TMC207-TiDP13-C117: Interaksjonsstudie i humant immunsviktvirus-type 1 (HIV-1) infiserte pasienter med Nevirapin (NVP)

TMC207 undersøkes for behandling av M. tuberculosis (TB)-infeksjon. Dette er en fase I, åpen (både deltaker og etterforsker kjenner navnet på den tildelte medisinen), enkeltsekvens (alle deltakere får behandlinger i samme rekkefølge) medikament-legemiddelinteraksjonsforsøk i humant immunsviktvirus - type 1 (HIV) -1) infiserte pasienter for å undersøke den potensielle interaksjonen mellom steady-state nevirapin (NVP) 200 mg b.i.d. (to ganger daglig) og en enkeltdose på 400 mg TMC207. Studiemedisinen vil bli tatt oralt. Forsøkspopulasjonen vil bestå av 16 pasienter infisert med HIV-1-virus som ennå ikke har blitt behandlet for denne infeksjonen (antiretroviral eller ARV-naive) med medisinsk indikasjon for å starte ARV-behandling og velge å starte behandling med NVP pluss to nukleos(t) ide revers transkriptasehemmere (N(t)RTIs). Hovedmålet er å evaluere effekten av steady-state NVP 200 mg b.i.d. om farmakokinetikken til TMC207 og dets M2-metabolitt etter enkeltdoseadministrasjon av TMC207 400 mg, hos HIV-1-infiserte pasienter. De sekundære målene er å evaluere effekten av enkeltdose TMC207 400 mg på steady-state plasmakonsentrasjoner av NVP 200 mg b.i.d. og for å evaluere kortsiktig sikkerhet og tolerabilitet ved samtidig administrering av enkeltdose TMC207 og steady-state NVP hos HIV-1-infiserte pasienter. Før oppstart av det NVP-holdige regimet, vil pasientene få en enkeltdose på TMC207 400 mg (behandling A). Minst 2, men ikke mer enn 4 uker senere, vil NVP startes (i kombinasjon med 2 N(t)RTIs) ved anbefalt doseringsregime (200 mg én gang daglig i 2 uker etterfulgt av 200 mg to ganger daglig). Etter 4 uker med NVP i en dose på 200 mg b.i.d., vil en andre enkeltdose av TMC207 400 mg bli administrert (behandling B). Farmakokinetiske profiler over 336 timer vil bli bestemt for TMC207 og dens N-monodesmetylmetabolitt (M2) etter administrering av TMC207 400 mg alene, og i kombinasjon med steady-state NVP. Konsentrasjoner av NVP før dosering om morgenen vil bli bestemt på flere tidspunkter. Sikkerhet og tolerabilitet vil bli evaluert gjennom hele forsøket. Uønskede hendelser vil bli registrert ved hvert besøk. Det vil bli tatt blod- og urinprøve ved screening, dag -1, 1, 2 og 15 av behandling A og B og ved begge oppfølgingsbesøkene. Et elektrokardiogram vil bli tatt opp ved screening, to ganger på dag 1 og en gang på dag 2 og 15 av behandling A og B og ved siste oppfølgingsbesøk. Vitale tegn vil bli målt ved screening, på dag 1, 2 og 15 av behandling A og B og ved begge oppfølgingsbesøkene. Det vil bli utført en fysisk undersøkelse ved screening, på dag -1 av behandling A og B og ved begge oppfølgingsbesøk. På dag 1 av behandling A og B vil 400 mg TMC207 (4 tabletter) tas gjennom munnen om morgenen innen 10 minutter etter fullført frokost. Minst 2 men ikke mer enn 4 uker etter den første enkeltdosen av TMC207 vil NVP startes [i kombinasjon med 2 N(t)RTIs] som 200 mg én gang daglig i 2 uker etterfulgt av 200 mg to ganger daglig, oralt. Etter 4 uker med NVP i en dose på 200 mg to ganger daglig, vil en andre enkeltdose av TMC207 bli administrert.