes de comenzar la terapia del estudio.
• Neuropatía periférica de grado 2 o mayor
• Neoplasias malignas previas o actuales en los últimos 3 años, con la excepción de carcinoma in situ del cuello uterino, carcinoma de piel tratado adecuadamente, masas renales pequeñas y cáncer de próstata localizado tratado adecuadamente. Se pueden incluir otros tipos de cáncer que tienen muchas probabilidades de curarse (tasa de curación del 75 % o más) a discreción del investigador principal general.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad severa a fármacos formulados con polisorbato 80.