Étude randomisée du docétaxel +/- vandétanib dans le TCC métastatique

Critère d'intégration:

• TCC confirmé histologiquement ou cytologiquement. Les histologies mixtes sont autorisées tant que l'histologie prédominante est le TCC.
• Doit avoir reçu un traitement de chimiothérapie pour le TCC et avoir un TCC de stade IV au moment de l'entrée à l'étude. 1 à 3 schémas thérapeutiques chimiothérapeutiques systémiques ou expérimentaux antérieurs pour le TCC sont autorisés. Les patients avec plus de régimes que ceux autorisés peuvent être inclus à la discrétion du chercheur principal général s'il est estimé que le régime a montré une activité et une toxicité minimales et n'influencera pas les traitements antérieurs ou ultérieurs. Plus précisément, les participants doivent répondre à un ou plusieurs des critères suivants : a) Progression après un traitement avec un régime comprenant un sel de platine (par ex. carboplatine ou cisplatine) pour la maladie de stade IV OU b) Récidive de la maladie dans les deux ans (depuis la date de la dernière dose de chimiothérapie ou de chirurgie jusqu'au jour où le consentement éclairé est signé) après un traitement néoadjuvant ou adjuvant avec un régime comprenant un sel de platine.
• Maladie mesurable ou évaluable, telle que définie par RECIST. Si tous les sites de maladie mesurable ou évaluable ont été irradiés, un site doit avoir démontré une croissance après irradiation.
• Méthode contraceptive adéquate pour les sujets ayant un potentiel de reproduction (les femmes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude).
• ECOG PS 0 ou 1
• 18 ans ou plus

Critère d'exclusion:

• Antécédents de traitement du TCC (dans n'importe quel contexte - néoadjuvant, adjuvant ou pour une maladie métastatique) avec du docétaxel. Les patients traités avec du paclitaxel (Taxol) sont éligibles.
• Antécédents de traitement avec un agent actif de l'axe VEGF, y compris des anticorps contre le VEGF, des anticorps contre les récepteurs du VEGF ou des inhibiteurs de la tyrosine kinase du récepteur du VEGF.
• Résultats de laboratoire comme indiqué dans le protocole
• Preuve d'une maladie systémique non contrôlée ou de toute condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du sujet à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole
• Événement cardiaque cliniquement significatif tel qu'un infarctus du myocarde ; Classification NHYA des maladies cardiaques> 2 dans les trois mois précédant l'entrée ; ou présence d'une maladie cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, augmente le risque d'arythmie ventriculaire
• Antécédents d'arythmie, de bigéminisme, de trigéminisme, de tachycardie ventriculaire ou de fibrillation auriculaire non contrôlée symptomatique ou nécessitant un traitement (grade CTCAE 3) ou de tachycardie ventriculaire soutenue asymptomatique. La fibrillation auriculaire, contrôlée par des médicaments n'est pas exclue.
• Antécédents d'allongement de l'intervalle QTc à la suite d'autres médicaments ayant nécessité l'arrêt de ce médicament.
• Syndrome du QT long congénital ou apparenté au 1er degré avec mort subite inexpliquée de moins de 40 ans.
• Présence d'un bloc de branche gauche (LBBB)
• QTc avec correction de Bazett non mesurable, ou 480 msec ou plus sur l'ECG de dépistage. Si un sujet a un QTc de 480 msec ou plus sur l'ECG de dépistage, l'ECG de dépistage peut être répété deux fois (à au moins 24 heures d'intervalle). Le QTc moyen des trois ECG de dépistage doit être <480 msec pour que le sujet soit éligible à l'étude.
• Tout médicament concomitant pouvant entraîner un allongement de l'intervalle QTc, induire des torsades de pointes ou induire la fonction CYP3A4.
• Hypertension non contrôlée par un traitement médical
• Diarrhée actuellement active
• Les femmes qui sont actuellement enceintes ou qui allaitent
• Réception de tout agent expérimental, chimiothérapie ou radiothérapie dans les 21 jours précédant le jour de l'étude 1
• Toute toxicité non hématologique non résolue supérieure au grade CTCAE 1 d'un traitement anticancéreux antérieur (autre que l'alopécie).
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines ou incision chirurgicale incomplètement cicatrisée avant le début du traitement à l'étude.
• Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus
• Malignités antérieures ou actuelles au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du carcinome cutané correctement traité, des petites masses rénales et du cancer localisé de la prostate correctement traité. D'autres cancers très susceptibles d'être guéris (taux de guérison de 75 % ou plus) peuvent être inclus à la discrétion du chercheur principal général.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère aux médicaments formulés avec du polysorbate 80.