Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus tsoledronihaposta, pravastatiinista ja lonafarnibista progeriapotilaille

torstai 23. helmikuuta 2023 päivittänyt: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital

Tsoledronihapon, pravastatiinin ja lonafarnibin avoin II vaiheen tutkimus potilaille, joilla on Hutchinson-Gilford Progeria -oireyhtymä (HGPS) ja progeroidilaminopatiat

Hutchinson-Gilford Progeria -oireyhtymä (Progeria) on harvinainen autosomaalinen sairaus, joka johtaa ennenaikaiseen kuolemaan keskimäärin 13 vuoden iässä sydän- ja aivoverisuonivaurioiden vuoksi. Tämän taudin mutaatio on tunnistettu, ja se johtaa laminaatin A mutanttimuotoon, jota ei voida defarnesyloida. Tässä tutkimuksessa arvioidaan pravastaiinin (statiini), lonafarnibin (farnesyylitransferaasin estäjä) ja tsoledronihapon (bisfosfonaatti) yhdistelmää avoimessa vaiheen II tehokkuustutkimuksessa Progeriaa sairastavilla lapsilla. Nämä aineet kaikki kohdistavat farnesylaatioreittejä eri kohtiin. Potilaat, joilla on geneettisesti vahvistettu progeria, ovat oikeutettuja tähän protokollaan. Hoito aloitetaan 24 kuukauden ajan. Kliiniset ja biologiset parametrit tutkitaan vasteen arvioimiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

85

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Children's Hospital Boston

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Geneettinen diagnoosi: Kaikilla potilailla on oltava vahvistava mutaatioanalyysi, joka osoittaa mutaatiota A-laminin geenissä.
  • Kliininen diagnoosi: Potilailla on oltava kliiniset progerian merkit kliinisen tutkimusryhmän mukaan.
  • Matkustaminen: Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä tulemaan Bostoniin asianmukaisiin tutkimuksiin ja tutkimuksiin tutkimuksen alussa ja 6, 12, 18 ja 24 kuukauden aikana.
  • Potilaalla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavien parametrien mukaisesti:
  • Veri: APC (ANC + vyöhykkeet + monosyytit = APC) > 1 000/mikrolitra, verihiutaleet > 75 000/mikrolitra (transfuusiosta riippumaton); Hemoglobiini >9g/dl.
  • Munuaiset: kreatiniini Vähemmän tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa iän normaali tai GFR > 70 ml/min/1,73 m2.
  • Maksa: bilirubiini Alle tai yhtä suuri kuin 1,5 x normaalin iän yläraja; SGPT (ALT) < ja SGOT (AST) < 5 x normaali iän vaihteluväli.
  • PT/PTT: PT/PTT < 120 % normaalin TAI PI-hyväksynnän ylärajasta
  • Ei ilmeistä munuais-, maksa-, keuhkosairautta tai immuunijärjestelmän toimintahäiriötä.
  • 25-hydroksi-D-vitamiini ≥ 20 ng/ml 4 viikon sisällä bisfosfonaatti-infuusion jälkeen.
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava laitoksen ohjeiden mukaisesti ja potilaan on aloitettava hoito kahdenkymmenenkahdeksan (28) päivän kuluessa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Muut kuin tässä protokollassa käytetyt lääkkeet, Progerian hoitoon tarkoitetut lääkkeet eivät sisälly tähän. Progerian oireiden hoitoon käytettävät lääkkeet ovat sallittuja.
  • Potilaat eivät saa käyttää lääkkeitä, jotka vaikuttavat merkittävästi lonafarnibin aineenvaihduntaan, kun he aloittavat lonafarnibin käytön
  • Potilaalla ei saa olla hallitsematonta infektiota.
  • Potilaita, jotka ovat tiedossa tai epäillään olevan yliherkkiä jollekin valmisteen sisältämille apuaineille, ei tule hoitaa.
  • Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti. Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 10 viikkoa hoidon jälkeen. Naispotilaiden on sallittua käyttää suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita tai muita hormonaalisia menetelmiä lonafarnibihoidon aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoitovarsi
Kaikki potilaat saavat tsoledronihappoa, pravastatiinia ja lonafarnibia
Lääke: Lonafarnibi, tsoledronihappo ja pravastatiini

