Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Zoledronsyra, Pravastatin och Lonafarnib för patienter med Progeria

23 februari 2023 uppdaterad av: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital

En öppen fas II-studie av Zoledronic Acid, Pravastatin och Lonafarnib för patienter med Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) och Progeroid Laminopathies

Hutchinson-Gilfords progeriasyndrom (Progeria) är en sällsynt autosomal sjukdom som resulterar i för tidig död vid en medianålder av 13 år på grund av kardiovaskulära och cerebralvaskulära kompromisser. Mutationen för denna sjukdom har identifierats och resulterar i en muterad form av lamin A som inte kan defarnesyleras. Denna studie utvärderar kombinationen av pravastain (en statin), lonafarnib (en farnesyltransferashämmare) och zoledronsyra (ett bisfosfonat) i en öppen fas II-effektstudie hos barn med Progeria. Dessa medel är alla inriktade på farnesyleringsvägar vid olika punkter. Patienter med genetiskt bekräftad progeria kommer att vara berättigade till detta protokoll. Behandlingen påbörjas under 24 månader. Kliniska och biologiska parametrar kommer att undersökas för att bedöma respons.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

85

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Children's Hospital Boston

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Genetisk diagnos: Alla patienter måste ha bekräftande mutationsanalys som visar mutation i lamin A-genen.
  • Klinisk diagnos: Patienter måste visa kliniska tecken på progeria enligt det kliniska prövningsteamet.
  • Resor: Patienter måste vara villiga och kunna komma till Boston för lämpliga studier och undersökningar vid studiestart och vid 6, 12, 18 och 24 månader vid studien.
  • Patienten måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen av följande parametrar:
  • Blod: APC (ANC + band + monocyter = APC) > 1 000/mikroliter, blodplättar > 75 000/mikroliter (transfusionsoberoende); Hemoglobin >9g/dl.
  • Njure: kreatinin Mindre än eller lika med 1,5 gånger normalt för ålder eller GFR > 70 ml/min/1,73m2.
  • Lever: bilirubin Mindre än eller lika med 1,5 x den övre normalgränsen för ålder; SGPT (ALT) < och SGOT (ASAT) < 5 x normalintervall för ålder.
  • PT/PTT: PT/PTT < 120 % övre gräns för normalt ELLER PI-godkännande
  • Ingen uppenbar njur-, lever-, lungsjukdom eller immunstörning.
  • 25-hydroxivitamin D ≥ 20 ng/ml inom 4 veckor efter bisfosfonatinfusion.
  • Undertecknat informerat samtycke enligt institutionella riktlinjer måste erhållas och patienten måste påbörja behandlingen inom tjugoåtta (28) dagar.

Exklusions kriterier:

  • Förutom de läkemedel som används i detta protokoll är läkemedel som är inriktade på att behandla Progeria uteslutna. Läkemedel för att behandla symtom på Progeria är tillåtna.
  • Patienter får inte ta mediciner som signifikant påverkar metabolismen av lonafarnib när de börjar med lonafarnib
  • Patienten får inte ha någon okontrollerad infektion.
  • Patienter som har känd eller misstänkt överkänslighet mot något av hjälpämnena som ingår i formuleringen ska inte behandlas.
  • Patienter får inte vara gravida eller amma. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativt serum- eller uringraviditetstest. Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en medicinskt accepterad form av preventivmedel under studien och upp till 10 veckor efter behandling. Det är tillåtet för kvinnliga patienter att ta orala preventivmedel eller andra hormonella metoder medan de får behandling med lonafarnib.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandlingsarm
Alla patienter kommer att få zoledronsyra, pravastatin och lonafarnib
Läkemedel: Lonafarnib, Zoledronsyra och Pravastatin

Lonafarnib: Lonafarnib-doseringen börjar med 150 mg/m2 genom munnen två gånger dagligen. Lonafarnib kommer att ges oralt utan planerade pauser, ungefär var 12:e timme, under en period av 24 månader. För patienter som inte kan svälja kapslar kan kapslarna öppnas och lösas upp i Ora Blend SF eller Ora-Plus.

Zoledronsyra: Zoledronsyra kommer att administreras intravenöst i vecka ett och månaderna 6, 12, 18 och 24 av denna behandlingsprövning. Behandlingen kommer att bestå av en infusion under en 30-minutersperiod.

Pravastatin: Pravastatin kommer att ges oralt en gång dagligen utan planerade pauser, ungefär var 24:e timme, under en period av 24 månader. Läkemedlet kan tas med måltider. För patienter som inte kan svälja piller kan piller krossas till mat. Pravastatin kommer att doseras enligt patientens vikt. Patienter som väger mindre än 10 kg kommer att få 5 mg pravastatin oralt en gång dagligen. Patienter som väger 10 kg eller mer kommer att få 10 mg pravastatin dagligen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att utvärdera de terapeutiska effekterna av kombinationen av zoledronsyra, pravastatin och lonafarnib hos patienter med HGPS.
Tidsram: 2 år
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
För att beskriva eventuella akuta och kroniska toxiciteter i samband med behandling av progeriapatienter med kombinationen av zoledronsyra, pravastatin och lonafarnib.
Tidsram: 2 år
2 år
För att undersöka vilka kliniska studier och laboratoriestudier som behövs för att övervaka eller ändra terapi för att förhindra oacceptabel toxicitet.
Tidsram: 2 år
2 år
Att bedöma farmakokinetiken för lonafarnib hos patienter med progeria.
Tidsram: 2 år
2 år
Att analysera för hämning av HDJ-2-farnesylering i perifera blodleukocyter (PBL).
Tidsram: 2 år
2 år
Att analysera för förändringar i forskningsbaserade potentiella markörer för effekt såsom nivåer av prelamin A, mogen lamin A, progerin och HP1 i protein isolerat från PBL.
Tidsram: 2 år
2 år
För att bedöma förändringar i leptinnivåer, glukosutnyttjande, skelettavvikelser inklusive bentäthet och röntgen, ledkontraktur och funktion samt tillväxt
Tidsram: 2 år
2 år
För att bedöma förändringar i hörselfunktion, tandavvikelser, dermatologiska förändringar inklusive hårtäthet, näring med kalorianalys och energiförbrukning, analys av kroppssammansättning med DXA-skanning och kardiovaskulär struktur och funktion.
Tidsram: 2 år
2 år
Att jämföra och införliva kliniska data och laboratoriedata som erhållits från denna studie med de som erhölls under studien med enbart lonafarnib samt pilotkombinationsstudien av zoledronsyra, pravastatin och lonafarnib
Tidsram: 2 år
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC
Schering-Plough
Eiger BioPharmaceuticals

Utredare

  • Huvudutredare: Mark Kieran, MD, PhD, Children's Hospital Boston/ Dana-Farber Cancer Instittue

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 juni 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 juni 2009

Första postat (Uppskatta)

9 juni 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

27 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

23 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Progeria Efficacy

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera