Compreendendo a resposta imune às vacinas contra meningite
Ensaio randomizado de centro único aberto de resposta celular meningocócica do sorogrupo ACYW-135 B a doses primárias e de reforço da vacina conjugada ACWY e dose primária de polissacarídeo ACWY com dose de reforço de conjugado ACWY em adultos
O objetivo do estudo é avaliar e comparar a resposta imune a duas vacinas contra 4 bactérias relacionadas: sorogrupos meningocócicos A, C, W-135 e Y. Essas bactérias podem causar meningite e/ou septicemia (envenenamento do sangue). As duas vacinas são uma vacina conjugada de proteína-polissacarídeo (MenACWY) e uma vacina meningocócica polissacarídica simples (MenACWY PS). Ambas as vacinas são licenciadas e são atualmente usadas para viajantes em áreas com alta incidência de doença meningocócica invasiva. No entanto, sabe-se que as vacinas polissacarídicas simples são pouco imunogênicas em crianças e não estimulam a memória imunológica, exceto o componente do sorogrupo A. Em contraste, uma vacina conjugada de proteína-polissacarídeo contra os sorogrupos meningocócicos A, C, W-135 e Y demonstrou ser imunogênica em lactentes e ser capaz de induzir a memória imunológica.
O estudo proposto é um estudo de centro único, aberto, randomizado e controlado em 150 adultos saudáveis com idades entre 18 e 70 anos. Os participantes receberão 2 injeções da vacina meningocócica conjugada de proteína-polissacarídeo com um mês de intervalo ou uma injeção da vacina meningocócica polissacarídica simples seguida um mês depois de uma injeção da vacina meningocócica conjugada. Amostras de sangue serão coletadas antes da imunização e em vários momentos após as imunizações para avaliar o nível de anticorpo específico meningocócico induzido por dois regimes de vacinação diferentes. Os dados derivados do estudo serão relevantes para determinar qual dessas vacinas deve ser usada preferencialmente em viajantes que estão recebendo imunização contra a doença meningocócica antes de viajar para áreas de alto risco. Além disso, uma série de questões científicas sobre a natureza da resposta imune às duas vacinas (especificamente olhando para os glóbulos brancos responsáveis pela produção de anticorpos, conhecidos como células B) e o papel das variações genéticas em influenciar a resposta imune do receptor da vacina irão ser abordado no estudo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Neste estudo de centro único, aberto, randomizado e controlado de 150 adultos saudáveis com idades entre 18 e 70 anos, avaliaremos a resposta imune à imunização com 2 vacinas diferentes contra 4 bactérias relacionadas conhecidas como Neisseria meningitidis sorogrupos A, C, W- 135 e Y. Essas bactérias (também conhecidas como meningococos) podem produzir meningite e septicemia (envenenamento do sangue). A primeira vacina, que tem sido usada como vacina para viagens no Reino Unido há vários anos, é conhecida como o polissacarídeo simples MenACWY (MenACWY PS). A outra vacina, conhecida como vacina conjugada MenACWY (MenACWY) foi licenciada no Reino Unido em março de 2010 e agora é recomendada como vacina para viagem pelo Departamento de Saúde.
Para avaliar a resposta imune a essas vacinas estaremos medindo não apenas os níveis sanguíneos de anticorpos específicos para meningococos dos sorogrupos A, C, W-135 e Y, mas também a população de glóbulos brancos conhecidos como células B que produzem essas anticorpos. Duas formas dessas células B serão medidas, as células plasmáticas (que produzem anticorpos ativamente) e as células B de memória (que não produzem anticorpos, mas persistem no corpo e podem ser estimuladas a se transformar em células plasmáticas quando necessário).
Os participantes serão randomizados para o grupo I ou grupo II na proporção de 1:1 para receber MenACWY ou MenACWY PS. Um mês depois, todos os participantes receberão uma dose de reforço da vacina conjugada MenACWY. A vacina polissacarídica ACWY será administrada por via subcutânea e a vacina conjugada MenACWY será administrada por via intramuscular. Cada participante será observado por pelo menos 15 minutos após a vacinação para quaisquer reações imediatas.
Amostras de sangue serão coletadas de cada participante para análise antes de cada imunização, 7 dias após a primeira imunização e 7 e 28 dias após a segunda imunização. O volume de amostras de sangue obtido em cada ponto de tempo será de 20 mL. O sangue será utilizado para análise de anticorpos (por ELISA), análise de células B (por ELISpot) e extração de DNA para análise genética.
