Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Inzicht in de immuunrespons op vaccins tegen meningitis

4 december 2014 bijgewerkt door: University of Oxford

Single Center Open-Label gerandomiseerde studie van meningokokken serogroep ACYW-135 B-celrespons op primaire en boosterdoses van ACWY-conjugaatvaccin en primaire dosis van ACWY-polysaccharide met boosterdose van ACWY-conjugaat bij volwassenen

Het doel van de studie is het evalueren en vergelijken van de immuunrespons op twee vaccins tegen 4 verwante bacteriën: meningokokken serogroepen A, C, W-135 en Y. Deze bacteriën kunnen meningitis en/of septikemie (bloedvergiftiging) veroorzaken. De twee vaccins zijn een eiwit-polysaccharide-conjugaatvaccin (MenACWY) en een meningokokken-polysaccharidevaccin (MenACWY PS). Beide vaccins hebben een vergunning en worden momenteel gebruikt voor reizigers naar gebieden met een hoge incidentie van invasieve meningokokkenziekte. Het is echter bekend dat gewone polysaccharidevaccins slecht immunogeen zijn bij kinderen en ze stimuleren het immunologisch geheugen niet, afgezien van de serogroep A-component. Daarentegen is gevonden dat een eiwit-polysaccharide-conjugaatvaccin tegen meningokokken serogroepen A, C, W-135 en Y immunogeen is bij zuigelingen en immunologisch geheugen kan induceren.

De voorgestelde studie is een single-center, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie bij 150 gezonde volwassenen van 18-70 jaar. De deelnemers krijgen ofwel 2 injecties van het meningokokkeneiwit-polysaccharide-conjugaatvaccin met een maand ertussen, of een injectie van het meningokokken-polysaccharidevaccin, een maand later gevolgd door een injectie van het meningokokken-conjugaatvaccin. Er zullen bloedmonsters worden genomen vóór immunisatie en op verschillende tijdstippen na immunisaties om het niveau van meningokokkenspecifieke antilichamen te evalueren die door twee verschillende vaccinatieregimes zijn geïnduceerd. De gegevens uit het onderzoek zullen relevant zijn om te bepalen welke van deze vaccins de voorkeur verdient bij reizigers die immunisatie krijgen tegen meningokokkenziekte voordat ze naar gebieden met een hoog risico reizen. Bovendien zullen een aantal wetenschappelijke vragen over de aard van de immuunrespons op de twee vaccins (specifiek kijkend naar de witte bloedcellen die verantwoordelijk zijn voor het produceren van antilichamen, bekend als B-cellen) en de rol van genetische variaties bij het beïnvloeden van de immuunrespons van de ontvanger van het vaccin, worden beantwoord. aan bod komen in de studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In deze single center, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde studie van 150 gezonde volwassenen van 18-70 jaar zullen we de immuunrespons evalueren op immunisatie met 2 verschillende vaccins tegen 4 verwante bacteriën bekend als Neisseria meningitidis serogroep A, C, W- 135 en Y. Deze bacteriën (ook bekend als meningokokken) kunnen meningitis en septikemie (bloedvergiftiging) veroorzaken. Het eerste vaccin, dat in het VK al enkele jaren als reisvaccin wordt gebruikt, staat bekend als het MenACWY gewone polysaccharide (MenACWY PS). Het andere vaccin, bekend als het MenACWY-conjugaatvaccin (MenACWY), kreeg in maart 2010 een vergunning in het VK en wordt nu door het ministerie van Volksgezondheid aanbevolen als reisvaccin.

Om de immuunrespons op deze vaccins te evalueren, meten we niet alleen de bloedspiegels van antilichamen die specifiek zijn voor meningokokken serogroep A, C, W-135 en Y, maar ook de populatie van witte bloedcellen, bekend als B-cellen, die deze produceren. antilichamen. Er zullen twee vormen van deze B-cellen worden gemeten, de plasmacellen (die actief antilichamen produceren) en geheugen-B-cellen (die geen antilichamen produceren maar in het lichaam aanwezig blijven en kunnen worden gestimuleerd om indien nodig in plasmacellen te veranderen).

Deelnemers worden gerandomiseerd in groep I of groep II op een 1:1 basis om MenACWY of MenACWY PS te ontvangen. Een maand later krijgen alle deelnemers een herhalingsdosis van het MenACWY-conjugaatvaccin. Het ACWY-polysaccharidevaccin wordt subcutaan toegediend en het MenACWY-conjugaatvaccin wordt intramusculair toegediend. Elke deelnemer wordt gedurende ten minste 15 minuten na vaccinatie geobserveerd op eventuele onmiddellijke reacties.

Bloedmonsters zullen van elke deelnemer worden verzameld voor analyse voorafgaand aan elke immunisatie, 7 dagen na de eerste immunisatie en 7 en 28 dagen na de tweede immunisatie. Het volume bloedmonsters dat op elk tijdstip wordt verkregen, is 20 ml. Bloed zal worden gebruikt voor antilichaamanalyse (door ELISA), B-celanalyse (door ELISpot) en DNA-extractie voor genetische analyse.

Samenvattend zullen deelnemers die deelnemen aan deze studie in totaal 5 bezoeken krijgen in een periode van 2 maanden. Ze krijgen twee doses van het MenACWY-conjugaatvaccin of één dosis van het ACWY-polysaccharidevaccin gevolgd door één dosis van het MenACWY-conjugaatvaccin. Tijdens deze periode zullen er in totaal 5 bloedmonsters worden afgenomen (5x20 ml = 100 ml bloed afgenomen in een periode van 2 maanden).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

150

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Oxford, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
        • University of Oxford, Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer is bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname nadat de aard van het onderzoek is toegelicht
  • Man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot en met 70 jaar

  • In goede gezondheid zoals bepaald door:

    • Medische geschiedenis
    • Anamnese gericht lichamelijk onderzoek
    • Klinisch oordeel van de onderzoeker
  • Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn ervoor te zorgen dat zij of hun partner effectieve anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden daarna
  • In staat (naar het oordeel van de Onderzoeker) en bereid om aan alle studievereisten te voldoen
  • Bereid zijn om zijn of haar huisarts en eventueel consulent op de hoogte te stellen van deelname aan het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  • niet bereid of niet in staat bent om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek
  • eerder een meningokokkenvaccin hebben gehad (dit wordt na inschrijving bevestigd door de huisarts van de deelnemer)
  • Er is eerder door laboratoriumonderzoek bevestigde meningokokkenziekte vastgesteld
  • Een voorgeschiedenis hebben van een anafylactische shock, astma, urticaria of andere allergische reactie na eerdere vaccinaties of bekende overgevoeligheid voor een vaccincomponent

  • Een bekende of vermoede auto-immuunziekte of stoornis/verandering van de immuunfunctie hebben als gevolg van (bijvoorbeeld):

    • Ontvangst van een immunosuppressieve therapie
    • Aangeboren of verworven immunodeficiëntie, of het ontvangen van immunosuppressieve therapie zoals kankerbestrijdende chemotherapie of bestraling in de afgelopen 6 maanden of langdurige systemische corticosteroïdtherapie* (*prednisolon of equivalent gedurende meer dan twee opeenvolgende weken in de afgelopen 3 maanden).
  • Een vermoedelijke of bekende hiv-infectie of hiv-gerelateerde ziekte hebben
  • In de afgelopen 3 maanden bloed, bloedproducten en/of plasmaderivaten of een parenteraal immunoglobulinepreparaat hebben gekregen
  • U heeft een bekende bloedingsdiathese of een andere aandoening die gepaard kan gaan met een verlengde bloedingstijd
  • Een aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksdoelstellingen zou kunnen verstoren
  • Deelname aan een ander klinisch onderzoek naar een vaccin, een medicijn, een medisch hulpmiddel of een medische procedure
  • Zwangerschap bevestigd door een positieve zwangerschapstest
  • Momenteel borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
ACTIVE_COMPARATOR: MenACWY gewoon polysaccharide (ACWY Vax)
Het MenACWY gewone polysaccharidevaccin, dat al een vergunning heeft en wordt gebruikt als reisvaccin, staat bekend als het MenACWY gewone polysaccharide (ACWY Vax). Deelnemers aan deze arm krijgen 1 dosis MenACWY-polysaccharide (ACWY Vax) en 1 dosis MenACWY-conjugaat (MenACWY).
Biologisch: Meningokokkenpolysaccharide A, C, Y en W135 en Menveo
1 x 0,5 ml dosis ACWY Vax, 1 x 0,5 ml dosis Menveo
Andere namen:
  • Menveo
  • ACWY Vax
ACTIVE_COMPARATOR: MenACWY vervoegen
Het MenACWY-conjugaatvaccin werd in maart 2010 in het VK goedgekeurd en staat bekend als het MenACWY-conjugaatvaccin (Menveo). Deelnemers aan deze arm krijgen 2 doses van het MenACWY-conjugaatvaccin.
Biologisch: Meningokokkenconjugaat (groep A, C, Y en W-135).
2 x 0,5 ml dosering
Andere namen:
  • Menveo
  • MannenACWY

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Het primaire eindpunt is of de SBA GMT op dag 7 na MenACWY ≥ 30% groter is dan die waargenomen op dag 7 na MenACWY PS.
Tijdsspanne: Dag 7
Dag 7

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De meting van meningokokken serogroep C SBA's (met behulp van menselijk complement) op dag 7 na de initiële immunisatie met MenACWY en MenACWY PS.
Tijdsspanne: Dag 7
Dag 7
De meting van SBA's specifiek voor meningokokken serogroep A en C (met menselijk complement) op dag 28 na de initiële immunisatie met MenACWY en MenACWY PS, en op dag 7 en dag 28 na de 'follow-up'-immunisatie met MenACWY.
Tijdsspanne: Dag 7-28
Dag 7-28
Meningokokken serogroep W-135 en Y SBA's zullen ook worden uitgevoerd op een subset van monsters die op de bovengenoemde tijdstippen zijn verkregen.
Tijdsspanne: Dag 7-28
Dag 7-28
De meting van meningokokken serogroep A, C, W-135 en Y specifieke geheugen B-cellen en plasma B-cellen op dag 7, en geheugen B-cellen op dag 28 na de eerste immunisatie met MenACWY en MenACWY PS, en na de 'follow-up' immunisatie met MenACWY.
Tijdsspanne: Dag 7-56
Dag 7-56
Andere beoordelingen van de immuunrespons op MenACWY en MenACWY PS (bijv. meting van meningokokken serogroep A, C, W-135 en Y-specifieke IgG door ELISA) kunnen ook worden uitgevoerd.
Tijdsspanne: Dag 7-56
Dag 7-56

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Oxford

Medewerkers

Novartis Vaccines

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2010

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 oktober 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 mei 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 mei 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

14 mei 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

5 december 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 december 2014

Laatst geverifieerd

1 juni 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2007/04

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Meningitis

Klinische onderzoeken op Meningokokkenpolysaccharide A, C, Y en W135 en Menveo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Romania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren