髄膜炎ワクチンに対する免疫反応の理解
髄膜炎菌血清群 ACYW-135 の単施設非盲検無作為試験
この研究の目的は、髄膜炎菌血清群 A、C、W-135 および Y の 4 つの関連細菌に対する 2 つのワクチンに対する免疫応答を評価および比較することです。 これらの細菌は、髄膜炎および/または敗血症 (血液中毒) を引き起こす可能性があります。 2つのワクチンは、タンパク質多糖複合体ワクチン（MenACWY）と髄膜炎菌プレーン多糖体ワクチン（MenACWY PS）です。 どちらのワクチンも認可を受けており、現在、侵襲性髄膜炎菌感染症の発生率が高い地域への旅行者に使用されています。 しかし、単純な多糖類ワクチンは、子供の免疫原性が低いことが知られており、血清群 A 成分を除いて、免疫記憶を刺激しません。 対照的に、髄膜炎菌血清群 A、C、W-135、および Y に対するタンパク質-多糖複合体ワクチンは、乳児に免疫原性があり、免疫記憶を誘導できることがわかっています。
提案された研究は、18 歳から 70 歳の健康な成人 150 人を対象とした単一施設の非盲検無作為対照研究です。 参加者には、髄膜炎菌タンパク質-多糖体結合ワクチンを 1 か月間隔で 2 回注射するか、髄膜炎菌プレーン多糖体ワクチンを 1 回注射し、1 か月後に髄膜炎菌結合ワクチンを注射します。 免疫化前および免疫化後のいくつかの時点で血液サンプルを採取して、2つの異なるワクチン接種計画によって誘発される髄膜炎菌特異的抗体のレベルを評価します。 この研究から得られたデータは、リスクの高い地域に旅行する前に髄膜炎菌性疾患に対する予防接種を受けている旅行者に、これらのワクチンのどれを優先して使用すべきかを決定するのに役立ちます。 さらに、2 つのワクチンに対する免疫応答の性質 (具体的には、B 細胞として知られる抗体の産生に関与する白血球に着目) およびワクチン接種者の免疫応答に影響を与える遺伝的変異の役割に関する多くの科学的疑問が明らかになりました。研究で対処する必要があります。
調査の概要
詳細な説明
18 歳から 70 歳の健康な成人 150 人を対象としたこの単一施設の非盲検無作為化対照研究では、髄膜炎菌血清型 A、C、W として知られる 4 つの関連細菌に対する 2 つの異なるワクチンによる予防接種に対する免疫反応を評価します。 135とY. これらの細菌 (髄膜炎菌としても知られています) は、髄膜炎や敗血症 (血液中毒) を引き起こす可能性があります。 英国で数年間旅行用ワクチンとして使用されてきた最初のワクチンは、MenACWY プレーン多糖体 (MenACWY PS) として知られています。 MenACWY コンジュゲート ワクチン (MenACWY) として知られるもう 1 つのワクチンは、2010 年 3 月に英国で認可され、現在は保健省によって旅行用ワクチンとして推奨されています。
これらのワクチンに対する免疫応答を評価するために、血清群 A、C、W-135、および Y 髄膜炎菌に特異的な抗体の血中レベルだけでなく、これらを産生する B 細胞として知られる白血球の集団も測定します。抗体。 これらの B 細胞の 2 つの形態、形質細胞 (積極的に抗体を産生する) と記憶 B 細胞 (抗体を産生しないが体内に留まり、必要に応じて形質細胞に変化するように刺激することができる) が測定されます。
参加者は、MenACWY または MenACWY PS のいずれかを受け取るために、1:1 ベースでグループ I またはグループ II に無作為化されます。 1 か月後、すべての参加者は追加接種の MenACWY コンジュゲート ワクチンを受け取ります。 ACWY 多糖体ワクチンは皮下投与され、MenACWY コンジュゲート ワクチンは筋肉内投与されます。 各参加者は、ワクチン接種後少なくとも 15 分間、即時の反応がないか観察されます。
各参加者から、各予防接種の前、最初の予防接種の 7 日後、および 2 回目の予防接種の 7 日後と 28 日後に、分析のために血液サンプルを採取します。 各時点で得られる血液サンプルの量は 20 mL になります。 血液は、抗体分析（ELISAによる）、B細胞分析（ELISpotによる）、および遺伝子分析のためのDNA抽出に使用されます。
要約すると、この研究に登録された参加者は、2 か月間に合計 5 回の訪問を受けます。 彼らは、MenACWYコンジュゲートワクチンを2回接種するか、ACWY多糖体ワクチンを1回接種した後、MenACWYコンジュゲートワクチンを1回接種します。 この期間中に、合計 5 つの血液サンプルが採取されます (5x20mL = 2 か月間に採取された 100 mL の血液)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Oxford、イギリス、OX3 7LJ
- University of Oxford, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -参加者は、研究の性質が説明された後、参加のためにインフォームドコンセントを喜んで与えることができます
- 18～70歳の男性または女性
健康であること:
- 病歴
- 病歴に基づく身体診察
- 研究者の臨床的判断
- 妊娠の可能性のある女性参加者は、研究中およびその後3か月間、自分またはそのパートナーが効果的な避妊法を使用することを保証することをいとわない必要があります
- -（治験責任医師の意見では）可能で、すべての研究要件を順守する意思がある
- -適切な場合、彼または彼女の一般開業医およびコンサルタントに研究への参加を通知することを許可する意思がある
除外基準:
- -研究に参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供したくない、または提供できない
