Randomiserad studie av Docetaxel +/- Vandetanib vid metastatisk TCC

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad TCC. Blandade histologier är tillåtna så länge som den dominerande histologin är TCC.
• Ska ha fått cytostatikabehandling för TCC och ha stadium IV TCC vid tidpunkten för studiestart. 1-3 tidigare systemiska kemoterapeutiska eller experimentella behandlingsregimer för TCC är tillåtna. Patienter med fler kurer än de tillåtna kan inkluderas enligt övergripande huvudutredare om det anses att kuren har visat minimal aktivitet och toxicitet och inte kommer att påverka tidigare eller efterföljande terapier. Specifikt måste deltagarna uppfylla ett eller flera av följande kriterier: a) Progression efter behandling med en regim som inkluderar ett platinasalt (t.ex. karboplatin eller cisplatin) för sjukdom i steg IV ELLER b) Återkommande sjukdom inom två år (från datumet för sista dosen av kemoterapi eller operation tills den dag då det informerade samtycket undertecknas) efter neoadjuvant eller adjuvant behandling med en regim som inkluderar ett platinasalt.
• Mätbar eller evaluerbar sjukdom, enligt definitionen av RECIST. Om alla platser med mätbar eller evaluerbar sjukdom har bestrålats, måste en plats ha visat tillväxt efter bestrålning.
• Adekvat preventivmetod för försökspersoner med reproduktionspotential (kvinnor med reproduktionspotential måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter att studien påbörjats).
• ECOG PS 0 eller 1
• 18 år eller äldre

Exklusions kriterier:

• Anamnes med behandling av TCC (i alla sammanhang - neoadjuvans, adjuvans eller för metastaserande sjukdom) med docetaxel. Patienter som tidigare behandlats med paklitaxel (Taxol) är berättigade.
• Behandlingshistorik med ett aktivt medel på VEGF-axeln, inklusive antikroppar mot VEGF, antikroppar mot VEGF-receptorer eller VEGF-receptortyrosinkinashämmare.
• Laboratorieresultat som beskrivs i protokollet
• Bevis på okontrollerad systemisk sjukdom eller något samtidigt tillstånd som enligt utredarens åsikt gör det oönskat för försökspersonen att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet
• Kliniskt signifikant hjärthändelse såsom hjärtinfarkt; NHYA-klassificering av hjärtsjukdom >2 inom tre månader före inträde; eller förekomst av hjärtsjukdom som, enligt utredarens åsikt, ökar risken för ventrikulär arytmi
• Historik av arytmi, bigeminy, trigemini, ventrikulär takykardi eller okontrollerat förmaksflimmer som är symptomatisk eller kräver behandling (CTCAE grad 3) eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi. Förmaksflimmer, kontrollerat på läkemedel är inte uteslutet.
• Tidigare QTc-förlängning i anamnesen till följd av annan medicinering som krävde utsättning av den medicinen.
• Medfödd långt QT-syndrom eller 1:a gradens släkting med oförklarlig plötslig död under 40 år.
• Närvaro av vänster grenblock (LBBB)
• QTc med Bazetts korrigering som är omätbar, eller 480 msek eller mer vid screening-EKG. Om en patient har ett QTc på 480 msek eller mer vid screening-EKG, kan screen-EKG:et upprepas två gånger (med minst 24 timmars mellanrum). Den genomsnittliga QTc från de tre screening-EKG:n måste vara <480 msek för att försökspersonen ska vara berättigad till studien.
• All samtidig medicinering som kan orsaka QTc-förlängning, inducera Torsades de Pointes eller inducera CYP3A4-funktion.
• Hypertoni kontrolleras inte av medicinsk terapi
• För närvarande aktiv diarré
• Kvinnor som för närvarande är gravida eller ammar
• Mottagande av undersökningsmedel, kemoterapi eller strålbehandling inom 21 dagar före studiedag 1
• All olöst icke-hematologisk toxicitet större än CTCAE grad 1 från tidigare anticancerterapi (annat än alopeci).
• Stor operation inom 4 veckor, eller ofullständigt läkt kirurgiskt snitt innan studieterapi påbörjas.
• Grad 2 eller högre perifer neuropati
• Tidigare eller aktuella maligniteter inom de senaste 3 åren, med undantag för in situ karcinom i livmoderhalsen, adekvat behandlat hudkarcinom, små njurmassor och adekvat behandlad lokal prostatacancer. Andra cancerformer som med stor sannolikhet kommer att botas (botningsfrekvens på 75 % eller mer) kan inkluderas efter övergripande huvudutredares gottfinnande.
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot läkemedel formulerade med polysorbat 80.