TMC207-TiDP13-C117: Estudio de interacción en pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) con nevirapina (NVP)

TMC207 está siendo investigado para el tratamiento de la infección por M. tuberculosis (TB). Este es un ensayo de Fase I, abierto (tanto el participante como el investigador conocen el nombre del medicamento asignado), de secuencia única (todos los participantes reciben tratamientos en el mismo orden) de interacción fármaco-fármaco en el virus de la inmunodeficiencia humana - tipo 1 (VIH). -1) pacientes infectados para investigar la posible interacción entre nevirapina (NVP) en estado estacionario 200 mg b.i.d. (dos veces al día) y una dosis única de 400 mg de TMC207. El medicamento del estudio se tomará por vía oral. La población del ensayo estará compuesta por 16 pacientes infectados por el virus del VIH-1 que aún no han recibido tratamiento para esta infección (antirretrovirales o ARV sin tratamiento previo) con indicación médica para iniciar la terapia ARV y que eligen iniciar el tratamiento con NVP más dos nucleos(t) inhibidores de la transcriptasa inversa (N(t)RTI). El objetivo principal es evaluar el efecto de 200 mg dos veces al día de NVP en estado estacionario. sobre la farmacocinética de TMC207 y su metabolito M2 después de la administración de una dosis única de 400 mg de TMC207 en pacientes infectados por el VIH-1. Los objetivos secundarios son evaluar el efecto de una dosis única de 400 mg de TMC207 sobre las concentraciones plasmáticas en estado estacionario de 200 mg de NVP dos veces al día. y para evaluar la seguridad y la tolerabilidad a corto plazo de la coadministración de una dosis única de TMC207 y NVP en estado estacionario en pacientes infectados por el VIH-1. Antes de comenzar el régimen que contiene NVP, los pacientes recibirán una dosis única de 400 mg de TMC207 (Tratamiento A). Al menos 2 pero no más de 4 semanas después, se iniciará NVP (en combinación con 2 N(t)RTI) con el régimen de dosificación recomendado (200 mg una vez al día durante 2 semanas, seguido de 200 mg dos veces al día). Después de 4 semanas de NVP a una dosis de 200 mg dos veces al día, se administrará una segunda dosis única de TMC207 de 400 mg (Tratamiento B). Se determinarán los perfiles farmacocinéticos durante 336 horas para TMC207 y su metabolito N-monodesmetilo (M2) después de la administración de TMC207 400 mg solo y en combinación con NVP en estado estacionario. Las concentraciones matutinas previas a la dosis de NVP se determinarán en varios momentos. La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán durante todo el ensayo. Los eventos adversos se registrarán en cada visita. Se tomará una muestra de sangre y orina en la selección, los días -1, 1, 2 y 15 del tratamiento A y B y en ambas visitas de seguimiento. Se registrará un electrocardiograma en la selección, dos veces el día 1 y una vez los días 2 y 15 del tratamiento A y B y en la última visita de seguimiento. Los signos vitales se medirán en la selección, los días 1, 2 y 15 del tratamiento A y B y en ambas visitas de seguimiento. Se realizará un examen físico en la selección, el día -1 del tratamiento A y B y en ambas visitas de seguimiento. El día 1 del tratamiento A y B, se tomarán 400 mg de TMC207 (4 comprimidos) por vía oral por la mañana dentro de los 10 minutos posteriores a la finalización del desayuno. Al menos 2 pero no más de 4 semanas después de la primera dosis única de TMC207, se comenzará con NVP [en combinación con 2 N(t)RTI] como 200 mg una vez al día durante 2 semanas, seguido de 200 mg dos veces al día, por vía oral. Después de 4 semanas de NVP a una dosis de 200 mg dos veces al día, se administrará una segunda dosis única de TMC207.