- -以前に髄膜炎菌ワクチンを接種したことがある（これは、登録後に参加者の一般開業医に確認されます）
- 以前に検査で確認された髄膜炎菌性疾患と診断されたことがある
- -アナフィラキシーショック、喘息、蕁麻疹、または以前のワクチン接種後の他のアレルギー反応の病歴がある、またはワクチン成分に対する既知の過敏症がある
既知または疑われる自己免疫疾患または障害/免疫機能の変化がある (例):
- -免疫抑制療法の受領
- 先天性または後天性免疫不全症、または過去6か月以内の抗がん化学療法または放射線療法などの免疫抑制療法または長期の全身性コルチコステロイド療法*（*プレドニゾロンまたは同等物を過去3か月以内に2週間以上連続して使用）。
- HIV感染症またはHIV関連疾患が疑われる、または既知である
- -過去3か月以内に血液、血液製剤および/または血漿誘導体、または非経口免疫グロブリン製剤を受け取ったことがある
- -既知の出血素因、または長期の出血時間に関連する可能性のある状態を持っている
- -研究者の意見では、研究目的の評価を妨げる可能性のある状態を持っている
- ワクチン、医薬品、医療機器、または医療処置を調査する別の臨床試験への参加
- 陽性の妊娠検査によって確認される妊娠
- 現在授乳中
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：MenACWY プレーン多糖類 (ACWY Vax)
MenACWY プレーン多糖体ワクチンは、すでに認可されており、旅行用ワクチンとして使用されており、MenACWY プレーン多糖体 (ACWY Vax) として知られています。
このアームの参加者は、MenACWY プレーン多糖類 (ACWY Vax) を 1 回投与し、MenACWY コンジュゲート (MenACWY) を 1 回投与します。
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ACWY Vax の 1 x 0.5 mL 用量、Menveo の 1 x 0.5 mL 用量
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：MenACWYコンジュゲート
MenACWY 複合ワクチンは、2010 年 3 月に英国で認可され、MenACWY 複合ワクチン (Menveo) として知られています。
このアームの参加者は、MenACWY コンジュゲート ワクチンを 2 回接種します。
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2 x 0.5 mL の用量
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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主要評価項目は、MenACWY 投与後 7 日目の SBA GMT が、MenACWY PS 投与後 7 日目に観察されたものよりも 30% 以上大きいかどうかです。
時間枠：7日目
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7日目
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ＭｅｎＡＣＷＹおよびＭｅｎＡＣＷＹ ＰＳによる最初の免疫付与から７日後の髄膜炎菌血清群Ｃ ＳＢＡ（ヒト補体を使用）の測定。
時間枠：7日目
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7日目
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MenACWYおよびMenACWY PSによる初回免疫の28日後、およびMenACWYによる「フォローアップ」免疫の7日目および28日目における髄膜炎菌血清群AおよびC特異的SBAの測定(ヒト補体を使用)。
時間枠：7日目～28日目
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7日目～28日目
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髄膜炎菌血清群 W-135 および Y SBA も、上記の時点で得られたサンプルのサブセットに対して実行されます。
時間枠：7日目～28日目
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7日目～28日目
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MenACWYおよびMenACWY PSによる最初の免疫後、および「フォローアップ」免疫後の7日目の髄膜炎菌血清群A、C、W-135およびY特異的メモリーB細胞およびプラズマB細胞、ならびに28日目のメモリーB細胞の測定MenACWYと。
時間枠：7～56日目
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7～56日目
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ＭｅｎＡＣＷＹおよびＭｅｎＡＣＷＹ ＰＳに対する免疫応答の他の評価（例えば、ＥＬＩＳＡによる髄膜炎菌血清群Ａ、Ｃ、Ｗ－１３５およびＹ特異的ＩｇＧの測定）も実施され得る。
時間枠：7～56日目
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7～56日目
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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