Em resumo, os participantes inscritos neste estudo terão um total de 5 visitas em um período de 2 meses. Eles receberão duas doses da vacina conjugada MenACWY ou uma dose da vacina polissacarídica ACWY seguida de uma dose da vacina conjugada MenACWY. Durante este período, eles terão um total de 5 amostras de sangue coletadas (5x20mL = 100 mL de sangue coletadas em um período de 2 meses).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LJ
- University of Oxford, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para participação após a natureza do estudo ter sido explicada
- Masculino ou Feminino, de 18 a 70 anos inclusive
Com boa saúde, conforme determinado por:
- Histórico médico
- Exame físico dirigido pela história
- Julgamento clínico do investigador
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a garantir que elas ou seus parceiros usem métodos contraceptivos eficazes durante o estudo e nos 3 meses seguintes
- Capaz (na opinião do Investigador) e disposto a cumprir todos os requisitos do estudo
- Disposto a permitir que seu clínico geral e consultor, se apropriado, sejam notificados sobre a participação no estudo
Critério de exclusão:
- Não desejam ou não podem dar consentimento informado por escrito para participar do estudo
- Ter recebido anteriormente alguma vacina meningocócica (isso será confirmado com o clínico geral do participante após a inscrição)
- Já foi diagnosticado anteriormente com doença meningocócica confirmada laboratorialmente
- Tem histórico de choque anafilático, asma, urticária ou outra reação alérgica após vacinações anteriores ou hipersensibilidade conhecida a qualquer componente da vacina
Tem uma doença autoimune conhecida ou suspeita ou comprometimento/alteração da função imune resultante de (por exemplo):
- Recebimento de qualquer terapia imunossupressora
- Imunodeficiência congênita ou adquirida, ou recebimento de terapia imunossupressora, como quimioterapia anticancerígena ou radioterapia nos últimos 6 meses ou terapia com corticosteroides sistêmicos de longo prazo* (*prednisolona ou equivalente por mais de duas semanas consecutivas nos últimos 3 meses).
- Tem uma infecção por HIV suspeita ou conhecida ou doença relacionada ao HIV
- Recebeu sangue, hemoderivados e/ou derivados de plasma ou qualquer preparação parenteral de imunoglobulina nos últimos 3 meses
- Tem uma diátese hemorrágica conhecida ou qualquer condição que possa estar associada a um tempo de sangramento prolongado
- Ter qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na avaliação dos objetivos do estudo
- Participação em outro ensaio clínico que investiga uma vacina, um medicamento, um dispositivo médico ou um procedimento médico
- Gravidez confirmada por um teste de gravidez positivo
- Atualmente amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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ACTIVE_COMPARATOR: Polissacarídeo Simples MenACWY (ACWY Vax)
A vacina de polissacarídeo simples MenACWY, que já está licenciada e é usada como vacina para viagens, é conhecida como polissacarídeo simples MenACWY (ACWY Vax).
Os participantes neste braço receberão 1 dose do polissacarídeo simples MenACWY (ACWY Vax) e 1 dose do conjugado MenACWY (MenACWY).
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1 dose de 0,5 mL de ACWY Vax, 1 dose de 0,5 mL de Menveo
Outros nomes:
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ACTIVE_COMPARATOR: MenACWY conjugado
A vacina conjugada MenACWY foi licenciada no Reino Unido em março de 2010 e é conhecida como vacina conjugada MenACWY (Menveo).
Os participantes neste braço receberão 2 doses da vacina conjugada MenACWY.
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Dose de 2 x 0,5 mL
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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O endpoint primário será se o SBA GMT no dia 7 após MenACWY é ≥ 30% maior do que o observado no dia 7 após MenACWY PS.
Prazo: Dia 7
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Dia 7
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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A medição dos SBAs meningocócicos do sorogrupo C (usando complemento humano) no dia 7 após a imunização inicial com MenACWY e MenACWY PS.
Prazo: Dia 7
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Dia 7
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A medição de SBAs específicos para meningococo dos sorogrupos A e C (usando complemento humano) no dia 28 após a imunização inicial com MenACWY e MenACWY PS, e no dia 7 e dia 28 após a imunização de 'seguimento' com MenACWY.
Prazo: Dia 7-28
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Dia 7-28
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Os sorogrupos meningocócicos W-135 e Y SBAs também serão realizados em um subconjunto de amostras obtidas nos pontos de tempo acima.
Prazo: Dia 7-28
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Dia 7-28
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A medição de células B de memória específicas meningocócicas do sorogrupo A, C, W-135 e Y e células B plasmáticas no dia 7 e células B de memória no dia 28 após a primeira imunização com MenACWY e MenACWY PS e após a imunização de "seguimento" com MenACWY.
Prazo: Dia 7-56
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Dia 7-56
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Outras avaliações da resposta imune a MenACWY e MenACWY PS (por exemplo, medição do sorogrupo meningocócico A, C, W-135 e IgG específico de Y por ELISA) também podem ser realizadas.
Prazo: Dia 7-56
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Dia 7-56
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2007/04
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