Lonafarnibi: Lonafarnibin annostelu aloitetaan annoksella 150 mg/m2 suun kautta kahdesti vuorokaudessa. Lonafarnib annetaan suun kautta ilman suunniteltuja taukoja, noin 12 tunnin välein, 24 kuukauden ajan. Jos potilas ei pysty nielemään kapseleita, kapselit voidaan avata ja liuottaa Ora Blend SF:ään tai Ora-Plusiin.

Tsoledronihappo: Tsoledronihappoa annetaan suonensisäisesti tämän hoitotutkimuksen ensimmäisellä viikolla ja kuukausilla 6, 12, 18 ja 24. Hoito koostuu yhdestä infuusiosta 30 minuutin aikana.

Pravastatiini: Pravastatiinia annetaan suun kautta kerran päivässä ilman suunniteltuja taukoja, noin 24 tunnin välein 24 kuukauden ajan. Lääke voidaan ottaa aterioiden yhteydessä. Jos potilas ei pysty nielemään pillereitä, pillerit voidaan murskata ruokaan. Pravastatiinia annostellaan potilaan painon mukaan. Alle 10 kg painavat potilaat saavat 5 mg pravastatiinia suun kautta kerran päivässä. Potilaat, jotka painavat 10 kg tai enemmän, saavat 10 mg pravastatiinia päivittäin.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioida tsoledronihapon, pravastatiinin ja lonafarnibin yhdistelmän terapeuttisia vaikutuksia potilailla, joilla on HGPS.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kuvaamaan akuutteja ja kroonisia toksisuuksia, jotka liittyvät progeriapotilaiden hoitoon tsoledronihapon, pravastatiinin ja lonafarnibin yhdistelmällä.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Selvittääkseen, mitkä kliiniset ja laboratoriotutkimukset ovat tarpeen hoidon seuraamiseksi tai muuttamiseksi ei-hyväksyttävän toksisuuden estämiseksi.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Arvioida lonafarnibin farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on progeria.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
HDJ-2-farnesylaation eston määrittäminen perifeerisen veren leukosyyteissä (PBL).
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Tutkimuspohjaisten mahdollisten tehon merkkiaineiden, kuten prelamiini A:n, kypsän laminaatin A, progeriinin ja HP1:n, muutosten määrittäminen PBL:stä eristetyssä proteiinissa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Leptiinipitoisuuksien, glukoosin käytön, luuston poikkeavuuksien, mukaan lukien luun mineraalitiheyden ja röntgenlöydösten, nivelten supistumisen ja toiminnan sekä kasvun arvioimiseksi
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Arvioida muutoksia kuulotoiminnassa, hampaiden poikkeavuuksia, dermatologisia muutoksia, mukaan lukien hiusten tiheys, ravitsemus kalorianalyysillä ja energiankulutuksella, kehon koostumusanalyysi DXA-skannauksella sekä sydämen ja verisuonten rakenne ja toiminta.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta
Vertaa ja sisällyttää tästä tutkimuksesta saatuja kliinisiä ja laboratoriotietoja niihin, jotka saatiin lonafarnibi-yksilääketutkimuksessa sekä tsoledronihapon, pravastatiinin ja lonafarnibin pilottiyhdistelmätutkimuksessa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Boston Children's Hospital

Yhteistyökumppanit

Merck Sharp & Dohme LLC
Schering-Plough
Eiger BioPharmaceuticals

Tutkijat

  • Päätutkija: Mark Kieran, MD, PhD, Children's Hospital Boston/ Dana-Farber Cancer Instittue

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. elokuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Perjantai 1. joulukuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 5. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 5. kesäkuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 9. kesäkuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 27. helmikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. helmikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. helmikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Progeria Efficacy

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa