Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Понимание иммунного ответа на вакцины против менингита

4 декабря 2014 г. обновлено: University of Oxford

Одноцентровое открытое рандомизированное исследование реакции В-клеток менингококковой серогруппы ACYW-135 на первичную и бустерную дозы конъюгированной вакцины ACWY и первичную дозу полисахарида ACWY с бустерной дозой конъюгата ACWY у взрослых

Цель исследования — оценить и сравнить иммунный ответ на две вакцины против 4 родственных бактерий: менингококковых серогрупп А, С, W-135 и Y. Эти бактерии могут вызывать менингит и/или септицемию (заражение крови). Эти две вакцины представляют собой белково-полисахаридную конъюгированную вакцину (MenACWY) и простую менингококковую полисахаридную вакцину (MenACWY PS). Обе вакцины лицензированы и в настоящее время используются для лиц, совершающих поездки в районы с высокой заболеваемостью инвазивной менингококковой инфекцией. Однако известно, что простые полисахаридные вакцины обладают низкой иммуногенностью у детей и не стимулируют иммунологическую память, за исключением компонента серогруппы А. Напротив, было обнаружено, что белково-полисахаридная конъюгированная вакцина против менингококковых серогрупп A, C, W-135 и Y является иммуногенной для младенцев и способна индуцировать иммунологическую память.

Предлагаемое исследование представляет собой одноцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование с участием 150 здоровых взрослых в возрасте от 18 до 70 лет. Участникам будут сделаны либо 2 инъекции менингококковой белково-полисахаридной конъюгированной вакцины с интервалом в один месяц, либо одна инъекция менингококковой простой полисахаридной вакцины с последующей инъекцией менингококковой конъюгированной вакцины через месяц. Образцы крови будут собираться до иммунизации и в несколько моментов времени после иммунизации для оценки уровня менингококковых специфических антител, индуцированных двумя различными режимами вакцинации. Данные, полученные в результате исследования, будут иметь значение для определения того, какую из этих вакцин следует использовать в первую очередь у путешественников, которые проходят иммунизацию против менингококковой инфекции перед поездкой в ​​​​районы с высоким риском. Кроме того, предстоит решить ряд научных вопросов, касающихся природы иммунного ответа на две вакцины (в частности, изучения лейкоцитов, ответственных за выработку антител, известных как В-клетки), и роли генетических вариаций во влиянии на иммунный ответ реципиента вакцины. быть рассмотрены в исследовании.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом открытом, рандомизированном, контролируемом исследовании с участием 150 здоровых взрослых в возрасте от 18 до 70 лет в одном центре мы будем оценивать иммунный ответ на иммунизацию 2 различными вакцинами против 4 родственных бактерий, известных как Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W- 135 и Ю. Эти бактерии (также известные как менингококки) могут вызывать менингит и септицемию (заражение крови). Первая вакцина, которая использовалась в качестве вакцины для путешествий в Великобритании в течение нескольких лет, известна как простой полисахарид MenACWY (MenACWY PS). Другая вакцина, известная как конъюгированная вакцина MenACWY (MenACWY), была лицензирована в Великобритании в марте 2010 года и теперь рекомендована Министерством здравоохранения в качестве вакцины для путешествий.

Чтобы оценить иммунный ответ на эти вакцины, мы будем измерять не только уровни в крови антител, специфичных к менингококкам серогрупп A, C, W-135 и Y, но и популяцию лейкоцитов, известных как В-клетки, которые производят эти антитела. антитела. Будут измеряться две формы этих В-клеток: плазматические клетки (которые активно вырабатывают антитела) и В-клетки памяти (которые не вырабатывают антитела, но сохраняются в организме и при необходимости могут стимулироваться для превращения в плазматические клетки).

Участники будут рандомизированы в группу I или группу II в соотношении 1:1 для получения либо MenACWY, либо MenACWY PS. Через месяц все участники получат бустерную дозу конъюгированной вакцины MenACWY. Полисахаридная вакцина ACWY будет вводиться подкожно, а конъюгированная вакцина MenACWY будет вводиться внутримышечно. Каждый участник будет находиться под наблюдением в течение не менее 15 минут после вакцинации для выявления любых немедленных реакций.

Образцы крови будут собираться у каждого участника для анализа перед каждой иммунизацией, через 7 дней после первой иммунизации и через 7 и 28 дней после второй иммунизации. Объем образцов крови, полученных в каждый момент времени, будет составлять 20 мл. Кровь будет использоваться для анализа антител (с помощью ELISA), анализа В-клеток (с помощью ELISpot) и извлечения ДНК для генетического анализа.

Таким образом, участники, включенные в это исследование, получат в общей сложности 5 посещений в течение 2 месяцев. Они получат две дозы конъюгированной вакцины MenACWY или одну дозу полисахаридной вакцины ACWY, а затем одну дозу конъюгированной вакцины MenACWY. В течение этого периода у них будет взято в общей сложности 5 образцов крови (5x20 мл = 100 мл крови, взятой за 2 месяца).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

150

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Участник готов и может дать информированное согласие на участие после объяснения характера исследования.
  • Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет включительно

  • В хорошем состоянии, определяемом:

    • История болезни
    • Физикальное обследование с учетом анамнеза
    • Клиническое заключение исследователя
  • Женщины-участницы детородного возраста должны быть готовы к тому, чтобы они или их партнер использовали эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после него.
  • Способен (по мнению следователя) и желает соблюдать все требования к обучению
  • Готов уведомить своего врача общей практики и консультанта, если это необходимо, об участии в исследовании

Критерий исключения:

  • Не желают или не могут дать письменное информированное согласие на участие в исследовании
  • Ранее получали какую-либо менингококковую вакцину (это будет подтверждено лечащим врачом участника после регистрации)
  • У вас ранее диагностировали лабораторно подтвержденную менингококковую инфекцию.
  • Иметь в анамнезе любой анафилактический шок, астму, крапивницу или другую аллергическую реакцию после предыдущих вакцинаций или известную гиперчувствительность к любому компоненту вакцины.

  • Имеют известное или предполагаемое аутоиммунное заболевание или нарушение/изменение иммунной функции в результате (например):

    • Получение любой иммуносупрессивной терапии
    • Врожденный или приобретенный иммунодефицит или получение иммуносупрессивной терапии, такой как противораковая химиотерапия или лучевая терапия, в течение предшествующих 6 месяцев или длительная системная кортикостероидная терапия* (*преднизолон или эквивалент в течение более двух недель подряд в течение последних 3 месяцев).
  • Подозреваемая или известная ВИЧ-инфекция или заболевание, связанное с ВИЧ
  • Получали кровь, продукты крови и/или производные плазмы или любой парентеральный препарат иммуноглобулина в течение последних 3 месяцев
  • Имеют известный геморрагический диатез или любое состояние, которое может быть связано с длительным временем кровотечения.
  • Иметь какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке целей исследования.
  • Участие в другом клиническом испытании вакцины, лекарственного средства, медицинского устройства или медицинской процедуры.
  • Беременность, подтвержденная положительным тестом на беременность
  • В настоящее время кормит грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ACTIVE_COMPARATOR: MenACWY Обычный полисахарид (ACWY Vax)
Простая полисахаридная вакцина MenACWY, которая уже лицензирована и используется в качестве вакцины для путешествий, известна как простая полисахаридная вакцина MenACWY (ACWY Vax). Участники этой группы получат 1 дозу простого полисахарида MenACWY (ACWY Vax) и 1 дозу конъюгата MenACWY (MenACWY).
Биологический: Менингококковый полисахарид A, C, Y и W135 и Menveo
1 доза 0,5 мл ACWY Vax, 1 доза 0,5 мл Menveo
Другие имена:
  • Менвео
  • ACWY Вакс
ACTIVE_COMPARATOR: MenACWY конъюгат
Конъюгированная вакцина MenACWY была лицензирована в Великобритании в марте 2010 г. и известна как конъюгированная вакцина MenACWY (Menveo). Участники этой группы получат 2 дозы конъюгированной вакцины MenACWY.
Биологический: Менингококковый (группы A, C, Y и W-135) конъюгат
2 х 0,5 мл доза
Другие имена:
  • Менвео
  • МужчиныACWY

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Первичная конечная точка будет заключаться в том, будет ли SBA GMT на 7-й день после MenACWY на ≥ 30 % выше, чем на 7-й день после MenACWY PS.
Временное ограничение: День 7
День 7

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Измерение SBA менингококка серогруппы C (с использованием человеческого комплемента) на 7-й день после начальной иммунизации MenACWY и MenACWY PS.
Временное ограничение: День 7
День 7
Измерение SBA, специфичных для менингококков серогрупп A и C (с использованием человеческого комплемента), на 28-й день после начальной иммунизации MenACWY и MenACWY PS, а также на 7-й и 28-й день после «последующей» иммунизации MenACWY.
Временное ограничение: День 7-28
День 7-28
Менингококковые серогруппы W-135 и Y SBA также будут выполняться на подмножестве образцов, полученных в указанные выше моменты времени.
Временное ограничение: День 7-28
День 7-28
Измерение менингококковых серогрупп A, C, W-135 и Y-специфических В-клеток памяти и В-клеток плазмы на 7-й день и В-клеток памяти на 28-й день после первой иммунизации MenACWY и MenACWY PS и после «последующей» иммунизации с MenACWY.
Временное ограничение: День 7-56
День 7-56
Также могут быть выполнены другие оценки иммунного ответа на MenACWY и MenACWY PS (например, измерение менингококковых серогрупп A, C, W-135 и Y-специфических IgG с помощью ELISA).
Временное ограничение: День 7-56
День 7-56

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Oxford

Соавторы

Novartis Vaccines

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2010 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 мая 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 мая 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

14 мая 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

5 декабря 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 декабря 2014 г.

Последняя проверка

1 июня 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2007/04

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Менингококковый полисахарид A, C, Y и W135 и Menveo

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Macedonia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться