TMC207-TiDP13-C117: studio di interazione in pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana di tipo 1 (HIV-1) con nevirapina (NVP)

TMC207 è in fase di studio per il trattamento dell'infezione da M. tuberculosis (TB). Questo è uno studio di Fase I, in aperto (sia il partecipante che lo sperimentatore conoscono il nome del farmaco assegnato), sequenza singola (tutti i partecipanti ricevono trattamenti nello stesso ordine) interazione farmaco-farmaco nel virus dell'immunodeficienza umana - tipo 1 (HIV -1) pazienti infetti per studiare la potenziale interazione tra nevirapina allo stato stazionario (NVP) 200 mg b.i.d. (due volte al giorno) e una dose singola di 400 mg di TMC207. Il farmaco in studio sarà assunto per via orale. La popolazione dello studio sarà composta da 16 pazienti con infezione da virus HIV-1 che non sono stati ancora trattati per questa infezione (antiretrovirali o ARV naïve) con un'indicazione medica per iniziare la terapia con ARV e scegliendo di iniziare il trattamento con NVP più due nucleos(t) ide inibitori della trascrittasi inversa (N(t)RTI). L'obiettivo primario è valutare l'effetto di NVP allo stato stazionario 200 mg b.i.d. sulla farmacocinetica di TMC207 e del suo metabolita M2 dopo somministrazione di una singola dose di TMC207 400 mg, in pazienti con infezione da HIV-1. Gli obiettivi secondari sono valutare l'effetto della dose singola di TMC207 400 mg sulle concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario di NVP 200 mg b.i.d. e per valutare la sicurezza e la tollerabilità a breve termine della co-somministrazione di TMC207 a dose singola e NVP allo stato stazionario in pazienti con infezione da HIV-1. Prima di iniziare il regime contenente NVP, i pazienti riceveranno una singola dose di TMC207 400 mg (trattamento A). Almeno 2 ma non più di 4 settimane dopo, verrà iniziata la NVP (in combinazione con 2 N(t)RTI) al regime posologico raccomandato (200 mg una volta al giorno per 2 settimane seguiti da 200 mg due volte al giorno). Dopo 4 settimane di NVP alla dose di 200 mg b.i.d., verrà somministrata una seconda dose singola di TMC207 400 mg (trattamento B). I profili farmacocinetici nell'arco di 336 ore saranno determinati per TMC207 e il suo metabolita N-monodesmetil (M2) dopo la somministrazione di TMC207 400 mg da solo e in combinazione con NVP allo stato stazionario. Le concentrazioni mattutine pre-dose di NVP saranno determinate in diversi momenti. La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate durante lo studio. Gli eventi avversi saranno registrati ad ogni visita. Un campione di sangue e urina verrà prelevato allo screening, giorno -1, 1, 2 e 15 del trattamento A e B e in entrambe le visite di follow-up. Un elettrocardiogramma verrà registrato allo screening, due volte il giorno 1 e una volta il giorno 2 e 15 del trattamento A e B e all'ultima visita di follow-up. I segni vitali saranno misurati allo screening, nei giorni 1, 2 e 15 del trattamento A e B e in entrambe le visite di follow-up. Verrà eseguito un esame fisico allo screening, il giorno -1 del trattamento A e B e in entrambe le visite di follow-up. Il giorno 1 del trattamento A e B 400 mg di TMC207 (4 compresse) saranno assunti per via orale al mattino entro 10 minuti dal completamento della colazione. Almeno 2 ma non più di 4 settimane dopo la prima dose singola di TMC207, NVP verrà avviato [in combinazione con 2 N(t)RTI] come 200 mg una volta al giorno per 2 settimane seguito da 200 mg due volte al giorno, per via orale. Dopo 4 settimane di NVP alla dose di 200 mg due volte al giorno, verrà somministrata una seconda dose singola di TMC207.