Estudio de ácido zoledrónico, pravastatina y lonafarnib para pacientes con progeria
23 de febrero de 2023 actualizado por: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital
Un ensayo abierto de fase II de ácido zoledrónico, pravastatina y lonafarnib para pacientes con síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS) y laminopatías progeroides
El síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (progeria) es una enfermedad autosómica rara que provoca una muerte prematura a una edad media de 13 años debido a un compromiso cardiovascular y cerebrovascular.
La mutación de esta enfermedad se ha identificado y da como resultado una forma mutante de lamina A que no se puede desfarnesilar.
Este estudio evalúa la combinación de pravastain (una estatina), lonafarnib (un inhibidor de la farnesiltransferasa) y ácido zoledrónico (un bisfosfonato) en un ensayo de eficacia de fase II de etiqueta abierta en niños con progeria.
Todos estos agentes se dirigen a las vías de farnesilación en diferentes puntos.
Los pacientes con progeria confirmada genéticamente serán elegibles para este protocolo.
El tratamiento se iniciará durante 24 meses.
Se examinarán los parámetros clínicos y biológicos para evaluar la respuesta.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
85
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico genético: todos los pacientes deben tener un análisis mutacional confirmatorio que muestre una mutación en el gen de la lamina A.
- Diagnóstico clínico: los pacientes deben mostrar signos clínicos de progeria según el equipo del ensayo clínico.
- Viajes: los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de venir a Boston para los estudios y exámenes apropiados al inicio del estudio y en los meses 6, 12, 18 y 24 del estudio.
- El paciente debe tener una función adecuada de los órganos y la médula definida por los siguientes parámetros:
- Sangre: APC (ANC + bandas + monocitos = APC) > 1.000/microlitros, Plaquetas > 75.000/microlitros (independiente de la transfusión); Hemoglobina >9g/dl.
- Renales: creatinina menor o igual a 1,5 veces la normal para la edad o FG > 70 ml/min/1,73m2.
- Hepático: bilirrubina menor o igual a 1,5 veces el límite superior normal para la edad; SGPT (ALT) < y SGOT (AST) < 5 x rango normal para la edad.
- PT/PTT: PT/PTT < 120 % del límite superior de lo normal O aprobación de PI
- No manifiesta enfermedad renal, hepática, pulmonar o disfunción inmune.
- 25-hidroxivitamina D ≥ 20 ng/ml dentro de las 4 semanas posteriores a la infusión de bisfosfonato.
- Se debe obtener un consentimiento informado firmado de acuerdo con las pautas institucionales y el paciente debe comenzar la terapia dentro de los veintiocho (28) días.
Criterio de exclusión:
- Aparte de los medicamentos utilizados en este protocolo, se excluyen los medicamentos destinados a tratar la progeria. Se permiten medicamentos para tratar los síntomas de la progeria.
- Los pacientes no deben estar tomando medicamentos que afecten significativamente el metabolismo de lonafarnib en el momento en que comienzan lonafarnib
- El paciente no debe tener ninguna infección no controlada.
- Los sujetos que tengan hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los excipientes incluidos en la formulación no deben ser tratados.
- Los pacientes no deben estar embarazadas o amamantando. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa. Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante el estudio y hasta 10 semanas después del tratamiento. Está permitido que las pacientes tomen anticonceptivos orales u otros métodos hormonales mientras reciben tratamiento con lonafarnib.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento
Todos los pacientes recibirán ácido zoledrónico, pravastatina y lonafarnib
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Lonafarnib: la dosificación de lonafarnib comenzará con 150 mg/m2 por vía oral dos veces al día. Lonafarnib se administrará por vía oral sin pausas planificadas, aproximadamente cada 12 horas, durante un período de 24 meses. Para los pacientes que no pueden tragar las cápsulas, las cápsulas se pueden abrir y disolver en Ora Blend SF u Ora-Plus. Ácido zoledrónico: El ácido zoledrónico se administrará por vía intravenosa en la primera semana y en los meses 6, 12, 18 y 24 de este ensayo de tratamiento. El tratamiento consistirá en una infusión durante un período de 30 minutos. Pravastatina: Pravastatina se administrará por vía oral una vez al día sin pausas planificadas, aproximadamente cada 24 horas, durante un período de 24 meses. El medicamento puede tomarse con las comidas. Para los pacientes que no pueden tragar pastillas, las pastillas se pueden triturar en la comida. La pravastatina se dosificará de acuerdo con el peso del paciente. Los pacientes de menos de 10 kg recibirán 5 mg de pravastatina por vía oral, una vez al día. Los pacientes que pesen 10 kg o más recibirán 10 mg de pravastatina al día. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluar los efectos terapéuticos de la combinación de ácido zoledrónico, pravastatina y lonafarnib en pacientes con HGPS.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Describir cualquier toxicidad aguda y crónica asociada con el tratamiento de pacientes con progeria con la combinación de ácido zoledrónico, pravastatina y lonafarnib.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Para investigar qué estudios clínicos y de laboratorio son necesarios para monitorear o modificar la terapia para prevenir una toxicidad inaceptable.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Evaluar la farmacocinética de lonafarnib en pacientes con progeria.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Ensayar la inhibición de la farnesilación de HDJ-2 en leucocitos de sangre periférica (PBL).
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Analizar los cambios en los posibles marcadores de eficacia basados en la investigación, como los niveles de prelamina A, lamina A madura, progerina y HP1 en proteína aislada de PBL.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Para evaluar los cambios en los niveles de leptina, la utilización de la glucosa, las anomalías esqueléticas, incluida la densidad mineral ósea y los hallazgos de rayos X, la contractura y la función de las articulaciones, y el crecimiento.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Para evaluar cambios en la función auditiva, anomalías dentales, cambios dermatológicos, incluida la densidad del cabello, nutrición con análisis de calorías y gasto de energía, análisis de composición corporal mediante exploración DXA y estructura y función cardiovascular.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Comparar e incorporar los datos clínicos y de laboratorio obtenidos de este estudio con los obtenidos durante el ensayo de agente único lonafarnib, así como el ensayo piloto de combinación de ácido zoledrónico, pravastatina y lonafarnib.
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mark Kieran, MD, PhD, Children's Hospital Boston/ Dana-Farber Cancer Instittue
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Gordon LB, Kleinman ME, Massaro J, D'Agostino RB Sr, Shappell H, Gerhard-Herman M, Smoot LB, Gordon CM, Cleveland RH, Nazarian A, Snyder BD, Ullrich NJ, Silvera VM, Liang MG, Quinn N, Miller DT, Huh SY, Dowton AA, Littlefield K, Greer MM, Kieran MW. Clinical Trial of the Protein Farnesylation Inhibitors Lonafarnib, Pravastatin, and Zoledronic Acid in Children With Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. Circulation. 2016 Jul 12;134(2):114-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022188.
- Gordon LB, Massaro J, D'Agostino RB Sr, Campbell SE, Brazier J, Brown WT, Kleinman ME, Kieran MW; Progeria Clinical Trials Collaborative. Impact of farnesylation inhibitors on survival in Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Circulation. 2014 Jul 1;130(1):27-34. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008285. Epub 2014 May 2.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de febrero de 2022
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de junio de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de junio de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de junio de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
27 de febrero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de febrero de 2023
Última verificación
1 de febrero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Laminopatías
- Progeria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos
- Agentes Anticolesterolémicos
- Agentes hipolipidémicos
- Agentes reguladores de lípidos
- Inhibidores de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Pravastatina
- Ácido zoledrónico
- Lonafarnib
Otros números de identificación del estudio
- Progeria Efficacy
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