Pochopení imunitní odpovědi na vakcíny proti meningitidě
Jednostředová otevřená randomizovaná studie odpovědi meningokokové séroskupiny ACYW-135 B buněk na primární a posilovací dávky konjugované vakcíny ACWY a primární dávku polysacharidu ACWY s posilovací dávkou konjugátu ACWY u dospělých
Účelem studie je vyhodnotit a porovnat imunitní odpověď na dvě vakcíny proti 4 příbuzným bakteriím: meningokokovým séroskupinám A, C, W-135 a Y. Tyto bakterie mohou způsobit meningitidu a/nebo septikémii (otravu krve). Tyto dvě vakcíny jsou protein-polysacharidová konjugovaná vakcína (MenACWY) a meningokoková obyčejná polysacharidová vakcína (MenACWY PS). Obě vakcíny jsou licencované a v současnosti se používají pro cestovatele do oblastí s vysokým výskytem invazivních meningokokových onemocnění. Je však známo, že prosté polysacharidové vakcíny jsou u dětí málo imunogenní a nestimulují imunologickou paměť, kromě složky séroskupiny A. Naproti tomu bylo zjištěno, že konjugovaná vakcína protein-polysacharid proti meningokokovým séroskupinám A, C, W-135 a Y je u kojenců imunogenní a že je schopna vyvolat imunologickou paměť.
Navrhovaná studie je jednocentrová, otevřená, randomizovaná, kontrolovaná studie u 150 zdravých dospělých ve věku 18–70 let. Účastníkům budou podány buď 2 injekce konjugované vakcíny proti meningokokům a polysacharidů s odstupem jednoho měsíce, nebo jedna injekce obyčejné polysacharidové vakcíny proti meningokokům, po které bude o měsíc později injekce konjugované meningokokové vakcíny. Vzorky krve budou odebrány před imunizací a v několika časových bodech po imunizaci, aby se vyhodnotila hladina specifické protilátky proti meningokokům indukované dvěma různými vakcinačními režimy. Údaje získané ze studie budou relevantní při určování, která z těchto vakcín by měla být přednostně použita u cestujících, kteří jsou imunizováni proti meningokokovému onemocnění, před cestou do vysoce rizikových oblastí. Kromě toho bude řada vědeckých otázek týkajících se povahy imunitní odpovědi na dvě vakcíny (konkrétně při pohledu na bílé krvinky odpovědné za produkci protilátek, známé jako B buňky) a role genetických variací při ovlivňování imunitní odpovědi příjemce vakcíny. řešit ve studii.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
V tomto jediném centru, otevřené, randomizované, kontrolované studii na 150 zdravých dospělých ve věku 18-70 let budeme hodnotit imunitní odpověď na imunizaci 2 různými vakcínami proti 4 příbuzným bakteriím známým jako Neisseria meningitidis séroskupiny A, C, W- 135 a Y. Tyto bakterie (také známé jako meningokoky) mohou způsobit meningitidu a septikémii (otravu krve). První vakcína, která se ve Spojeném království používá jako cestovní vakcína již několik let, je známá jako MenACWY plain polysacharid (MenACWY PS). Druhá vakcína, známá jako konjugovaná vakcína MenACWY (MenACWY), byla licencována ve Spojeném království v březnu 2010 a nyní je ministerstvem zdravotnictví doporučována jako cestovní vakcína.
Abychom mohli vyhodnotit imunitní odpověď na tyto vakcíny, budeme měřit nejen krevní hladiny protilátek specifických pro meningokoky séroskupiny A, C, W-135 a Y, ale také populaci bílých krvinek známých jako B buňky, které je produkují. protilátky. Budou měřeny dvě formy těchto B buněk, plazmatické buňky (které aktivně produkují protilátky) a paměťové B buňky (které neprodukují protilátky, ale přetrvávají v těle a mohou být stimulovány, aby se v případě potřeby změnily na plazmatické buňky).
Účastníci budou náhodně rozděleni do skupiny I nebo skupiny II v poměru 1:1, aby dostali buď MenACWY nebo MenACWY PS. O měsíc později dostanou všichni účastníci posilovací dávku konjugované vakcíny MenACWY. Polysacharidová vakcína ACWY bude podávána subkutánně a konjugovaná vakcína MenACWY bude podávána intramuskulárně. Každý účastník bude sledován po dobu nejméně 15 minut po vakcinaci pro případné okamžité reakce.
Od každého účastníka budou odebrány vzorky krve pro analýzu před každou imunizací, 7 dní po první imunizaci a 7 a 28 dní po druhé imunizaci. Objem vzorků krve získaných v každém časovém bodě bude 20 ml. Krev bude použita pro analýzu protilátek (pomocí ELISA), analýzu B buněk (pomocí ELISpot) a extrakci DNA pro genetickou analýzu.
Stručně řečeno, účastníci zapsaní do této studie absolvují celkem 5 návštěv v období 2 měsíců. Dostanou dvě dávky konjugované vakcíny MenACWY nebo jednu dávku polysacharidové vakcíny ACWY a následně jednu dávku konjugované vakcíny MenACWY. Během tohoto období jim bude odebráno celkem 5 vzorků krve (5x20 ml = 100 ml krve odebrané za 2 měsíce).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Oxford, Spojené království, OX3 7LJ
- University of Oxford, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník je ochoten a schopen dát informovaný souhlas s účastí poté, co byla vysvětlena povaha studie
- Muž nebo žena ve věku 18-70 let včetně
V dobrém zdravotním stavu podle:
- Zdravotní historie
- Fyzikální vyšetření zaměřené na anamnézu
- Klinický úsudek zkoušejícího
- Ženy v plodném věku musí být ochotny zajistit, aby ony nebo jejich partner používali účinnou antikoncepci během studie a po dobu 3 měsíců poté
- Schopný (podle názoru výzkumníka) a ochotný splnit všechny požadavky studie
- Je ochoten umožnit, aby jeho praktický lékař a konzultant byli případně informováni o účasti ve studii
Kritéria vyloučení:
- Nejsou ochotni nebo schopni dát písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
- V minulosti jste dostali nějakou meningokokovou vakcínu (toto bude potvrzeno praktickým lékařem účastníka po zápisu)
- V minulosti jim bylo diagnostikováno laboratorně potvrzené meningokokové onemocnění
- Máte v anamnéze jakýkoli anafylaktický šok, astma, kopřivku nebo jinou alergickou reakci po předchozím očkování nebo známou přecitlivělost na kteroukoli složku vakcíny
Máte známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění nebo poruchu/změnu imunitní funkce v důsledku (například):
- Příjem jakékoli imunosupresivní terapie
- Vrozená nebo získaná imunodeficience nebo užívání imunosupresivní léčby, jako je protinádorová chemoterapie nebo radiační terapie během předchozích 6 měsíců nebo dlouhodobá systémová léčba kortikosteroidy* (*prednisolon nebo ekvivalent po dobu delší než dva po sobě jdoucí týdny během posledních 3 měsíců).
- Máte podezření nebo známou infekci HIV nebo onemocnění související s HIV
- Dostal jste krev, krevní produkty a/nebo deriváty plazmy nebo jakýkoli parenterální imunoglobulinový přípravek v posledních 3 měsících
- Máte známou krvácivou diatézu nebo jakýkoli stav, který může být spojen s prodlouženou dobou krvácení
- Mají jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušit hodnocení cílů studie
- Účast v jiné klinické studii zkoumající vakcínu, lék, zdravotnický prostředek nebo lékařský postup
- Těhotenství potvrzené pozitivním těhotenským testem
- V současné době kojím
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: MenACWY Plain Polysacharid (ACWY Vax)
Obyčejná polysacharidová vakcína MenACWY, která je již licencována a používá se jako cestovní vakcína, je známá jako obyčejný polysacharid MenACWY (ACWY Vax).
Účastníci této větve dostanou 1 dávku prostého polysacharidu MenACWY (ACWY Vax) a 1 dávku konjugátu MenACWY (MenACWY).
|
1 x 0,5 ml dávka ACWY Vax, 1 x 0,5 ml dávka Menveo
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Konjugát MenACWY
Konjugovaná vakcína MenACWY byla licencována ve Spojeném království v březnu 2010 a je známá jako konjugovaná vakcína MenACWY (Menveo).
Účastníci této větve dostanou 2 dávky konjugované vakcíny MenACWY.
|
2 x 0,5 ml dávka
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Primárním cílovým parametrem bude, zda je SBA GMT 7. den po MenACWY o ≥ 30 % vyšší než hodnota pozorovaná 7. den po MenACWY PS.
Časové okno: Den 7
|
Den 7
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Měření meningokokových SBA séroskupiny C (s použitím lidského komplementu) v den 7 po počáteční imunizaci MenACWY a MenACWY PS.
Časové okno: Den 7
|
Den 7
|
|
Měření SBA specifických pro meningokoky séroskupiny A a C (za použití lidského komplementu) 28. den po počáteční imunizaci MenACWY a MenACWY PS a 7. den a 28. den po „následné“ imunizaci MenACWY.
Časové okno: Den 7-28
|
Den 7-28
|
|
Meningokokové séroskupiny W-135 a Y SBA budou také provedeny na podskupině vzorků získaných ve výše uvedených časových bodech.
Časové okno: Den 7-28
|
Den 7-28
|
|
Měření specifických paměťových B buněk meningokokových séroskupin A, C, W-135 a Y a plazmatických B buněk v den 7 a paměťových B buněk v den 28 po první imunizaci MenACWY a MenACWY PS a po „následné“ imunizaci s MenACWY.
Časové okno: Den 7-56
|
Den 7-56
|
|
Mohou být také provedena další hodnocení imunitní odpovědi na MenACWY a MenACWY PS (např. měření meningokokových séroskupin A, C, W-135 a Y specifických IgG pomocí ELISA).
Časové okno: Den 7-56
|
Den 7-56
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2007/04
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Meningitida
-
University of AdelaideDokončenoMeningokokové infekce | Infekce Neisseria | Neisseria Meningitis SepseAustrálie