Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kwasu zoledronowego, prawastatyny i lonafarnibu u pacjentów z progerią

23 lutego 2023 zaktualizowane przez: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital

Otwarte badanie fazy II kwasu zoledronowego, prawastatyny i lonafarnibu u pacjentów z zespołem progerii Hutchinsona-Gilforda (HGPS) i laminopatiami progeroidowymi

Zespół Hutchinsona-Gilforda Progeria (Progeria) jest rzadką chorobą autosomalną, która powoduje przedwczesną śmierć w wieku średnio 13 lat z powodu zaburzeń sercowo-naczyniowych i mózgowo-naczyniowych. Zidentyfikowano mutację tej choroby, w wyniku czego powstaje zmutowana postać laminatu A, której nie można odfarnezylować. Niniejsze badanie ocenia połączenie prawastain (statyna), lonafarnib (inhibitor farnezylotransferazy) i kwasu zoledronowego (bisfosfonian) w otwartym badaniu klinicznym fazy II u dzieci z progerią. Wszystkie te czynniki celują w szlaki farnezylacji w różnych punktach. Pacjenci z genetycznie potwierdzoną progerią będą kwalifikować się do tego protokołu. Leczenie zostanie rozpoczęte na okres 24 miesięcy. Parametry kliniczne i biologiczne zostaną zbadane w celu oceny odpowiedzi.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

85

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Children's Hospital Boston

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnoza genetyczna: Wszyscy pacjenci muszą mieć potwierdzającą analizę mutacji wykazującą mutację w genie laminatu A.
  • Diagnoza kliniczna: Pacjenci muszą wykazywać kliniczne objawy progerii zgodnie z zaleceniami zespołu ds. badań klinicznych.
  • Podróż: Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przybycia do Bostonu na odpowiednie badania i egzaminy na początku badania oraz w 6, 12, 18 i 24 miesiącu badania.
  • Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, zgodnie z następującymi parametrami:
  • Krew: APC (ANC + prążki + monocyty = APC) > 1000/mikrolitr, płytki krwi > 75 000/mikrolitr (niezależne od transfuzji); Hemoglobina >9g/dl.
  • Nerki: kreatynina Mniejsza lub równa 1,5-krotności normy dla wieku lub GFR > 70 ml/min/1,73 m2.
  • Wątroba: bilirubina Mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy dla wieku; SGPT (ALT) < i SGOT (AST) < 5 x normalny zakres dla wieku.
  • PT/PTT: PT/PTT < 120% górna granica normalnej aprobaty LUB PI
  • Brak jawnej choroby nerek, wątroby, płuc lub dysfunkcji układu odpornościowego.
  • 25-hydroksywitamina D ≥ 20 ng/ml w ciągu 4 tygodni infuzji bisfosfonianów.
  • Należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi instytucji, a pacjent musi rozpocząć terapię w ciągu dwudziestu ośmiu (28) dni.

Kryteria wyłączenia:

  • Poza lekami stosowanymi w tym protokole wykluczone są leki ukierunkowane na leczenie progerii. Leki stosowane w leczeniu objawów progerii są dozwolone.
  • Pacjenci nie mogą przyjmować leków, które znacząco wpływają na metabolizm lonafarnibu w momencie rozpoczęcia leczenia lonafarnibem
  • Pacjent nie może mieć niekontrolowanej infekcji.
  • Osoby, u których stwierdzono lub podejrzewa się nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie, nie powinny być leczone.
  • Pacjenci nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej formy antykoncepcji podczas badania i do 10 tygodni po zakończeniu leczenia. Podczas leczenia lonafarnibem pacjentki mogą przyjmować doustne środki antykoncepcyjne lub inne metody hormonalne.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe
Wszyscy pacjenci otrzymają kwas zoledronowy, prawastatynę i lonafarnib
Lek: Lonafarnib, kwas zoledronowy i prawastatyna

Lonafarnib: Dawkowanie lonafarnibu rozpocznie się od dawki 150 mg/m2 doustnie dwa razy na dobę. Lonafarnib będzie podawany doustnie bez planowanych przerw, mniej więcej co 12 godzin, przez okres 24 miesięcy. W przypadku pacjentów niezdolnych do połykania kapsułek kapsułki można otworzyć i rozpuścić w Ora Blend SF lub Ora-Plus.

Kwas zoledronowy: Kwas zoledronowy będzie podawany dożylnie w pierwszym tygodniu oraz w 6, 12, 18 i 24 miesiącu tego badania klinicznego. Leczenie będzie polegało na podaniu jednej infuzji trwającej 30 minut.

Prawastatyna: Prawastatyna będzie podawana doustnie raz dziennie bez planowanych przerw, mniej więcej co 24 godziny, przez okres 24 miesięcy. Lek można przyjmować z posiłkami. W przypadku pacjentów, którzy nie są w stanie połknąć pigułek, pigułki można zmiażdżyć w jedzeniu. Prawastatyna będzie dawkowana w zależności od masy ciała pacjenta. Pacjenci ważący mniej niż 10 kg otrzymają doustnie 5 mg prawastatyny raz na dobę. Pacjenci ważący 10 kg lub więcej będą otrzymywać 10 mg prawastatyny na dobę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocena efektów terapeutycznych połączenia kwasu zoledronowego, prawastatyny i lonafarnibu u pacjentów z HGPS.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Opisanie wszelkich ostrych i przewlekłych toksyczności związanych z leczeniem pacjentów z progerią kombinacją kwasu zoledronowego, prawastatyny i lonafarnibu.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Aby zbadać, które badania kliniczne i laboratoryjne są potrzebne do monitorowania lub zmiany terapii, aby zapobiec niedopuszczalnej toksyczności.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Ocena farmakokinetyki lonafarnibu u pacjentów z progerią.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Test na hamowanie farnezylacji HDJ-2 w leukocytach krwi obwodowej (PBL).
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Aby ocenić zmiany w opartych na badaniach potencjalnych markerach skuteczności, takich jak poziomy prelaminy A, dojrzałej laminy A, progeryny i HP1 w białku wyizolowanym z PBL.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Aby ocenić zmiany poziomu leptyny, wykorzystanie glukozy, nieprawidłowości szkieletowe, w tym gęstość mineralną kości i badanie rentgenowskie, przykurcz i funkcję stawów oraz wzrost
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Ocena zmian funkcji słuchowych, anomalii zębowych, zmian dermatologicznych, w tym gęstości włosów, odżywiania z analizą kalorii i wydatku energetycznego, analizy składu ciała za pomocą skanowania DXA oraz struktury i funkcji układu sercowo-naczyniowego.
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata
Porównanie i włączenie danych klinicznych i laboratoryjnych uzyskanych z tego badania z danymi uzyskanymi podczas badania pojedynczego środka lonafarnibem, jak również pilotażowego badania skojarzonego kwasu zoledronowego, prawastatyny i lonafarnibu
Ramy czasowe: 2 lata
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC
Schering-Plough
Eiger BioPharmaceuticals

Śledczy

  • Główny śledczy: Mark Kieran, MD, PhD, Children's Hospital Boston/ Dana-Farber Cancer Instittue

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lutego 2022

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 czerwca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 czerwca 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 czerwca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

27 lutego 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lutego 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Progeria Efficacy

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Progeria

Badania kliniczne na Lonafarnib, kwas zoledronowy i prawastatyna

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj