조로증 환자를 위한 졸레드론산, 프라바스타틴 및 로나파르닙 연구
2023년 2월 23일 업데이트: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital
Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome(HGPS) 및 Progeroid Laminopathies 환자를 위한 Zoledronic Acid, Pravastatin 및 Lonafarnib의 오픈 라벨 Phase II 시험
Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome(Progeria)은 심혈관 및 뇌혈관 손상으로 인해 평균 연령 13세에 조기 사망하는 드문 상염색체 질환입니다.
이 질병에 대한 돌연변이가 확인되었으며, 이는 탈파르네실화될 수 없는 돌연변이 형태의 라민 A를 초래합니다.
이 연구는 조로증이 있는 어린이를 대상으로 공개 라벨 2상 효능 시험에서 프라바스타인(스타틴), 로나파르닙(파르네실트랜스퍼라제 억제제) 및 졸레드론산(비스포스포네이트)의 조합을 평가합니다.
이러한 제제는 모두 서로 다른 지점에서 파네실화 경로를 표적으로 합니다.
유전적으로 조로증이 확인된 환자는 이 프로토콜에 적합합니다.
치료는 24개월 동안 시작됩니다.
반응을 평가하기 위해 임상 및 생물학적 매개변수를 검사할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
85
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 유전적 진단: 모든 환자는 lamin A 유전자의 돌연변이를 보여주는 확증적 돌연변이 분석을 받아야 합니다.
- 임상 진단: 환자는 임상 시험 팀에 따라 조로증의 임상 징후를 보여야 합니다.
- 여행: 환자는 연구 시작 시와 연구 6, 12, 18, 24개월에 적절한 연구 및 검사를 위해 보스턴에 올 의향과 능력이 있어야 합니다.
- 환자는 다음 매개변수로 정의된 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 혈액: APC(ANC + 밴드 + 단핵구 = APC) > 1,000/마이크로리터, 혈소판 > 75,000/마이크로리터(수혈 독립적); 헤모글로빈 >9g/dl.
- 신장: 크레아티닌 연령에 대해 정상의 1.5배 이하 또는 GFR > 70 ml/min/1.73m2.
- 간: 빌리루빈 연령 정상 상한치의 1.5배 이하; 연령에 대한 SGPT(ALT) < 및 SGOT(AST) < 5 x 정상 범위.
- PT/PTT: PT/PTT < 120% 정상 OR PI 승인 상한
- 명백한 신장, 간, 폐 질환 또는 면역 기능 장애가 없습니다.
- 비스포스포네이트 주입 4주 이내에 25-하이드록시비타민 D ≥ 20 ng/ml.
- 기관 지침에 따라 사전 동의서에 서명하고 환자는 28일 이내에 치료를 시작해야 합니다.
제외 기준:
- 이 프로토콜에서 사용되는 약물 외에 조로증 치료를 목표로 하는 약물은 제외됩니다. 조로증 증상을 치료하는 약물은 허용됩니다.
- 환자는 lonafarnib을 시작할 때 lonafarnib의 대사에 중대한 영향을 미치는 약물을 복용하지 않아야 합니다.
- 환자는 통제되지 않는 감염이 없어야 합니다.
- 제제에 포함된 부형제에 대해 과민 반응이 있거나 의심되는 대상자는 치료해서는 안 됩니다.
- 환자는 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다. 가임기 여성 환자는 혈청 또는 소변 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 가임 남성 및 여성 환자는 연구 중 및 치료 후 최대 10주 동안 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 환자가 로나파르닙으로 치료를 받는 동안 경구 피임약 또는 기타 호르몬 요법을 복용하는 것은 허용됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 치료 팔
모든 환자는 졸레드론산, 프라바스타틴 및 로나파르닙을 투여받게 됩니다.
