TMC207-TiDP13-C117: Badanie interakcji u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem niedoboru odporności typu 1 (HIV-1) z newirapiną (NVP)

TMC207 jest badany pod kątem leczenia infekcji M. tuberculosis (TB). Jest to faza I, otwarta próba (zarówno uczestnik, jak i badacz znają nazwę przypisanego leku), pojedyncza sekwencja (wszyscy uczestnicy otrzymują leczenie w tej samej kolejności) badanie interakcji lek-lek w ludzkim wirusie niedoboru odporności — typu 1 (HIV -1) zakażonych pacjentów w celu zbadania potencjalnej interakcji między newirapiną w stanie stacjonarnym (NVP) w dawce 200 mg dwa razy na dobę. (dwa razy dziennie) i pojedynczą dawkę 400 mg TMC207. Badany lek będzie przyjmowany doustnie. Populacja badana będzie składać się z 16 pacjentów zakażonych wirusem HIV-1, którzy nie byli jeszcze leczeni z powodu tej infekcji (nieleczeni przeciwretrowirusowo lub nieleczeni ARV) ze wskazaniem medycznym do rozpoczęcia terapii ARV i decydujący się na rozpoczęcie leczenia NVP plus dwa nukleos(t) np. inhibitory odwrotnej transkryptazy (N(t)RTI). Głównym celem jest ocena wpływu NVP 200 mg dwa razy na dobę w stanie stacjonarnym. na farmakokinetykę TMC207 i jego metabolitu M2 po podaniu pojedynczej dawki 400 mg TMC207 pacjentom zakażonym HIV-1. Celem drugorzędowym jest ocena wpływu pojedynczej dawki TMC207 400 mg na stężenie NVP 200 mg dwa razy dziennie w osoczu w stanie stacjonarnym. oraz ocena krótkoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji jednoczesnego podawania pojedynczej dawki TMC207 i NVP w stanie stacjonarnym pacjentom zakażonym HIV-1. Przed rozpoczęciem schematu zawierającego NVP pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę TMC207 400 mg (leczenie A). Co najmniej 2, ale nie więcej niż 4 tygodnie później rozpocznie się NVP (w połączeniu z 2 N(t)RTI) w zalecanym schemacie dawkowania (200 mg raz dziennie przez 2 tygodnie, a następnie 200 mg dwa razy dziennie). Po 4 tygodniach NVP w dawce 200 mg dwa razy na dobę, zostanie podana druga pojedyncza dawka TMC207 400 mg (leczenie B). Profile farmakokinetyczne w ciągu 336 godzin zostaną określone dla TMC207 i jego N-monodesmetylowego metabolitu (M2) po podaniu samego TMC207 400 mg oraz w połączeniu z NVP w stanie stacjonarnym. Poranne stężenie NVP przed podaniem dawki zostanie określone w kilku punktach czasowych. Bezpieczeństwo i tolerancja będą oceniane w trakcie badania. Zdarzenia niepożądane będą rejestrowane podczas każdej wizyty. Próbka krwi i moczu zostanie pobrana podczas badania przesiewowego, dnia -1, 1, 2 i 15 leczenia A i B oraz podczas obu wizyt kontrolnych. Elektrokardiogram zostanie zarejestrowany podczas badania przesiewowego, dwa razy w dniu 1 oraz raz w dniu 2 i 15 leczenia A i B oraz podczas ostatniej wizyty kontrolnej. Oznaki życiowe będą mierzone podczas badania przesiewowego, w 1., 2. i 15. dniu leczenia A i B oraz podczas obu wizyt kontrolnych. Badanie przedmiotowe zostanie przeprowadzone podczas badania przesiewowego, w dniu -1 leczenia A i B oraz podczas obu wizyt kontrolnych. Pierwszego dnia leczenia A i B 400 mg TMC207 (4 tabletki) należy przyjmować doustnie rano w ciągu 10 minut po zakończeniu śniadania. Co najmniej 2, ale nie więcej niż 4 tygodnie po pierwszej pojedynczej dawce TMC207 rozpocznie się NVP [w połączeniu z 2 N(t)RTI] w dawce 200 mg raz dziennie przez 2 tygodnie, a następnie 200 mg dwa razy dziennie, doustnie. Po 4 tygodniach NVP w dawce 200 mg dwa razy dziennie zostanie podana druga pojedyncza dawka TMC207.