Randomisert studie av Docetaxel +/- Vandetanib i metastatisk TCC

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet TCC. Blandede histologier er tillatt så lenge den dominerende histologien er TCC.
• Må ha mottatt cellegiftbehandling for TCC og ha stadium IV TCC ved studiestart. 1-3 tidligere systemiske kjemoterapeutiske eller undersøkelsesbehandlingsregimer for TCC er tillatt. Pasienter med flere regimer enn de som er tillatt kan inkluderes etter vurdering av den generelle hovedetterforskeren hvis det oppleves at kuren har vist minimal aktivitet og toksisitet og ikke vil påvirke tidligere eller etterfølgende terapier. Spesifikt må deltakerne oppfylle ett eller flere av følgende kriterier: a) Progresjon etter behandling med et diett som inkluderer et platinasalt (f.eks. karboplatin eller cisplatin) for stadium IV sykdom ELLER b) Sykdomsresidiv innen to år (fra datoen for siste dose av kjemoterapi eller kirurgi til dagen det informerte samtykket er signert) etter neoadjuvant eller adjuvant behandling med et regime som inkluderer et platinasalt.
• Målbar eller evaluerbar sykdom, som definert av RECIST. Hvis alle steder med målbar eller evaluerbar sykdom har blitt bestrålet, må ett sted ha vist vekst etter bestråling.
• Adekvat prevensjonsmetode for forsøkspersoner med reproduksjonspotensial (kvinner med reproduksjonspotensiale må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager etter at studien startet).
• ECOG PS 0 eller 1
• 18 år eller eldre

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med behandling av TCC (i alle sammenhenger - neoadjuvans, adjuvans eller for metastatisk sykdom) med docetaxel. Pasienter behandlet med tidligere paklitaksel (Taxol) er kvalifisert.
• Historie om behandling med et aktivt middel i VEGF-aksen, inkludert antistoffer mot VEGF, antistoffer mot VEGF-reseptorer eller VEGF-reseptortyrosinkinasehemmere.
• Laboratorieresultater som skissert i protokollen
• Bevis for ukontrollert systemisk sykdom eller enhver samtidig tilstand som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for forsøkspersonen å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare
• Klinisk signifikant hjertehendelse som hjerteinfarkt; NHYA-klassifisering av hjertesykdom >2 innen tre måneder før innreise; eller tilstedeværelse av hjertesykdom som, etter etterforskerens mening, øker risikoen for ventrikulær arytmi
• Historie med arytmi, bigeminy, trigeminy, ventrikkeltakykardi eller ukontrollert atrieflimmer som er symptomatisk eller krever behandling (CTCAE grad 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi. Atrieflimmer, kontrollert på medisin er ikke utelukket.
• Tidligere QTc-forlengelse i anamnesen som følge av annen medisinering som krevde seponering av den medisinen.
• Medfødt langt QT-syndrom eller 1. grads slektning med uforklarlig plutselig død under 40 år.
• Tilstedeværelse av venstre grenblokk (LBBB)
• QTc med Bazetts korreksjon som ikke er målbar, eller 480 msek eller mer på screening EKG. Hvis et forsøksperson har en QTc på 480 msek eller mer på screening-EKG, kan skjerm-EKG-en gjentas to ganger (med minst 24 timers mellomrom). Gjennomsnittlig QTc fra de tre screening-EKG-ene må være <480 msek for at forsøkspersonen skal være kvalifisert for studien.
• Enhver samtidig medisinering som kan forårsake QTc-forlengelse, indusere Torsades de Pointes eller indusere CYP3A4-funksjon.
• Hypertensjon ikke kontrollert av medisinsk terapi
• For tiden aktiv diaré
• Kvinner som for øyeblikket er gravide eller ammer
• Mottak av undersøkelsesmiddel, kjemoterapi eller strålebehandling innen 21 dager før studiedag 1
• Eventuell uløst ikke-hematologisk toksisitet større enn CTCAE grad 1 fra tidligere anti-kreftbehandling (annet enn alopecia).
• Større operasjon innen 4 uker, eller ufullstendig tilhelet kirurgisk snitt før start av studieterapi.
• Grad 2 eller høyere perifer nevropati
• Tidligere eller nåværende maligniteter innen de siste 3 årene, med unntak av in situ karsinom i livmorhalsen, adekvat behandlet karsinom i huden, små nyremasser og adekvat behandlet lokalisert prostatakreft. Andre kreftformer som med stor sannsynlighet vil bli kurert (helbredelsesgrad på 75 % eller høyere) kan inkluderes etter vurdering av den generelle hovedetterforskeren.
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon på legemidler formulert med polysorbat 80.