|
Lonafarnib: Lonafarnib 투여는 1일 2회 경구 투여 150 mg/m2에서 시작됩니다. Lonafarnib은 24개월 동안 약 12시간마다 계획된 중단 없이 경구 투여됩니다. 캡슐을 삼킬 수 없는 환자의 경우 캡슐을 열어 Ora Blend SF 또는 Ora-Plus에 녹일 수 있습니다. 졸레드론산: 졸레드론산은 이 치료 시험의 1주 및 6, 12, 18, 24개월에 정맥 주사로 투여됩니다. 치료는 30분 동안 1회 주입으로 이루어집니다. 프라바스타틴: 프라바스타틴은 24개월 동안 약 24시간마다 계획된 중단 없이 하루에 한 번 경구 투여됩니다. 이 약은 식사와 함께 복용할 수 있습니다. 알약을 삼킬 수 없는 환자의 경우 알약을 으깨서 음식으로 만들 수 있습니다. 프라바스타틴은 환자 체중에 따라 투여됩니다. 10kg 미만의 환자는 5mg의 프라바스타틴을 1일 1회 경구 투여합니다. 체중이 10kg 이상인 환자는 매일 프라바스타틴 10mg을 투여받습니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
HGPS 환자에서 졸레드론산, 프라바스타틴 및 로나파르닙 조합의 치료 효과를 평가합니다.
기간: 2 년
|
2 년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
|
졸레드론산, 프라바스타틴 및 로나파르닙의 조합으로 조로증 환자를 치료하는 것과 관련된 모든 급성 및 만성 독성을 설명합니다.
기간: 2 년
|
2 년
|
|
용인할 수 없는 독성을 방지하기 위해 요법을 모니터링하거나 변경하기 위해 어떤 임상 및 실험실 연구가 필요한지 조사합니다.
기간: 2 년
|
2 년
|
|
조로증 환자에서 lonafarnib의 약동학을 평가합니다.
기간: 2 년
|
2 년
|
|
말초 혈액 백혈구(PBL)에서 HDJ-2 파네실화의 억제를 분석하기 위해.
기간: 2 년
|
2 년
|
|
PBL에서 분리된 단백질에서 prelamin A, 성숙한 lamin A, progerin 및 HP1 수준과 같은 연구 기반 잠재적 효능 마커의 변화를 분석합니다.
기간: 2 년
|
2 년
|
|
렙틴 수치의 변화, 포도당 활용, 골밀도를 포함한 골격 이상, X선 소견, 관절 구축 및 기능, 성장을 평가하기 위해
기간: 2 년
|
2 년
|
|
청각 기능의 변화, 치아 이상, 모발 밀도를 포함한 피부 변화, 칼로리 분석을 통한 영양 및 에너지 소비, DXA 스캔을 통한 체성분 분석, 심혈관 구조 및 기능을 평가합니다.
기간: 2 년
|
2 년
|
|
이 연구에서 얻은 임상 및 실험실 데이터를 단일 제제 로나파르닙 시험 및 졸레드론산, 프라바스타틴 및 로나파르닙의 파일럿 조합 시험 중에 얻은 것과 비교하고 통합하기 위해
기간: 2 년
|
2 년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Mark Kieran, MD, PhD, Children's Hospital Boston/ Dana-Farber Cancer Instittue
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Gordon LB, Kleinman ME, Massaro J, D'Agostino RB Sr, Shappell H, Gerhard-Herman M, Smoot LB, Gordon CM, Cleveland RH, Nazarian A, Snyder BD, Ullrich NJ, Silvera VM, Liang MG, Quinn N, Miller DT, Huh SY, Dowton AA, Littlefield K, Greer MM, Kieran MW. Clinical Trial of the Protein Farnesylation Inhibitors Lonafarnib, Pravastatin, and Zoledronic Acid in Children With Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. Circulation. 2016 Jul 12;134(2):114-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022188.
- Gordon LB, Massaro J, D'Agostino RB Sr, Campbell SE, Brazier J, Brown WT, Kleinman ME, Kieran MW; Progeria Clinical Trials Collaborative. Impact of farnesylation inhibitors on survival in Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Circulation. 2014 Jul 1;130(1):27-34. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008285. Epub 2014 May 2.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2009년 8월 1일
기본 완료 (실제)
2022년 2월 1일
연구 완료 (예상)
2023년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2009년 6월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2009년 6월 5일
처음 게시됨 (추정)
2009년 6월 9일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 2월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 2월 23일
마지막으로 확인됨
2023년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Progeria Efficacy
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .