Studie kyseliny zoledronové, pravastatinu a lonafarnibu u pacientů s progerií
23. února 2023 aktualizováno: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital
Otevřená studie fáze II s kyselinou zoledronovou, pravastatinem a lonafarnibem pro pacienty se syndromem Hutchinson-Gilford progerie (HGPS) a progeroidními laminopatiemi
Hutchinson-Gilfordův syndrom progerie (Progeria) je vzácné autozomální onemocnění, které vede k předčasné smrti ve středním věku 13 let v důsledku kardiovaskulárního a cerebrálnovaskulárního kompromisu.
Mutace pro toto onemocnění byla identifikována a vede k mutantní formě laminu A, kterou nelze defarnesylovat.
Tato studie hodnotí kombinaci pravastainu (statin), lonafarnibu (inhibitor farnesyltransferázy) a kyseliny zoledronové (bisfosfonát) v otevřené studii účinnosti fáze II u dětí s progerií.
Všechny tyto látky cílí na dráhy farnesylace v různých bodech.
Pacienti s geneticky potvrzenou progerií budou způsobilí pro tento protokol.
Léčba bude zahájena po dobu 24 měsíců.
K posouzení odpovědi budou vyšetřeny klinické a biologické parametry.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
85
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Genetická diagnóza: Všichni pacienti musí mít potvrzující mutační analýzu prokazující mutaci v genu lamin A.
- Klinická diagnóza: Pacienti musí vykazovat klinické příznaky progerie podle týmu klinického hodnocení.
- Cestování: Pacienti musí být ochotni a schopni přijet do Bostonu za účelem vhodných studií a vyšetření při zahájení studie a v 6., 12., 18. a 24. měsíci studie.
- Pacient musí mít adekvátní funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno následujícími parametry:
- Krev: APC (ANC + pruhy + monocyty = APC) > 1 000/mikrolitr, krevní destičky > 75 000/mikrolitr (nezávislé na transfuzi); Hemoglobin > 9 g/dl.
- Renální: kreatinin 1,5krát nebo méně než normální pro věk nebo GFR > 70 ml/min/1,73 m2.
- Jaterní: bilirubin Menší nebo roven 1,5 násobku horní hranice normálu pro věk; SGPT (ALT) < a SGOT (AST) < 5 x normální rozmezí pro věk.
- PT/PTT: PT/PTT < 120 % horní hranice normálního schválení OR PI
- Žádné zjevné onemocnění ledvin, jater, plic nebo imunitní dysfunkce.
- 25-hydroxyvitamin D ≥ 20 ng/ml během 4 týdnů po infuzi bisfosfonátu.
- Je nutné získat podepsaný informovaný souhlas podle institucionálních směrnic a pacient musí zahájit léčbu do dvaceti osmi (28) dnů.
Kritéria vyloučení:
- Kromě léků používaných v tomto protokolu jsou vyloučeny léky zaměřené na léčbu progerie. Léky k léčbě příznaků progerie jsou povoleny.
- Pacienti nesmí v době zahájení léčby lonafarnibem užívat léky, které významně ovlivňují metabolismus lonafarnibu.
- Pacient nesmí mít žádnou nekontrolovanou infekci.
- Jedinci, kteří mají známou nebo mají podezření na přecitlivělost na kteroukoli z pomocných látek obsažených ve formulaci, by neměli být léčeni.
