TMC207-TiDP13-C117: Estudo de interação em pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) com nevirapina (NVP)

O TMC207 está sendo investigado para o tratamento da infecção por M. tuberculosis (TB). Este é um estudo de Fase I, aberto (tanto o participante quanto o investigador sabem o nome do medicamento atribuído), de sequência única (todos os participantes recebem os tratamentos na mesma ordem) de interação medicamentosa no vírus da imunodeficiência humana - tipo 1 (HIV -1) pacientes infectados para investigar a interação potencial entre nevirapina em estado estacionário (NVP) 200 mg b.i.d. (duas vezes ao dia) e uma dose única de 400 mg de TMC207. A medicação do estudo será tomada por via oral. A população do estudo será composta por 16 pacientes infectados pelo vírus HIV-1 que ainda não foram tratados para esta infecção (antirretrovirais ou virgens de ARV) com indicação médica para iniciar a terapia ARV e optando por iniciar o tratamento com NVP mais dois nucleos(t) inibidores da transcriptase reversa (N(t)RTIs). O objetivo primário é avaliar o efeito da NVP 200 mg b.i.d. sobre a farmacocinética de TMC207 e seu metabólito M2 após administração de dose única de TMC207 400 mg, em pacientes infectados pelo HIV-1. Os objetivos secundários são avaliar o efeito de dose única de TMC207 400 mg nas concentrações plasmáticas de estado estacionário de NVP 200 mg b.i.d. e avaliar a segurança e tolerabilidade a curto prazo da coadministração de TMC207 em dose única e NVP em estado estacionário em pacientes infectados pelo HIV-1. Antes de iniciar o regime contendo NVP, os pacientes receberão uma dose única de TMC207 400 mg (Tratamento A). Pelo menos 2, mas não mais de 4 semanas depois, a NVP será iniciada (em combinação com 2 N(t)RTIs) no regime posológico recomendado (200 mg uma vez ao dia durante 2 semanas, seguido de 200 mg duas vezes ao dia). Após 4 semanas de NVP em uma dose de 200 mg b.i.d., uma segunda dose única de TMC207 400 mg será administrada (Tratamento B). Perfis farmacocinéticos ao longo de 336 horas serão determinados para TMC207 e seu metabólito N-monodesmetil (M2) após a administração de TMC207 400 mg sozinho e em combinação com NVP em estado estacionário. As concentrações pré-dose matinais de NVP serão determinadas em vários pontos de tempo. A segurança e a tolerabilidade serão avaliadas durante o estudo. Os eventos adversos serão registrados a cada visita. Uma amostra de sangue e urina será coletada na triagem, dia -1, 1, 2 e 15 do tratamento A e B e em ambas as visitas de acompanhamento. Um eletrocardiograma será registrado na triagem, duas vezes no dia 1 e uma vez no dia 2 e 15 do tratamento A e B e na última visita de acompanhamento. Os sinais vitais serão medidos na triagem, nos dias 1, 2 e 15 dos tratamentos A e B e em ambas as visitas de acompanhamento. Um exame físico será realizado na triagem, no dia -1 do tratamento A e B e em ambas as visitas de acompanhamento. No dia 1 do tratamento A e B, 400 mg de TMC207 (4 comprimidos) serão tomados por via oral pela manhã dentro de 10 minutos após o término do café da manhã. Pelo menos 2, mas não mais do que 4 semanas após a primeira dose única de TMC207, a NVP será iniciada [em combinação com 2 N(t)RTIs] como 200 mg uma vez ao dia por 2 semanas, seguido de 200 mg duas vezes ao dia, por via oral. Após 4 semanas de NVP na dose de 200 mg duas vezes ao dia, uma segunda dose única de TMC207 será administrada.