TMC207-TiDP13-C117: Vuorovaikutustutkimus ihmisen immuunikatoviruksen tyypin 1 (HIV-1) saaneilla potilailla, joilla on nevirapiini (NVP)

TMC207:ää tutkitaan M. tuberculosis (TB) -infektion hoitoon. Tämä on vaihe I, avoin tutkimus (sekä osallistuja että tutkija tietävät määrätyn lääkkeen nimen), yksijaksoinen (kaikki osallistujat saavat hoidot samassa järjestyksessä) lääke-lääkeinteraktiotutkimus ihmisen immuunikatoviruksessa - tyyppi 1 (HIV) -1) infektoituneet potilaat mahdollisen yhteisvaikutuksen tutkimiseksi vakaan tilan nevirapiinin (NVP) välillä 200 mg b.i.d. (kahdesti päivässä) ja kerta-annos 400 mg TMC207. Tutkimuslääke otetaan suun kautta. Tutkimuspopulaatio koostuu 16 potilaasta, joilla on HIV-1-virustartunta ja joita ei ole vielä hoidettu tämän infektion vuoksi (antiretroviraalista tai aiemmin saamaton ARV), joilla on lääketieteellinen indikaatio aloittaa ARV-hoito ja päätetty aloittaa hoito NVP:llä plus kahdella nukleosilla (t) ide käänteiskopioijaentsyymin estäjät (N(t)RTI). Ensisijainen tavoite on arvioida vakaan tilan NVP 200 mg b.i.d vaikutus. TMC207:n ja sen M2-metaboliitin farmakokinetiikkaan 400 mg:n TMC207:n kerta-annoksen jälkeen HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla. Toissijaisina tavoitteina on arvioida kerta-annoksen TMC207 400 mg vaikutusta vakaan tilan plasmakonsentraatioihin NVP 200 mg b.i.d. ja arvioida kerta-annoksen TMC207:n ja vakaan tilan NVP:n samanaikaisen käytön lyhytaikaisen turvallisuuden ja siedettävyyden HIV-1-tartunnan saaneilla potilailla. Ennen NVP:tä sisältävän hoito-ohjelman aloittamista potilaat saavat kerta-annoksen TMC207 400 mg (hoito A). Vähintään 2 mutta enintään 4 viikkoa myöhemmin NVP aloitetaan (yhdistelmänä 2 N(t)RTI:n kanssa) suositellulla annostusohjelmalla (200 mg kerran vuorokaudessa 2 viikon ajan, minkä jälkeen 200 mg kahdesti vuorokaudessa). Neljän viikon NVP:n annoksella 200 mg kahdesti vuorokaudessa annetaan toinen kerta-annos TMC207 400 mg (hoito B). TMC207:lle ja sen N-monodesmetyylimetaboliitille (M2) määritetään 336 tunnin farmakokineettiset profiilit annon jälkeen. TMC207 400 mg yksinään ja yhdessä vakaan tilan NVP:n kanssa. NVP:n aamuannosta edeltävät pitoisuudet määritetään useissa aikapisteissä. Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan koko kokeen ajan. Haittatapahtumat kirjataan jokaisella käynnillä. Veri- ja virtsanäyte otetaan seulonnassa, hoidon A ja B päivinä -1, 1, 2 ja 15 sekä molemmilla seurantakäynneillä. Elektrokardiogrammi tallennetaan seulonnan yhteydessä, kahdesti päivänä 1 ja kerran päivinä 2 ja 15 hoidossa A ja B sekä viimeisellä seurantakäynnillä. Elintoiminnot mitataan seulonnassa, hoidon A ja B päivinä 1, 2 ja 15 sekä molemmilla seurantakäynneillä. Fyysinen tarkastus tehdään seulonnan yhteydessä, hoidon A ja B päivänä -1 ja molemmilla seurantakäynneillä. Hoitopäivänä 1 A ja B 400 mg TMC207 (4 tablettia) otetaan suun kautta aamulla 10 minuutin kuluessa aamiaisen päättymisestä. Vähintään 2 mutta enintään 4 viikkoa TMC207:n ensimmäisen kerta-annoksen jälkeen NVP aloitetaan [yhdistelmänä 2 N(t)RTI:n kanssa] annoksella 200 mg kerran vuorokaudessa 2 viikon ajan, mitä seuraa 200 mg kahdesti päivässä suun kautta. Neljän viikon NVP:n jälkeen annoksella 200 mg kahdesti vuorokaudessa annetaan toinen yksittäinen TMC207-annos.