A zoledronsav, a pravasztatin és a lonafarnib vizsgálata progériában szenvedő betegeknél
2023. február 23. frissítette: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital
Nyílt II. fázisú zoledronsav, pravasztatin és lonafarnib vizsgálat Hutchinson-Gilford Progeria szindrómában (HGPS) és Progeroid Laminopathiában szenvedő betegek számára
A Hutchinson-Gilford Progeria-szindróma (Progeria) egy ritka autoszomális betegség, amely 13 éves átlagéletkorban korai halált okoz kardiovaszkuláris és agyi érrendszeri károsodás miatt.
A betegség mutációját azonosították, és az A-lamin mutáns formáját eredményezi, amely nem defarnezilálható.
Ez a tanulmány a pravasztin (egy sztatin), a lonafarnib (egy farnezil-transzferáz-gátló) és a zoledronsav (biszfoszfonát) kombinációját értékeli egy nyílt, II. fázisú hatékonysági vizsgálatban progériában szenvedő gyermekeknél.
Ezek a szerek mind különböző pontokon célozzák meg a farnezilációs útvonalakat.
A genetikailag igazolt progériában szenvedő betegek jogosultak erre a protokollra.
A kezelést 24 hónapig kezdik meg.
A válasz értékeléséhez a klinikai és biológiai paramétereket megvizsgálják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
85
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Genetikai diagnózis: Minden betegnek rendelkeznie kell megerősítő mutációs elemzéssel, amely mutációt mutat az A-lamin génben.
- Klinikai diagnózis: A betegeknek a progéria klinikai tüneteit kell mutatniuk a klinikai vizsgálati csoport szerint.
- Utazás: A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük Bostonba érkezni megfelelő vizsgálatokra és vizsgálatokra a tanulmányok megkezdésekor, valamint a vizsgálat 6., 12., 18. és 24. hónapjában.
- A betegnek megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie, a következő paraméterek szerint:
- Vér: APC (ANC + sávok + monociták = APC) > 1000/mikroliter, vérlemezkék > 75 000/mikroliter (transzfúziótól független); Hemoglobin >9g/dl.
- Vese: kreatinin Az életkor szerinti normál érték 1,5-szerese vagy egyenlő, vagy GFR > 70 ml/perc/1,73 m2.
- Máj: bilirubin Az életkori normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő; SGPT (ALT) < és SGOT (AST) < 5-szöröse a normál életkori tartománynak.
- PT/PTT: PT/PTT < a normál VAGY PI jóváhagyás felső határa 120%.
- Nincs nyilvánvaló vese-, máj-, tüdőbetegség vagy immunrendszeri zavar.
- 25-hidroxi-D-vitamin ≥ 20 ng/ml a biszfoszfonát infúziót követő 4 héten belül.
- Az intézményi irányelvek szerint aláírt, tájékozott beleegyezést kell szerezni, és a betegnek huszonnyolc (28) napon belül el kell kezdenie a kezelést.
Kizárási kritériumok:
- Az ebben a protokollban használt gyógyszereken kívül a Progeria kezelésére szolgáló gyógyszerek nem tartoznak ide. A Progeria tüneteinek kezelésére szolgáló gyógyszerek megengedettek.
- A betegek nem szedhetnek olyan gyógyszereket, amelyek jelentősen befolyásolják a lonafarnib metabolizmusát a lonafarnib kezelés megkezdésekor
- A betegnek nem lehet ellenőrizetlen fertőzése.
- Azokat az alanyokat, akik ismert vagy gyaníthatóan túlérzékenyek a készítményben található bármely segédanyagra, nem szabad kezelni.