- Pacientky nesmějí být těhotné nebo kojit. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči. Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané formy antikoncepce během studie a až 10 týdnů po léčbě. Pacientkám je povoleno užívat perorální antikoncepci nebo jiné hormonální metody během léčby lonafarnibem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčebné rameno
Všichni pacienti dostanou kyselinu zoledronovou, pravastatin a lonafarnib
|
Lonafarnib: Dávkování lonafarnibu bude zahájeno na 150 mg/m2 ústy dvakrát denně. Lonafarnib bude podáván perorálně bez plánovaných přestávek, přibližně každých 12 hodin, po dobu 24 měsíců. U pacientů, kteří nejsou schopni tobolky spolknout, lze tobolky otevřít a rozpustit v Ora Blend SF nebo Ora-Plus. Kyselina zoledronová: Kyselina zoledronová bude podávána intravenózně v prvním týdnu a v měsících 6, 12, 18 a 24 této léčebné studie. Léčba bude sestávat z jedné infuze po dobu 30 minut. Pravastatin: Pravastatin bude podáván perorálně jednou denně bez plánovaných přestávek, přibližně každých 24 hodin, po dobu 24 měsíců. Lék lze užívat s jídlem. U pacientů, kteří nejsou schopni polykat pilulky, mohou být pilulky rozdrceny do jídla. Pravastatin bude dávkován podle hmotnosti pacienta. Pacienti s hmotností nižší než 10 kg budou dostávat 5 mg pravastatinu perorálně jednou denně. Pacienti s hmotností 10 kg nebo více budou dostávat 10 mg pravastatinu denně. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zhodnotit terapeutické účinky kombinace kyseliny zoledronové, pravastatinu a lonafarnibu u pacientů s HGPS.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Popsat všechny akutní a chronické toxicity spojené s léčbou pacientů s progerií kombinací kyseliny zoledronové, pravastatinu a lonafarnibu.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Zjistit, které klinické a laboratorní studie jsou potřebné k monitorování nebo změně terapie, aby se zabránilo nepřijatelné toxicitě.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Zhodnotit farmakokinetiku lonafarnibu u pacientů s progerií.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Testovat inhibici farnesylace HDJ-2 v leukocytech periferní krve (PBL).
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Testovat změny v potenciálních markerech účinnosti založených na výzkumu, jako jsou hladiny prelaminu A, zralého laminu A, progerinu a HP1 v proteinu izolovaném z PBL.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
K posouzení změn hladin leptinu, využití glukózy, kosterních abnormalit včetně kostní minerální hustoty a rentgenového nálezu, kontraktury a funkce kloubu a růstu
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
K posouzení změn sluchových funkcí, zubních anomálií, dermatologických změn včetně hustoty vlasů, výživy s analýzou kalorií a energetického výdeje, analýzy složení těla pomocí DXA skenu a kardiovaskulární struktury a funkce.
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
|
Porovnat a začlenit klinická a laboratorní data získaná z této studie s údaji získanými během studie s lonafarnibem v monoterapii a také z pilotní kombinované studie kyseliny zoledronové, pravastatinu a lonafarnibu
Časové okno: 2 roky
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Mark Kieran, MD, PhD, Children's Hospital Boston/ Dana-Farber Cancer Instittue
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Gordon LB, Kleinman ME, Massaro J, D'Agostino RB Sr, Shappell H, Gerhard-Herman M, Smoot LB, Gordon CM, Cleveland RH, Nazarian A, Snyder BD, Ullrich NJ, Silvera VM, Liang MG, Quinn N, Miller DT, Huh SY, Dowton AA, Littlefield K, Greer MM, Kieran MW. Clinical Trial of the Protein Farnesylation Inhibitors Lonafarnib, Pravastatin, and Zoledronic Acid in Children With Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. Circulation. 2016 Jul 12;134(2):114-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022188.
- Gordon LB, Massaro J, D'Agostino RB Sr, Campbell SE, Brazier J, Brown WT, Kleinman ME, Kieran MW; Progeria Clinical Trials Collaborative. Impact of farnesylation inhibitors on survival in Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Circulation. 2014 Jul 1;130(1):27-34. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008285. Epub 2014 May 2.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. února 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
1. prosince 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. června 2009
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. června 2009
První zveřejněno (Odhad)
9. června 2009
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
27. února 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. února 2023
Naposledy ověřeno
1. února 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Metabolické choroby
- Genetické choroby, vrozené
- Metabolismus, vrozené chyby
- Laminopatie
- Progeria
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity
- Anticholesteremická činidla
- Hypolipidemická činidla
- Látky regulující lipidy
- Inhibitory hydroxymethylglutaryl-CoA reduktázy
- Činidla pro zachování hustoty kostí
- Pravastatin
- Kyselina zoledronová
- Lonafarnib
Další identifikační čísla studie
- Progeria Efficacy
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .