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Étude sur l'acide zolédronique, la pravastatine et le lonafarnib pour les patients atteints de progeria

23 février 2023 mis à jour par: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital

Un essai ouvert de phase II sur l'acide zolédronique, la pravastatine et le lonafarnib pour les patients atteints du syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) et de laminopathies progéroïdes

Le syndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (Progeria) est une maladie autosomique rare qui entraîne une mort prématurée à un âge médian de 13 ans en raison d'une atteinte cardiovasculaire et vasculaire cérébrale. La mutation de cette maladie a été identifiée et aboutit à une forme mutante de la lamine A qui ne peut pas être défarnésylée. Cette étude évalue la combinaison de pravastain (une statine), de lonafarnib (un inhibiteur de la farnésyltransférase) et d'acide zolédronique (un bisphosphonate) dans un essai d'efficacité de phase II en ouvert chez des enfants atteints de Progeria. Ces agents ciblent tous les voies de farnésylation à différents points. Les patients atteints de progéria génétiquement confirmée seront éligibles à ce protocole. Le traitement sera initié pour une durée de 24 mois. Les paramètres cliniques et biologiques seront examinés pour évaluer la réponse.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

85

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Children's Hospital Boston

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic génétique : Tous les patients doivent subir une analyse mutationnelle de confirmation montrant une mutation du gène de la lamine A.
  • Diagnostic clinique : les patients doivent présenter des signes cliniques de progeria selon l'équipe d'essai clinique.
  • Voyage : les patients doivent être disposés et capables de venir à Boston pour des études et des examens appropriés au début de l'étude et aux mois 6, 12, 18 et 24 de l'étude.
  • Le patient doit avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie par les paramètres suivants :
  • Sang : APC (ANC + bandes + monocytes = APC) > 1 000/microlitres, plaquettes > 75 000/microlitres (transfusion indépendante) ; Hémoglobine > 9g/dl.
  • Rénal : créatinine inférieure ou égale à 1,5 fois la normale pour l'âge ou DFG > 70 ml/min/1,73 m2.
  • Hépatique : bilirubine inférieure ou égale à 1,5 x la limite supérieure de la normale pour l'âge ; SGPT (ALT) < et SGOT (AST) < 5 x plage normale pour l'âge.
  • PT/PTT : PT/PTT < 120 % limite supérieure de l'approbation OR PI normale
  • Pas de maladie rénale, hépatique, pulmonaire manifeste ou de dysfonctionnement immunitaire.
  • 25-hydroxyvitamine D ≥ 20 ng/ml dans les 4 semaines suivant la perfusion de bisphosphonate.
  • Un consentement éclairé signé conformément aux directives institutionnelles doit être obtenu et le patient doit commencer le traitement dans les vingt-huit (28) jours.

Critère d'exclusion:

  • Outre les médicaments utilisés dans ce protocole, les médicaments destinés à traiter la Progeria sont exclus. Les médicaments pour traiter les symptômes de la Progeria sont autorisés.
  • Les patients ne doivent pas prendre de médicaments qui affectent de manière significative le métabolisme du lonafarnib au moment où ils commencent le lonafarnib
  • Le patient ne doit avoir aucune infection non contrôlée.
  • Les sujets qui ont une hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des excipients inclus dans la formulation ne doivent pas être traités.
  • Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif. Les patients masculins et féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptée pendant l'étude et jusqu'à 10 semaines après le traitement. Il est permis aux patientes de prendre des contraceptifs oraux ou d'autres méthodes hormonales pendant le traitement par lonafarnib.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras de traitement
Tous les patients recevront de l'acide zolédronique, de la pravastatine et du lonafarnib
Médicament: Lonafarnib, acide zolédronique et pravastatine

Lonafarnib : le dosage du lonafarnib commencera à 150 mg/m2 par voie orale deux fois par jour. Le lonafarnib sera administré par voie orale sans interruption planifiée, environ toutes les 12 heures, pendant une période de 24 mois. Pour les patients incapables d'avaler des gélules, les gélules peuvent être ouvertes et dissoutes dans Ora Blend SF ou Ora-Plus.

Acide zolédronique : L'acide zolédronique sera administré par voie intraveineuse la première semaine et les mois 6, 12, 18 et 24 de cet essai de traitement. Le traitement consistera en une perfusion sur une période de 30 minutes.

Pravastatine : la pravastatine sera administrée par voie orale une fois par jour sans interruption planifiée, environ toutes les 24 heures, pendant une période de 24 mois. Le médicament peut être pris avec les repas. Pour les patients incapables d'avaler des pilules, les pilules peuvent être écrasées dans les aliments. La pravastatine sera dosée en fonction du poids du patient. Les patients de moins de 10 kg recevront 5 mg de pravastatine par voie orale, une fois par jour. Les patients pesant 10 kg ou plus recevront 10 mg de pravastatine par jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Évaluer les effets thérapeutiques de l'association d'acide zolédronique, de pravastatine et de lonafarnib chez les patients atteints de HGPS.
Délai: 2 années
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Décrire toute toxicité aiguë et chronique associée au traitement des patients progeria avec la combinaison d'acide zolédronique, de pravastatine et de lonafarnib.
Délai: 2 années
2 années
Rechercher quelles études cliniques et de laboratoire sont nécessaires pour surveiller ou modifier le traitement afin de prévenir une toxicité inacceptable.
Délai: 2 années
2 années
Évaluer la pharmacocinétique du lonafarnib chez les patients atteints de progeria.
Délai: 2 années
2 années
Pour tester l'inhibition de la farnésylation HDJ-2 dans les leucocytes du sang périphérique (PBL).
Délai: 2 années
2 années
Analyser les changements dans les marqueurs potentiels d'efficacité basés sur la recherche tels que les niveaux de prélamine A, de lamine A mature, de progérine et de HP1 dans la protéine isolée à partir de PBL.
Délai: 2 années
2 années
Pour évaluer les changements dans les niveaux de leptine, l'utilisation du glucose, les anomalies squelettiques, y compris la densité minérale osseuse et la radiographie, la contracture et la fonction articulaires et la croissance
Délai: 2 années
2 années
Pour évaluer les modifications de la fonction auditive, les anomalies dentaires, les modifications dermatologiques, y compris la densité des cheveux, la nutrition avec analyse des calories et la dépense énergétique, l'analyse de la composition corporelle par DXA, et la structure et la fonction cardiovasculaire.
Délai: 2 années
2 années
Comparer et incorporer les données cliniques et de laboratoire obtenues à partir de cette étude avec celles obtenues au cours de l'essai sur le lonafarnib en monothérapie ainsi que l'essai pilote de combinaison d'acide zolédronique, de pravastatine et de lonafarnib
Délai: 2 années
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Boston Children's Hospital

Collaborateurs

Merck Sharp & Dohme LLC
Schering-Plough
Eiger BioPharmaceuticals

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mark Kieran, MD, PhD, Children's Hospital Boston/ Dana-Farber Cancer Instittue

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 juin 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2009

Première publication (Estimation)

9 juin 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

27 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 février 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Progeria Efficacy

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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