- A betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük. A reproduktív képességű férfi és női betegeknek bele kell állapodniuk abba, hogy a vizsgálat alatt és a kezelés után 10 hétig orvosilag elfogadott fogamzásgátlási formát alkalmaznak. A lonafarnib-kezelés alatt a nőbetegek szájon át szedhető fogamzásgátlót vagy más hormonális módszert szedhetnek.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelő kar
Minden beteg zoledronsavat, pravasztatint és lonafarnibet kap
|
Lonafarnib: A Lonafarnib adagolása naponta kétszer 150 mg/m2-rel kezdődik, szájon át. A Lonafarnibot szájon át, tervezett szünetek nélkül, körülbelül 12 óránként adják be 24 hónapon keresztül. Azok a betegek, akik nem tudják lenyelni a kapszulákat, a kapszulákat fel lehet nyitni és fel lehet oldani Ora Blend SF-ben vagy Ora-Plusban. Zoledronsav: A zoledronsavat intravénásan adják be a kezelési vizsgálat első hetében, valamint 6., 12., 18. és 24. hónapjában. A kezelés egy infúzióból áll, 30 perc alatt. Pravasztatin: A pravasztatint naponta egyszer szájon át kell beadni tervezett szünetek nélkül, körülbelül 24 óránként, 24 hónapon keresztül. A gyógyszer étkezés közben is bevehető. Azoknál a betegeknél, akik nem tudják lenyelni a tablettákat, a tablettákat ételbe lehet zúzni. A pravasztatint a beteg súlyának megfelelően kell adagolni. A 10 kg-nál kisebb testtömegű betegek 5 mg pravasztatint kapnak szájon át, naponta egyszer. A 10 kg-os vagy annál nagyobb testtömegű betegek napi 10 mg pravasztatint kapnak. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A zoledronsav, pravasztatin és lonafarnib kombináció terápiás hatásainak értékelése HGPS-ben szenvedő betegeknél.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A progériás betegek zoledronsav, pravasztatin és lonafarnib kombinációjával történő kezelésével kapcsolatos akut és krónikus toxicitás leírása.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Annak megvizsgálása, hogy mely klinikai és laboratóriumi vizsgálatok szükségesek a terápia figyelemmel kíséréséhez vagy megváltoztatásához az elfogadhatatlan toxicitás megelőzése érdekében.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
A lonafarnib farmakokinetikájának értékelése progériában szenvedő betegeknél.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
A HDJ-2 farneziláció gátlásának vizsgálata perifériás vér leukocitákban (PBL).
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
A kutatáson alapuló potenciális hatékonysági markerek változásainak vizsgálata, mint például a prelamin A, az érett lamin A, a progerin és a HP1 szintje a PBL-ből izolált fehérjében.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
A leptinszint változásainak, a glükózfelhasználásnak, a csontrendszeri rendellenességeknek, beleértve a csontsűrűséget és a röntgenleletet, az ízületi kontraktúrát és funkciót, valamint a növekedést.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
A hallásfunkció változásainak, a fogászati anomáliáknak, a bőrgyógyászati változásoknak, beleértve a hajsűrűséget, a táplálkozást kalóriaanalízissel és az energiafelhasználással, a testösszetétel elemzését DXA szkenneléssel, valamint a szív- és érrendszeri szerkezetet és funkciót.
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
|
Az ebből a vizsgálatból nyert klinikai és laboratóriumi adatok összehasonlítása és beépítése az egyszeri hatóanyaggal végzett lonafarnib-vizsgálat, valamint a zoledronsav, pravasztatin és lonafarnib kombinációs kísérleti kísérlete során kapott adatokkal
Időkeret: 2 év
|
2 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Mark Kieran, MD, PhD, Children's Hospital Boston/ Dana-Farber Cancer Instittue
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Gordon LB, Kleinman ME, Massaro J, D'Agostino RB Sr, Shappell H, Gerhard-Herman M, Smoot LB, Gordon CM, Cleveland RH, Nazarian A, Snyder BD, Ullrich NJ, Silvera VM, Liang MG, Quinn N, Miller DT, Huh SY, Dowton AA, Littlefield K, Greer MM, Kieran MW. Clinical Trial of the Protein Farnesylation Inhibitors Lonafarnib, Pravastatin, and Zoledronic Acid in Children With Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. Circulation. 2016 Jul 12;134(2):114-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022188.
- Gordon LB, Massaro J, D'Agostino RB Sr, Campbell SE, Brazier J, Brown WT, Kleinman ME, Kieran MW; Progeria Clinical Trials Collaborative. Impact of farnesylation inhibitors on survival in Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Circulation. 2014 Jul 1;130(1):27-34. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008285. Epub 2014 May 2.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. február 1.
A tanulmány befejezése (Várható)
2023. december 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2009. június 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2009. június 5.
Első közzététel (Becslés)
2009. június 9.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2023. február 27.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. február 23.
Utolsó ellenőrzés
2023. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Anyagcsere-betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Laminopátiák
- Progeria
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antimetabolitok
- Antikoleszterémiás szerek
- Hipolipidemiás szerek
- Lipidszabályozó szerek
- Hidroxi-metil-glutaril-CoA reduktáz gátlók
- Csontsűrűség-megőrző szerek
- Pravasztatin
- Zoledronsav
- Lonafarnib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Progeria Efficacy
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .