Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Zoledronsyre, Pravastatin og Lonafarnib til patienter med Progeria

23. februar 2023 opdateret af: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital

Et åbent fase II-forsøg med Zoledronsyre, Pravastatin og Lonafarnib til patienter med Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) og Progeroid Laminopatier

Hutchinson-Gilford Progeria Syndrom (Progeria) er en sjælden autosomal sygdom, der resulterer i for tidlig død i en medianalder på 13 år på grund af kardiovaskulært og cerebralvaskulært kompromittering. Mutationen for denne sygdom er blevet identificeret og resulterer i en mutant form af lamin A, som ikke kan de-farnesyleres. Denne undersøgelse evaluerer kombinationen af ​​pravastain (et statin), lonafarnib (en farnesyltransferasehæmmer) og zoledronsyre (et bisphosphonat) i et åbent fase II-effektivitetsforsøg hos børn med Progeria. Disse midler er alle målrettet mod farnesyleringsveje på forskellige punkter. Patienter med genetisk bekræftet progeria vil være berettiget til denne protokol. Behandlingen påbegyndes i 24 måneders varighed. Kliniske og biologiske parametre vil blive undersøgt for at vurdere respons.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Genetisk diagnose: Alle patienter skal have bekræftende mutationsanalyse, der viser mutation i lamin A-genet.
  • Klinisk diagnose: Patienter skal vise kliniske tegn på progeria ifølge det kliniske forsøgsteam.
  • Rejser: Patienter skal være villige og i stand til at komme til Boston for passende undersøgelser og undersøgelser ved påbegyndelse af studiet og i måned 6, 12, 18 og 24 på studiet.
  • Patienten skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret af følgende parametre:
  • Blod: APC (ANC + bånd + monocytter = APC) > 1.000/mikroliter, blodplader > 75.000/mikroliter (transfusionsuafhængig); Hæmoglobin >9g/dl.
  • Nyre: kreatinin Mindre end eller lig med 1,5 gange normalt for alder eller GFR > 70 ml/min/1,73m2.
  • Lever: bilirubin Mindre end eller lig med 1,5 x øvre normalgrænse for alder; SGPT (ALT) < og SGOT (AST) < 5 x normalområdet for alder.
  • PT/PTT: PT/PTT < 120 % øvre grænse for normal ELLER PI-godkendelse
  • Ingen åbenlys nyre-, lever-, lungesygdom eller immun dysfunktion.
  • 25-hydroxyvitamin D ≥ 20 ng/ml inden for 4 uger efter bisphosphonatinfusion.
  • Underskrevet informeret samtykke i henhold til institutionelle retningslinjer skal indhentes, og patienten skal påbegynde behandlingen inden for otteogtyve (28) dage.

Ekskluderingskriterier:

  • Ud over de lægemidler, der anvendes i denne protokol, er lægemidler målrettet til behandling af Progeria udelukket. Lægemidler til behandling af symptomer på Progeria er tilladt.
  • Patienter må ikke tage medicin, der signifikant påvirker metabolismen af ​​lonafarnib på det tidspunkt, hvor de starter med lonafarnib
  • Patienten må ikke have nogen ukontrolleret infektion.
  • Personer, der har kendt eller mistænkt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne inkluderet i formuleringen, bør ikke behandles.
  • Patienter må ikke være gravide eller ammende. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ serum- eller uringraviditetstest. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret form for prævention under undersøgelsen og op til 10 uger efter behandlingen. Det er tilladt for kvindelige patienter at tage p-piller eller andre hormonelle metoder, mens de er i behandling med lonafarnib.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandlingsarm
Alle patienter vil modtage zoledronsyre, pravastatin og lonafarnib
Medicin: Lonafarnib, Zoledronsyre og Pravastatin

Lonafarnib: Lonafarnib-dosering begynder ved 150 mg/m2 gennem munden to gange dagligt. Lonafarnib vil blive indgivet oralt uden planlagte pauser, cirka hver 12. time, i en periode på 24 måneder. For patienter, der ikke er i stand til at sluge kapsler, kan kapslerne åbnes og opløses i Ora Blend SF eller Ora-Plus.

Zoledronsyre: Zoledronsyre vil blive administreret intravenøst ​​i uge 1 og måned 6, 12, 18 og 24 af dette behandlingsforsøg. Behandlingen vil bestå af én infusion over en 30 minutters periode.

Pravastatin: Pravastatin vil blive indgivet oralt én gang dagligt uden planlagte pauser, cirka hver 24. time, i en periode på 24 måneder. Lægemidlet kan tages sammen med måltider. For patienter, der ikke er i stand til at sluge piller, kan piller knuses til mad. Pravastatin vil blive doseret i henhold til patientens vægt. Patienter under 10 kg vil modtage 5 mg pravastatin oralt én gang dagligt. Patienter, der vejer 10 kg eller derover, vil modtage 10 mg pravastatin dagligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At evaluere de terapeutiske virkninger af kombinationen af ​​zoledronsyre, pravastatin og lonafarnib hos patienter med HGPS.
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At beskrive enhver akut og kronisk toksicitet forbundet med behandling af progeriapatienter med kombinationen af ​​zoledronsyre, pravastatin og lonafarnib.
Tidsramme: 2 år
2 år
For at undersøge, hvilke kliniske og laboratorieundersøgelser der er nødvendige for at overvåge eller ændre behandlingen for at forhindre uacceptabel toksicitet.
Tidsramme: 2 år
2 år
At vurdere farmakokinetikken af ​​lonafarnib hos patienter med progeria.
Tidsramme: 2 år
2 år
At analysere for inhibering af HDJ-2-farnesylering i perifere blodleukocytter (PBL).
Tidsramme: 2 år
2 år
At analysere for ændringer i forskningsbaserede potentielle markører for effektivitet såsom niveauer af prelamin A, modent lamin A, progerin og HP1 i protein isoleret fra PBL.
Tidsramme: 2 år
2 år
For at vurdere ændringer i leptinniveauer, glukoseudnyttelse, skeletabnormiteter inklusive knoglemineraltæthed og røntgenundersøgelse, ledkontraktur og funktion samt vækst
Tidsramme: 2 år
2 år
At vurdere ændringer i auditiv funktion, tandanomalier, dermatologiske ændringer inklusive hårtæthed, ernæring med kalorieanalyse og energiforbrug, kropssammensætningsanalyse ved DXA-scanning og kardiovaskulær struktur og funktion.
Tidsramme: 2 år
2 år
At sammenligne og inkorporere kliniske og laboratoriedata opnået fra denne undersøgelse med dem opnået under enkeltstof-lonafarnib-forsøget samt pilotkombinationsforsøget med zoledronsyre, pravastatin og lonafarnib
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Schering-Plough
Eiger BioPharmaceuticals

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark Kieran, MD, PhD, Children's Hospital Boston/ Dana-Farber Cancer Instittue

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juni 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juni 2009

Først opslået (Skøn)

9. juni 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

27. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Progeria Efficacy

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Progeria

Kliniske forsøg med Lonafarnib, Zoledronsyre og Pravastatin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner