Estudo de ácido zoledrônico, pravastatina e lonafarnibe para pacientes com progéria
23 de fevereiro de 2023 atualizado por: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital
Um estudo aberto de fase II de ácido zoledrônico, pravastatina e lonafarnibe para pacientes com síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) e laminopatias progeroides
A Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (Progéria) é uma doença autossômica rara que resulta em morte prematura em uma idade média de 13 anos devido ao comprometimento cardiovascular e vascular cerebral.
A mutação para esta doença foi identificada e resulta em uma forma mutante de lamina A que não pode ser desfarnesilada.
Este estudo avalia a combinação de pravastain (uma estatina), lonafarnib (um inibidor da farnesiltransferase) e ácido zoledrônico (um bisfosfonato) em um estudo de eficácia de fase II aberto em crianças com Progéria.
Todos esses agentes visam as vias de farnesilação em pontos diferentes.
Pacientes com progéria geneticamente confirmada serão elegíveis para este protocolo.
O tratamento será iniciado por 24 meses de duração.
Parâmetros clínicos e biológicos serão examinados para avaliar a resposta.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
85
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico Genético: Todos os pacientes devem ter análise mutacional confirmatória mostrando mutação no gene lamin A.
- Diagnóstico clínico: Os pacientes devem apresentar sinais clínicos de progéria de acordo com a equipe do estudo clínico.
- Viagem: Os pacientes devem estar dispostos e aptos a vir a Boston para estudos e exames apropriados no início do estudo e nos meses 6, 12, 18 e 24 do estudo.
- O paciente deve ter função adequada de órgão e medula, conforme definido pelos seguintes parâmetros:
- Sangue: APC (ANC + bandas + monócitos = APC) > 1.000/microlitros, Plaquetas > 75.000/microlitros (independente de transfusão); Hemoglobina >9g/dl.
- Renal: creatinina menor ou igual a 1,5 vezes o normal para idade ou TFG > 70 ml/min/1,73m2.
- Hepático: bilirrubina menor ou igual a 1,5 x limite superior do normal para a idade; SGPT (ALT) < e SGOT (AST) < 5 x intervalo normal para a idade.
- PT/PTT: PT/PTT < 120% do limite superior da aprovação normal OU PI
- Sem doença renal, hepática, pulmonar evidente ou disfunção imunológica.
- 25-hidroxivitamina D ≥ 20 ng/ml dentro de 4 semanas após a infusão de bisfosfonato.
- O consentimento informado assinado de acordo com as diretrizes institucionais deve ser obtido e o paciente deve iniciar a terapia dentro de vinte e oito (28) dias.
Critério de exclusão:
- Além dos medicamentos usados neste protocolo, os medicamentos direcionados ao tratamento da Progéria são excluídos. Medicamentos para tratar os sintomas da Progéria são permitidos.
- Os pacientes não devem tomar medicamentos que afetem significativamente o metabolismo do lonafarnib no momento em que iniciam o lonafarnib
- O paciente não deve ter infecção descontrolada.
- Indivíduos que tenham hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos excipientes incluídos na formulação não devem ser tratados.
- As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de soro ou urina negativo. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem concordar em usar uma forma de controle de natalidade clinicamente aceita durante o estudo e até 10 semanas após o tratamento. É permitido que pacientes do sexo feminino tomem contraceptivos orais ou outros métodos hormonais durante o tratamento com lonafarnibe.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço de tratamento
Todos os pacientes receberão ácido zoledrônico, pravastatina e lonafarnib
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Lonafarnib: A dosagem de Lonafarnib começará em 150 mg/m2 por via oral duas vezes ao dia. Lonafarnib será administrado por via oral sem intervalos planejados, aproximadamente a cada 12 horas, por um período de 24 meses. Para pacientes incapazes de engolir cápsulas, as cápsulas podem ser abertas e dissolvidas em Ora Blend SF ou Ora-Plus. Ácido Zoledrônico: O ácido zoledrônico será administrado por via intravenosa na primeira semana e nos meses 6, 12, 18 e 24 deste estudo de tratamento. O tratamento consistirá em uma infusão durante um período de 30 minutos. Pravastatina: A pravastatina será administrada por via oral uma vez ao dia sem intervalos planejados, aproximadamente a cada 24 horas, por um período de 24 meses. A droga pode ser tomada com as refeições. Para pacientes incapazes de engolir comprimidos, os comprimidos podem ser esmagados na comida. A pravastatina será dosada de acordo com o peso do paciente. Pacientes com menos de 10 kg receberão 5 mg de pravastatina por via oral, uma vez ao dia. Pacientes com peso igual ou superior a 10 kg receberão 10 mg de pravastatina diariamente. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliar os efeitos terapêuticos da combinação de ácido zoledrônico, pravastatina e lonafarnib em pacientes com HGPS.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Descrever quaisquer toxicidades agudas e crônicas associadas ao tratamento de pacientes com progéria com a combinação de ácido zoledrônico, pravastatina e lonafarnibe.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Investigar quais estudos clínicos e laboratoriais são necessários para monitorar ou alterar a terapia para prevenir toxicidade inaceitável.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Avaliar a farmacocinética do lonafarnibe em pacientes com progéria.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Testar a inibição da farnesilação de HDJ-2 em leucócitos de sangue periférico (PBL).
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Analisar alterações em marcadores potenciais de eficácia baseados em pesquisa, como níveis de prelamin A, lamin A maduro, progerina e HP1 em proteínas isoladas de PBL.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Para avaliar alterações nos níveis de leptina, utilização de glicose, anormalidades esqueléticas, incluindo densidade mineral óssea e achados de raios-X, contratura e função articular e crescimento
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Avaliar alterações na função auditiva, anomalias dentárias, alterações dermatológicas, incluindo densidade do cabelo, nutrição com análise de calorias e gasto de energia, análise da composição corporal por varredura DXA e estrutura e função cardiovascular.
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Comparar e incorporar os dados clínicos e laboratoriais obtidos deste estudo com os obtidos durante o teste de agente único lonafarnib, bem como o teste piloto de combinação de ácido zoledrônico, pravastatina e lonafarnib
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark Kieran, MD, PhD, Children's Hospital Boston/ Dana-Farber Cancer Instittue
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gordon LB, Kleinman ME, Massaro J, D'Agostino RB Sr, Shappell H, Gerhard-Herman M, Smoot LB, Gordon CM, Cleveland RH, Nazarian A, Snyder BD, Ullrich NJ, Silvera VM, Liang MG, Quinn N, Miller DT, Huh SY, Dowton AA, Littlefield K, Greer MM, Kieran MW. Clinical Trial of the Protein Farnesylation Inhibitors Lonafarnib, Pravastatin, and Zoledronic Acid in Children With Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. Circulation. 2016 Jul 12;134(2):114-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022188.
- Gordon LB, Massaro J, D'Agostino RB Sr, Campbell SE, Brazier J, Brown WT, Kleinman ME, Kieran MW; Progeria Clinical Trials Collaborative. Impact of farnesylation inhibitors on survival in Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Circulation. 2014 Jul 1;130(1):27-34. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008285. Epub 2014 May 2.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de fevereiro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de junho de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de junho de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
9 de junho de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
27 de fevereiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de fevereiro de 2023
Última verificação
1 de fevereiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Laminopatias
- Progéria
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Pravastatina
- Ácido Zoledrônico
- Lonafarnibe
Outros números de identificação do estudo
- Progeria Efficacy
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