TMC207-TiDP13-C117: Interaktionsundersøgelse i humant immundefektvirus-type 1 (HIV-1) inficerede patienter med Nevirapin (NVP)

TMC207 er ved at blive undersøgt til behandling af M. tuberculosis (TB) infektion. Dette er et fase I, åbent (både deltager og efterforsker kender navnet på den tildelte medicin), enkeltsekvens (alle deltagere modtager behandlinger i samme rækkefølge) lægemiddelinteraktionsforsøg i human immundefektvirus - type 1 (HIV) -1) inficerede patienter for at undersøge den potentielle interaktion mellem steady-state nevirapin (NVP) 200 mg b.i.d. (to gange dagligt) og en enkelt dosis på 400 mg TMC207. Studiemedicinen vil blive indtaget oralt. Forsøgspopulationen vil bestå af 16 patienter inficeret med HIV-1-virus, som endnu ikke er blevet behandlet for denne infektion (antiretroviral eller ARV-naive) med en medicinsk indikation for at starte ARV-behandling og vælge at starte behandling med NVP plus to nucleos(t) ide revers transkriptasehæmmere (N(t)RTI'er). Det primære formål er at evaluere effekten af ​​steady-state NVP 200 mg b.i.d. om farmakokinetikken af ​​TMC207 og dets M2-metabolit efter enkeltdosisadministration af TMC207 400 mg til HIV-1-inficerede patienter. De sekundære mål er at evaluere effekten af ​​enkeltdosis TMC207 400 mg på steady-state plasmakoncentrationer af NVP 200 mg b.i.d. og for at evaluere den kortsigtede sikkerhed og tolerabilitet ved samtidig administration af enkeltdosis TMC207 og steady-state NVP hos HIV-1-inficerede patienter. Inden påbegyndelse af det NVP-holdige regime, vil patienter modtage en enkelt dosis TMC207 400 mg (behandling A). Mindst 2 men ikke mere end 4 uger senere vil NVP blive startet (i kombination med 2 N(t)RTI'er) ved det anbefalede doseringsregime (200 mg én gang dagligt i 2 uger efterfulgt af 200 mg to gange dagligt). Efter 4 ugers NVP i en dosis på 200 mg b.i.d., vil en anden enkeltdosis af TMC207 400 mg blive administreret (behandling B). Farmakokinetiske profiler over 336 timer vil blive bestemt for TMC207 og dets N-monodesmethyl metabolit (M2) efter administration af TMC207 400 mg alene og i kombination med steady-state NVP. Koncentrationer af NVP før dosis om morgenen vil blive bestemt på flere tidspunkter. Sikkerhed og tolerabilitet vil blive evalueret under hele forsøget. Uønskede hændelser vil blive registreret ved hvert besøg. Der vil blive taget blod- og urinprøve ved screening, dag -1, 1, 2 og 15 i behandling A og B og ved begge opfølgningsbesøg. Et elektrokardiogram vil blive optaget ved screening, to gange på dag 1 og én gang på dag 2 og 15 af behandling A og B og ved det sidste opfølgningsbesøg. Vitale tegn vil blive målt ved screening, på dag 1, 2 og 15 i behandling A og B og ved begge opfølgningsbesøg. Der vil blive foretaget en fysisk undersøgelse ved screening, på dag -1 i behandling A og B og ved begge opfølgningsbesøg. På dag 1 af behandling A og B tages 400 mg TMC207 (4 tabletter) gennem munden om morgenen inden for 10 minutter efter afslutning af morgenmaden. Mindst 2 men ikke mere end 4 uger efter den første enkeltdosis af TMC207 vil NVP blive startet [i kombination med 2 N(t)RTI'er] som 200 mg én gang dagligt i 2 uger efterfulgt af 200 mg to gange dagligt, oralt. Efter 4 ugers NVP i en dosis på 200 mg to gange dagligt vil en anden enkeltdosis af TMC207 blive administreret.