TMC207-TiDP13-C117: Studie interakcí u pacientů infikovaných virem lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) nevirapinem (NVP)

TMC207 je zkoumán pro léčbu infekce M. tuberculosis (TB). Toto je otevřená fáze I (účastník i zkoušející znají název přiděleného léku), jednosekvenční (všichni účastníci dostávají léčbu ve stejném pořadí) studie lékové interakce u viru lidské imunodeficience – typ 1 (HIV). -1) infikovaných pacientů, aby se prozkoumala potenciální interakce mezi nevirapinem v ustáleném stavu (NVP) 200 mg b.i.d. (dvakrát denně) a jednorázová dávka 400 mg TMC207. Studované léčivo se bude užívat perorálně. Zkušební populace se bude skládat z 16 pacientů infikovaných virem HIV-1, kteří dosud nebyli na tuto infekci léčeni (antiretrovirové nebo dosud neléčení ARV) s lékařskou indikací k zahájení ARV terapie a volbou zahájení léčby pomocí NVP plus dvě nukleo(t) ide o inhibitory reverzní transkriptázy (N(t)RTI). Primárním cílem je vyhodnotit účinek ustáleného stavu NVP 200 mg b.i.d. na farmakokinetiku TMC207 a jeho metabolitu M2 po podání jedné dávky TMC207 400 mg u pacientů infikovaných HIV-1. Sekundárními cíli je vyhodnotit účinek jednorázové dávky TMC207 400 mg na ustálené plazmatické koncentrace NVP 200 mg b.i.d. a vyhodnotit krátkodobou bezpečnost a snášenlivost společného podávání jednorázové dávky TMC207 a NVP v ustáleném stavu u pacientů infikovaných HIV-1. Před zahájením režimu obsahujícího NVP dostanou pacienti jednu dávku TMC207 400 mg (léčba A). Nejméně 2, ale ne více než 4 týdny později, bude zahájena NVP (v kombinaci s 2 N(t)RTI) v doporučeném dávkovacím režimu (200 mg jednou denně po dobu 2 týdnů a následně 200 mg dvakrát denně). Po 4 týdnech NVP v dávce 200 mg dvakrát denně bude podána druhá jednotlivá dávka TMC207 400 mg (léčba B). Po podání budou pro TMC207 a jeho N-monodesmethyl metabolit (M2) stanoveny farmakokinetické profily za 336 hodin. TMC207 400 mg samotného a v kombinaci s NVP v ustáleném stavu. Ranní koncentrace NVP před podáním dávky budou stanoveny v několika časových bodech. Bezpečnost a snášenlivost budou hodnoceny v průběhu studie. Nežádoucí události budou zaznamenány při každé návštěvě. Vzorek krve a moči bude odebrán při screeningu, den -1, 1, 2 a 15 léčby A a B a při obou následných návštěvách. Elektrokardiogram bude zaznamenán při screeningu, dvakrát 1. den a jednou 2. a 15. den léčby A a B a při poslední kontrolní návštěvě. Vitální funkce budou měřeny při screeningu, 1., 2. a 15. den léčby A a B a při obou následných návštěvách. Fyzikální vyšetření bude provedeno při screeningu, v den -1 léčby A a B a při obou následných návštěvách. V den 1 léčby A a B se 400 mg TMC207 (4 tablety) užívá ústy ráno do 10 minut po dokončení snídaně. Nejméně 2, ale ne více než 4 týdny po první jednotlivé dávce TMC207, bude zahájena NVP [v kombinaci s 2 N(t)RTI] jako 200 mg jednou denně po dobu 2 týdnů a následně 200 mg dvakrát denně perorálně. Po 4 týdnech NVP v dávce 200 mg dvakrát denně bude podána druhá jednotlivá dávka TMC207.