A docetaxel +/- vandetanib véletlenszerű vizsgálata metasztatikus TCC-ben

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt TCC. Vegyes szövettan megengedett mindaddig, amíg az uralkodó szövettan a TCC.
• TCC miatt kemoterápiás kezelésben kell részesülnie, és IV. stádiumú TCC-vel kell rendelkeznie a vizsgálatba való belépés időpontjában. 1-3 előzetes szisztémás kemoterápiás vagy vizsgálati TCC kezelés megengedett. A megengedettnél több kezelési rendet alkalmazó beteg a vizsgálatvezető belátása szerint bevonható, ha úgy érzi, hogy a kezelési rend minimális aktivitást és toxicitást mutatott, és nem befolyásolja a korábbi vagy későbbi terápiákat. A résztvevőknek konkrétan meg kell felelniük a következő kritériumok közül egynek vagy többnek: a) Progresszió olyan kezelés után, amely platina sót (pl. karboplatin vagy ciszplatin) IV. stádiumú betegség esetén VAGY b) A betegség kiújulása két éven belül (a kemoterápia vagy műtét utolsó adagjának időpontjától a beleegyező nyilatkozat aláírásáig) neoadjuváns vagy adjuváns kezelést követően, platina sót tartalmazó sémával.
• Mérhető vagy értékelhető betegség, a RECIST meghatározása szerint. Ha az összes mérhető vagy értékelhető betegség helyét besugározták, az egyik helyen növekedést kell kimutatni a besugárzás után.
• Megfelelő fogamzásgátlási módszer a reproduktív potenciállal rendelkező alanyok számára (a reproduktív potenciállal rendelkező nőstények szérum terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül).
• ECOG PS 0 vagy 1
• 18 éves vagy idősebb

Kizárási kritériumok:

• TCC docetaxellel történő kezelése a kórelőzményben (bármilyen környezetben – neoadjuváns, adjuváns vagy metasztatikus betegség esetén). A korábban paklitaxellel (Taxol) kezelt betegek jogosultak.
• A VEGF-tengelyben aktív hatóanyaggal végzett kezelés, beleértve a VEGF-ellenes antitesteket, a VEGF-receptorok elleni antitesteket vagy a VEGF-receptor-tirozin-kináz-inhibitorokat.
• Laboratóriumi eredmények a jegyzőkönyvben leírtak szerint
• Kontrollálatlan szisztémás betegségre vagy bármely olyan egyidejű állapotra utaló bizonyíték, amely a vizsgáló véleménye szerint nemkívánatossá teszi, hogy az alany részt vegyen a vizsgálatban, vagy amely veszélyeztetné a vizsgálati terv betartását
• Klinikailag jelentős szívesemény, például szívinfarktus; a szívbetegség NHYA besorolása >2 a belépés előtti három hónapon belül; vagy olyan szívbetegség jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint növeli a kamrai aritmia kockázatát
• A kórtörténetben előforduló aritmia, bigeminia, trigeminia, kamrai tachycardia vagy kontrollálatlan pitvarfibrilláció, amely tüneti vagy kezelést igényel (CTCAE 3. fokozat), vagy tünetmentes, tartós kamrai tachycardia. A gyógyszeres kezeléssel kontrollált pitvarfibrilláció nem kizárt.
• Korábbi QTc-megnyúlás más olyan gyógyszeres kezelés következtében, amely miatt az adott gyógyszer szedésének abbahagyása volt szükséges.
• Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy 1. fokú rokon megmagyarázhatatlan hirtelen halállal 40 év alatt.
• Bal oldali köteg ágblokk (LBBB) jelenléte
• QTc Bazett-korrekcióval, amely nem mérhető, vagy 480 msec vagy nagyobb a szűrési EKG-n. Ha az alany QTc-je 480 msec vagy nagyobb az EKG szűrése során, a szűrő-EKG kétszer megismételhető (legalább 24 órás időközzel). A három szűrési EKG átlagos QTc-jének <480 msec-nek kell lennie ahhoz, hogy az alany jogosult legyen a vizsgálatra.
• Bármilyen egyidejűleg alkalmazott gyógyszer, amely QTc-megnyúlást okozhat, Torsades de Pointes-t vagy CYP3A4 funkciót indukálhat.
• Az orvosi terápiával nem szabályozott hipertónia
• Jelenleg aktív hasmenés
• Jelenleg terhes vagy szoptató nők
• Bármilyen vizsgálati szer, kemoterápia vagy sugárterápia átvétele az 1. vizsgálati napot megelőző 21 napon belül
• Bármilyen megoldatlan, nem hematológiai toxicitás, amely meghaladja a CTCAE 1. fokozatát a korábbi rákellenes kezelésből (az alopecia kivételével).
• Nagy műtét 4 héten belül, vagy nem teljesen gyógyult sebészeti bemetszés a vizsgálati terápia megkezdése előtt.
• 2. vagy magasabb fokozatú perifériás neuropátia
• Korábbi vagy jelenlegi rosszindulatú daganatok az elmúlt 3 évben, kivéve az in situ méhnyakrákot, a megfelelően kezelt bőrrákot, a kis vesetömegeket és a megfelelően kezelt lokalizált prosztatarákot. A nagy valószínűséggel gyógyuló rákos megbetegedések (gyógyulási arány 75%-os vagy nagyobb) a vizsgálatvezető belátása szerint beszámíthatók.
• Súlyos túlérzékenységi reakció az anamnézisben poliszorbát 80-zal formulázott gyógyszerekkel szemben.