TMC207-TiDP13-C117 : Étude d'interaction chez des patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine de type 1 (VIH-1) avec la névirapine (NVP)

Le TMC207 est à l'étude pour le traitement de l'infection à M. tuberculosis (TB). Il s'agit d'un essai de phase I, ouvert (le participant et l'investigateur connaissent le nom du médicament assigné), à séquence unique (tous les participants reçoivent des traitements dans le même ordre) d'interaction médicamenteuse dans le virus de l'immunodéficience humaine - type 1 (VIH -1) les patients infectés pour étudier l'interaction potentielle entre la névirapine à l'état d'équilibre (NVP) 200 mg b.i.d. (deux fois par jour) et une dose unique de 400 mg de TMC207. Le médicament à l'étude sera pris par voie orale. La population d'essai sera composée de 16 patients infectés par le virus VIH-1 qui n'ont pas encore été traités pour cette infection (antirétroviraux ou naïfs d'ARV) avec une indication médicale pour commencer un traitement ARV et choisissant de commencer un traitement par NVP plus deux nucléos(t) ide inhibiteurs de la transcriptase inverse (N(t)RTI). L'objectif principal est d'évaluer l'effet de NVP à l'état d'équilibre 200 mg b.i.d. sur la pharmacocinétique du TMC207 et de son métabolite M2 après administration d'une dose unique de TMC207 400 mg, chez des patients infectés par le VIH-1. Les objectifs secondaires sont d'évaluer l'effet d'une dose unique de TMC207 400 mg sur les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de NVP 200 mg b.i.d. et pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité à court terme de la co-administration d'une dose unique de TMC207 et de NVP à l'état d'équilibre chez les patients infectés par le VIH-1. Avant de commencer le régime contenant de la NVP, les patients recevront une dose unique de TMC207 400 mg (Traitement A). Au moins 2 mais pas plus de 4 semaines plus tard, la NVP sera démarrée (en association avec 2 N(t)RTI) selon le schéma posologique recommandé (200 mg une fois par jour pendant 2 semaines suivi de 200 mg deux fois par jour). Après 4 semaines de NVP à la dose de 200 mg b.i.d., une deuxième dose unique de TMC207 400 mg sera administrée (Traitement B). Des profils pharmacocinétiques sur 336 heures seront déterminés pour le TMC207 et son métabolite N-monodesméthyl (M2) après administration. de TMC207 400 mg seul et en association avec la NVP à l'état d'équilibre. Les concentrations matinales de prédose de NVP seront déterminées à plusieurs moments. L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées tout au long de l'essai. Les événements indésirables seront enregistrés à chaque visite. Un échantillon de sang et d'urine sera prélevé au dépistage, aux jours -1, 1, 2 et 15 des traitements A et B et aux deux visites de suivi. Un électrocardiogramme sera enregistré lors du dépistage, deux fois le jour 1 et une fois les jours 2 et 15 des traitements A et B et lors de la dernière visite de suivi. Les signes vitaux seront mesurés lors du dépistage, aux jours 1, 2 et 15 des traitements A et B et lors des deux visites de suivi. Un examen physique sera effectué lors du dépistage, au jour -1 des traitements A et B et lors des deux visites de suivi. Au jour 1 du traitement A et B, 400 mg de TMC207 (4 comprimés) seront pris par voie orale le matin dans les 10 minutes suivant la fin du petit-déjeuner. Au moins 2 mais pas plus de 4 semaines après la première dose unique de TMC207, la NVP sera lancée [en association avec 2 N(t)RTI] à raison de 200 mg une fois par jour pendant 2 semaines, suivie de 200 mg deux fois par jour, par voie orale. Après 4 semaines de NVP à la dose de 200 mg deux fois par jour, une deuxième dose unique de TMC207 sera administrée.