Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van zoledroninezuur, pravastatine en lonafarnib voor patiënten met progeria

23 februari 2023 bijgewerkt door: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital

Een open-label fase II-studie van zoledroninezuur, pravastatine en lonafarnib voor patiënten met het Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom (HGPS) en progeroïde laminopathieën

Hutchinson-Gilford Progeria-syndroom (Progeria) is een zeldzame autosomale ziekte die resulteert in vroegtijdig overlijden op een mediane leeftijd van 13 jaar als gevolg van cardiovasculaire en cerebrale vasculaire complicaties. De mutatie voor deze ziekte is geïdentificeerd en resulteert in een gemuteerde vorm van lamin A die niet kan worden gedefarnesyleerd. Deze studie evalueert de combinatie van pravasttain (een statine), lonafarnib (een farnesyltransferaseremmer) en zoledroninezuur (een bisfosfonaat) in een open-label fase II-werkzaamheidsonderzoek bij kinderen met Progeria. Deze middelen richten zich allemaal op verschillende punten op farnesyleringsroutes. Patiënten met genetisch bevestigde progeria komen in aanmerking voor dit protocol. De behandeling zal worden gestart voor een duur van 24 maanden. Klinische en biologische parameters zullen worden onderzocht om de respons te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

85

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Children's Hospital Boston

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Genetische diagnose: Alle patiënten moeten een bevestigende mutatieanalyse hebben die mutatie in het lamin A-gen aantoont.
  • Klinische diagnose: Patiënten moeten klinische tekenen van progeria vertonen volgens het klinische onderzoeksteam.
  • Reizen: Patiënten moeten bereid en in staat zijn om naar Boston te komen voor passende studies en onderzoeken bij aanvang van de studie en in de maanden 6, 12, 18 en 24 van de studie.
  • De patiënt moet een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd door de volgende parameters:
  • Bloed: APC (ANC + banden + monocyten = APC) > 1.000/microliter, bloedplaatjes > 75.000/microliter (transfusieonafhankelijk); Hemoglobine >9g/dl.
  • Nier: creatinine Minder dan of gelijk aan 1,5 keer normaal voor leeftijd of GFR > 70 ml/min/1,73m2.
  • Lever: bilirubine Minder dan of gelijk aan 1,5 x bovengrens van normaal voor leeftijd; SGPT (ALT) < en SGOT (AST) < 5 x normaal bereik voor leeftijd.
  • PT/PTT: PT/PTT < 120% bovengrens van normale OK PI-goedkeuring
  • Geen openlijke nier-, lever-, longziekte of immuundisfunctie.
  • 25-hydroxyvitamine D ≥ 20 ng/ml binnen 4 weken na bisfosfonaatinfusie.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming volgens de richtlijnen van de instelling moet worden verkregen en de patiënt moet binnen achtentwintig (28) dagen met de behandeling beginnen.

Uitsluitingscriteria:

  • Behalve de medicijnen die in dit protocol worden gebruikt, zijn medicijnen die gericht zijn op de behandeling van Progeria uitgesloten. Geneesmiddelen om de symptomen van Progeria te behandelen zijn toegestaan.
  • Patiënten mogen geen medicijnen gebruiken die het metabolisme van lonafarnib aanzienlijk beïnvloeden op het moment dat ze met lonafarnib beginnen
  • De patiënt mag geen ongecontroleerde infectie hebben.
  • Proefpersonen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze overgevoelig zijn voor een van de hulpstoffen in de formulering, mogen niet worden behandeld.
  • Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben. Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en tot 10 weken na de behandeling. Vrouwelijke patiënten mogen tijdens de behandeling met lonafarnib orale anticonceptiva of andere hormonale methoden gebruiken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandelingsarm
Alle patiënten zullen zoledroninezuur, pravastatine en lonafarnib krijgen
Geneesmiddel: Lonafarnib, Zoledroninezuur en Pravastatine

Lonafarnib: De dosering van lonafarnib begint bij 150 mg/m2 oraal tweemaal daags. Lonafarnib zal oraal worden toegediend zonder geplande pauzes, ongeveer elke 12 uur, gedurende een periode van 24 maanden. Voor patiënten die geen capsules kunnen slikken, kunnen de capsules worden geopend en opgelost in Ora Blend SF of Ora-Plus.

Zoledroninezuur: Zoledroninezuur zal intraveneus worden toegediend in week één en maanden 6, 12, 18 en 24 van deze behandelingsproef. De behandeling bestaat uit één infuus gedurende een periode van 30 minuten.

Pravastatine: Pravastatine wordt eenmaal daags oraal toegediend zonder geplande pauzes, ongeveer elke 24 uur, gedurende een periode van 24 maanden. Het medicijn kan bij de maaltijd worden ingenomen. Voor patiënten die geen pillen kunnen slikken, kunnen pillen in voedsel worden vermalen. Pravastatine wordt gedoseerd op basis van het gewicht van de patiënt. Patiënten van minder dan 10 kg krijgen eenmaal daags oraal 5 mg pravastatine. Patiënten die 10 kg of meer wegen, krijgen dagelijks 10 mg pravastatine.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om de therapeutische effecten van de combinatie van zoledroninezuur, pravastatine en lonafarnib bij patiënten met HGPS te evalueren.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Om eventuele acute en chronische toxiciteiten te beschrijven die verband houden met de behandeling van progeria-patiënten met de combinatie van zoledroninezuur, pravastatine en lonafarnib.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Onderzoeken welke klinische en laboratoriumstudies nodig zijn om therapie te monitoren of aan te passen om onaanvaardbare toxiciteit te voorkomen.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Om de farmacokinetiek van lonafarnib bij patiënten met progeria te beoordelen.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Om te testen op de remming van HDJ-2-farnesylatie in perifere bloedleukocyten (PBL).
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Testen op veranderingen in op onderzoek gebaseerde potentiële markers van werkzaamheid, zoals niveaus van prelamine A, volwassen lamin A, progerine en HP1 in eiwit geïsoleerd uit PBL.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Om veranderingen in leptinespiegels, glucosegebruik, skeletafwijkingen, waaronder botmineraaldichtheid en röntgendetectie, gewrichtscontractuur en -functie, en groei te beoordelen
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Om veranderingen in de gehoorfunctie, tandheelkundige afwijkingen, dermatologische veranderingen, waaronder haardichtheid, voeding met calorieanalyse en energieverbruik, analyse van de lichaamssamenstelling door DXA-scan, en cardiovasculaire structuur en functie te beoordelen.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar
Klinische en laboratoriumgegevens die uit dit onderzoek zijn verkregen, vergelijken en integreren met de gegevens die zijn verkregen tijdens de lonafarnib-studie met enkelvoudig middel en de pilot-combinatiestudie van zoledroninezuur, pravastatine en lonafarnib
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Medewerkers

Merck Sharp & Dohme LLC
Schering-Plough
Eiger BioPharmaceuticals

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark Kieran, MD, PhD, Children's Hospital Boston/ Dana-Farber Cancer Instittue

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 juni 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 juni 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

9 juni 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

27 februari 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 februari 2023

Laatst geverifieerd

1 februari 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Progeria Efficacy

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren