了解对脑膜炎疫苗的免疫反应
成人脑膜炎球菌血清群 ACYW-135 B 细胞对 ACWY 结合疫苗初级和加强剂量以及 ACWY 多糖初级剂量和 ACWY 结合加强剂量的单中心开放标签随机试验
该研究的目的是评估和比较两种疫苗对 4 种相关细菌的免疫反应：脑膜炎球菌血清群 A、C、W-135 和 Y。 这些细菌可引起脑膜炎和/或败血症（血液中毒）。 这两种疫苗分别是蛋白多糖结合疫苗（MenACWY）和脑膜炎球菌普通多糖疫苗（MenACWY PS）。 这两种疫苗均已获得许可，目前用于前往侵袭性脑膜炎球菌病高发地区的旅行者。 然而，已知普通多糖疫苗对儿童的免疫原性较差，并且除了血清群 A 成分外，它们不会刺激免疫记忆。 相反，已发现针对脑膜炎球菌血清群 A、C、W-135 和 Y 的蛋白质-多糖结合疫苗在婴儿中具有免疫原性，并且能够诱导免疫记忆。
拟议的研究是一项针对 150 名 18-70 岁健康成年人的单中心、开放标签、随机、对照研究。 参与者将间隔一个月注射 2 次脑膜炎球菌蛋白-多糖结合疫苗，或者注射一次脑膜炎球菌普通多糖疫苗，一个月后注射一次脑膜炎球菌结合疫苗。 将在免疫前和免疫后的几个时间点收集血样，以评估由两种不同疫苗接种方案诱导的脑膜炎球菌特异性抗体的水平。 来自该研究的数据将有助于确定在前往高风险地区之前接受脑膜炎球菌病免疫接种的旅行者应优先使用这些疫苗中的哪一种。 此外，关于对两种疫苗的免疫反应的性质（特别是研究负责产生抗体的白细胞，称为 B 细胞）以及遗传变异在影响疫苗接种者免疫反应中的作用的一些科学问题将在研究中得到解决。
研究概览
详细说明
在这项针对 150 名 18-70 岁健康成年人的单一中心、开放标签、随机、对照研究中，我们将评估针对 4 种相关细菌（称为脑膜炎奈瑟菌血清群 A、C、W-）的 2 种不同疫苗的免疫反应135和Y。 这些细菌（也称为脑膜炎球菌）可引起脑膜炎和败血症（血液中毒）。 第一种疫苗被称为 MenACWY 普通多糖 (MenACWY PS)，已在英国用作旅行疫苗多年。 另一种名为 MenACWY 结合疫苗 (MenACWY) 的疫苗于 2010 年 3 月在英国获得许可，现在被卫生部推荐为旅行疫苗。
为了评估对这些疫苗的免疫反应，我们不仅要测量血清群 A、C、W-135 和 Y 型脑膜炎球菌特异性抗体的血液水平，还要测量产生这些疫苗的称为 B 细胞的白细胞数量抗体。 这些 B 细胞的两种形式将被测量，浆细胞（主动产生抗体）和记忆 B 细胞（不产生抗体但持续存在于体内，并在需要时可以被刺激转变为浆细胞）。
参与者将按 1:1 的比例随机分为 I 组或 II 组，以接受 MenACWY 或 MenACWY PS。 一个月后，所有参与者都将接受一剂加强剂量的 MenACWY 结合疫苗。 ACWY 多糖疫苗将皮下注射，MenACWY 结合疫苗将肌肉注射。 接种疫苗后，将观察每位参与者至少 15 分钟，以了解是否有任何即时反应。
在每次免疫接种前、第一次免疫接种后 7 天以及第二次免疫接种后 7 天和 28 天，将从每位参与者收集血样用于分析。 在每个时间点获得的血样体积为 20 mL。 血液将用于抗体分析（通过 ELISA）、B 细胞分析（通过 ELISpot）和用于遗传分析的 DNA 提取。
总之，参加本研究的参与者将在 2 个月内进行总共 5 次就诊。 他们将接受两剂 MenACWY 结合疫苗或一剂 ACWY 多糖疫苗，然后再接种一剂 MenACWY 结合疫苗。 在此期间，他们将总共采集 5 份血样（5x20mL = 2 个月内采集的 100 mL 血液）。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Oxford、英国、OX3 7LJ
- University of Oxford, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在解释了研究的性质后，参与者愿意并且能够给予参与的知情同意
- 男性或女性，年龄在 18 岁至 70 岁之间
身体健康取决于：
- 病史
- 病史导向的体格检查
- 研究者的临床判断
- 有生育潜力的女性参与者必须愿意确保她们或她们的伴侣在研究期间和之后的 3 个月内使用有效的避孕措施
- 能够（研究者认为）并愿意遵守所有研究要求
- 愿意允许他或她的全科医生和顾问，如果合适，被告知参与研究
排除标准：
- 不愿意或不能书面同意参与研究
- 以前接受过任何脑膜炎球菌疫苗（这将在注册后与参与者的全科医生确认）
- 以前被诊断出患有实验室确诊的脑膜炎球菌病
- 在之前接种疫苗后有任何过敏性休克、哮喘、荨麻疹或其他过敏反应的病史，或已知对任何疫苗成分过敏
患有已知或疑似自身免疫性疾病或免疫功能受损/改变（例如）：
- 接受任何免疫抑制治疗
- 先天性或获得性免疫缺陷，或在过去 6 个月内接受过抗癌化学疗法或放射疗法等免疫抑制疗法，或接受过长期全身性皮质类固醇疗法*（*在过去 3 个月内连续两周以上接受泼尼松龙或同等药物）。
- 有疑似或已知的 HIV 感染或 HIV 相关疾病
- 在过去 3 个月内接受过血液、血液制品和/或血浆衍生物或任何肠外免疫球蛋白制剂
- 有已知的出血素质，或任何可能与出血时间延长有关的情况
- 有研究者认为可能干扰研究目标评估的任何情况
- 参与另一项调查疫苗、药物、医疗器械或医疗程序的临床试验
- 妊娠试验阳性证实怀孕
- 目前正在哺乳
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：MenACWY 纯多糖 (ACWY Vax)
已获得许可并用作旅行疫苗的 MenACWY Plain Polysaccharide Vaccine 被称为 MenACWY plain polysaccharide (ACWY Vax)。
该组的参与者将接受 1 剂 MenACWY 纯多糖 (ACWY Vax) 和 1 剂 MenACWY 偶联物 (MenACWY)。
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1 x 0.5 mL 剂量的 ACWY Vax，1 x 0.5 mL 剂量的 Menveo
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：MenACWY偶联物
MenACWY 结合疫苗于 2010 年 3 月在英国获得许可，被称为 MenACWY 结合疫苗 (Menveo)。
该组的参与者将接受 2 剂 MenACWY 结合疫苗。
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2 x 0.5 毫升剂量
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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主要终点将是 MenACWY 后第 7 天的 SBA GMT 是否比 MenACWY PS 后第 7 天观察到的值高 ≥ 30%。
大体时间：第 7 天
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第 7 天
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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在用 MenACWY 和 MenACWY PS 进行初始免疫后第 7 天测量脑膜炎球菌血清群 C SBA（使用人补体）。
大体时间：第 7 天
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第 7 天
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在用 MenACWY 和 MenACWY PS 初始免疫后第 28 天，以及在用 MenACWY“跟进”免疫后第 7 天和第 28 天测量脑膜炎球菌血清群 A 和 C 特异性 SBA（使用人补体）。
大体时间：第 7-28 天
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第 7-28 天
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还将对在上述时间点获得的样本子集执行脑膜炎球菌血清群 W-135 和 Y SBA。
大体时间：第 7-28 天
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第 7-28 天
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第 7 天脑膜炎球菌血清群 A、C、W-135 和 Y 特异性记忆 B 细胞和浆 B 细胞的测量，以及在使用 MenACWY 和 MenACWY PS 首次免疫后以及“后续”免疫后第 28 天记忆 B 细胞的测量与 MenACWY。
大体时间：第 7-56 天
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第 7-56 天
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还可以执行对 MenACWY 和 MenACWY PS 的免疫反应的其他评估（例如，通过 ELISA 测量脑膜炎球菌血清群 A、C、W-135 和 Y 特异性 IgG）。
大体时间：第 7-56 天
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第 7-56 天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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脑膜炎球菌多糖 A、C、Y 和 W135 以及 Menveo的临床试验
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