Studie von Zoledronsäure, Pravastatin und Lonafarnib für Patienten mit Progerie

Einschlusskriterien:

• Genetische Diagnose: Bei allen Patienten muss eine bestätigende Mutationsanalyse vorliegen, die eine Mutation im Lamin A-Gen zeigt.
• Klinische Diagnose: Die Patienten müssen gemäß dem klinischen Studienteam klinische Anzeichen von Progerie aufweisen.
• Reisen: Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, zu Beginn der Studie und in den Monaten 6, 12, 18 und 24 der Studie zu geeigneten Studien und Untersuchungen nach Boston zu kommen.
• Der Patient muss eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie durch die folgenden Parameter definiert:
• Blut: APC (ANC + Banden + Monozyten = APC) > 1.000/Mikroliter, Blutplättchen > 75.000/Mikroliter (transfusionsunabhängig); Hämoglobin >9g/dl.
• Nieren: Kreatinin Weniger als oder gleich dem 1,5-fachen des Alters oder GFR > 70 ml/min/1,73 m2.
• Leber: Bilirubin Weniger als oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Altersgrenze; SGPT (ALT) < und SGOT (AST) < 5 x altersüblicher Bereich.
• PT/PTT: PT/PTT < 120 % Obergrenze der normalen ODER PI-Zulassung
• Keine offensichtliche Nieren-, Leber-, Lungenerkrankung oder Immunfunktionsstörung.
• 25-Hydroxyvitamin D ≥ 20 ng/ml innerhalb von 4 Wochen nach Bisphosphonat-Infusion.
• Innerhalb von achtundzwanzig (28) Tagen muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt werden und der Patient muss mit der Therapie beginnen.

Ausschlusskriterien:

• Abgesehen von den in diesem Protokoll verwendeten Medikamenten sind Medikamente zur Behandlung von Progeria ausgeschlossen. Medikamente zur Behandlung von Progerie-Symptomen sind erlaubt.
• Die Patienten dürfen zum Zeitpunkt der Einnahme von Lonafarnib keine Medikamente einnehmen, die den Metabolismus von Lonafarnib signifikant beeinflussen
• Der Patient darf keine unkontrollierte Infektion haben.
• Patienten mit bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen einen der in der Formulierung enthaltenen Hilfsstoffe sollten nicht behandelt werden.
• Die Patientinnen dürfen nicht schwanger sein oder stillen. Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und bis zu 10 Wochen nach der Behandlung eine medizinisch anerkannte Form der Empfängnisverhütung anzuwenden. Patientinnen dürfen während der Behandlung mit Lonafarnib orale Kontrazeptiva oder andere hormonelle Methoden einnehmen.