TMC207-TiDP13-C117: Interactieonderzoek bij met humaan immunodeficiëntievirus type 1 (hiv-1) geïnfecteerde patiënten met nevirapine (NVP)

TMC207 wordt onderzocht voor de behandeling van infectie met M. tuberculosis (tbc). Dit is een Fase I, open-label (zowel deelnemer als onderzoeker kennen de naam van de toegewezen medicatie), single-sequence (alle deelnemers krijgen behandelingen in dezelfde volgorde) geneesmiddelinteractieonderzoek bij humaan immunodeficiëntievirus - type 1 (HIV -1) geïnfecteerde patiënten om de mogelijke interactie tussen steady-state nevirapine (NVP) 200 mg b.i.d. (tweemaal daags) en een enkele dosis van 400 mg TMC207. De studiemedicatie zal oraal worden ingenomen. De proefpopulatie zal bestaan ​​uit 16 patiënten die zijn geïnfecteerd met het HIV-1-virus en die nog niet zijn behandeld voor deze infectie (antiretroviraal of ARV-naïef) met een medische indicatie om ARV-therapie te starten en ervoor kiezen om een ​​behandeling met NVP plus twee nucleos(t) te starten. ide reverse transcriptaseremmers (N(t)RTI's). Het primaire doel is om het effect van steady-state NVP 200 mg tweemaal daags te evalueren. over de farmacokinetiek van TMC207 en zijn M2-metaboliet na toediening van een enkelvoudige dosis TMC207 400 mg, bij HIV-1-geïnfecteerde patiënten. De secundaire doelstellingen zijn het evalueren van het effect van een enkele dosis TMC207 400 mg op de steady-state plasmaconcentraties van NVP 200 mg tweemaal daags. en om de veiligheid en verdraagbaarheid op korte termijn van gelijktijdige toediening van een enkele dosis TMC207 en steady-state NVP bij HIV-1-geïnfecteerde patiënten te evalueren. Voordat met het NVP-bevattende regime wordt begonnen, krijgen patiënten een enkele dosis TMC207 400 mg (Behandeling A). Minstens 2 maar niet meer dan 4 weken later wordt NVP gestart (in combinatie met 2 N(t)RTI's) met de aanbevolen dosering (200 mg eenmaal daags gedurende 2 weken gevolgd door 200 mg tweemaal daags). Na 4 weken NVP met een dosis van 200 mg tweemaal daags, zal een tweede enkelvoudige dosis TMC207 400 mg worden toegediend (Behandeling B). Farmacokinetische profielen over 336 uur zullen worden bepaald voor TMC207 en zijn N-monodesmethylmetaboliet (M2) na toediening van TMC207 400 mg alleen, en in combinatie met steady-state NVP. De predoseringsconcentraties van NVP in de ochtend zullen op verschillende tijdstippen worden bepaald. Veiligheid en verdraagbaarheid zullen gedurende de hele proef worden geëvalueerd. Bij elk bezoek worden bijwerkingen geregistreerd. Bij de screening, dag -1, 1, 2 en 15 van behandeling A en B en bij beide vervolgbezoeken wordt bloed en urine afgenomen. Bij de screening wordt een elektrocardiogram gemaakt, tweemaal op dag 1 en eenmaal op dag 2 en 15 van behandeling A en B en bij het laatste vervolgbezoek. Vitale functies worden gemeten bij de screening, op dag 1, 2 en 15 van behandeling A en B en bij beide vervolgbezoeken. Bij de screening, op dag -1 van behandeling A en B en bij beide vervolgbezoeken vindt lichamelijk onderzoek plaats. Op dag 1 van behandeling A en B wordt 's morgens 400 mg TMC207 (4 tabletten) oraal ingenomen binnen 10 minuten na het ontbijt. Ten minste 2 maar niet meer dan 4 weken na de eerste enkelvoudige dosis TMC207 zal NVP worden gestart [in combinatie met 2 N(t)RTI's] als eenmaal daags 200 mg gedurende 2 weken gevolgd door tweemaal daags 200 mg oraal. Na 4 weken NVP in een dosis van 200 mg tweemaal daags, zal een tweede enkelvoudige dosis TMC207 worden toegediend.