Studio di acido zoledronico, pravastatina e lonafarnib per pazienti con progeria
23 febbraio 2023 aggiornato da: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital
Uno studio di fase II in aperto di acido zoledronico, pravastatina e lonafarnib per pazienti con sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) e laminopatie progeroidi
La sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria (Progeria) è una rara malattia autosomica che provoca morte prematura a un'età media di 13 anni a causa di compromissione cardiovascolare e cerebrale.
La mutazione per questa malattia è stata identificata e si traduce in una forma mutante della lamina A che non può essere defarnesilata.
Questo studio valuta la combinazione di pravastain (una statina), lonafarnib (un inibitore della farnesiltransferasi) e acido zoledronico (un bisfosfonato) in uno studio di efficacia di fase II in aperto nei bambini con Progeria.
Tutti questi agenti prendono di mira i percorsi di farnesilazione in punti diversi.
I pazienti con progeria geneticamente confermata saranno idonei per questo protocollo.
Il trattamento sarà iniziato per una durata di 24 mesi.
I parametri clinici e biologici saranno esaminati per valutare la risposta.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
85
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi genetica: tutti i pazienti devono avere un'analisi mutazionale di conferma che mostri la mutazione nel gene della lamina A.
- Diagnosi clinica: i pazienti devono mostrare segni clinici di progeria secondo il team della sperimentazione clinica.
- Viaggio: i pazienti devono essere disposti e in grado di venire a Boston per studi ed esami appropriati all'inizio dello studio e ai mesi 6, 12, 18 e 24 dello studio.
- Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito dai seguenti parametri:
- Sangue: APC (ANC + bande + monociti = APC) > 1.000/microlitri, piastrine > 75.000/microlitri (indipendenti dalla trasfusione); Emoglobina >9 g/dl.
- Renale: creatinina Inferiore o uguale a 1,5 volte il normale per l'età o GFR > 70 ml/min/1,73 m2.
- Epatico: bilirubina Inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma per l'età; SGPT (ALT) < e SGOT (AST) < 5 volte il range normale per l'età.
- PT/PTT: PT/PTT < 120% del limite superiore della normale omologazione PI
- Nessuna malattia renale, epatica, polmonare o disfunzione immunitaria conclamata.
- 25-idrossivitamina D ≥ 20 ng/ml entro 4 settimane dall'infusione di bisfosfonato.
- È necessario ottenere il consenso informato firmato secondo le linee guida istituzionali e il paziente deve iniziare la terapia entro ventotto (28) giorni.
Criteri di esclusione:
- Oltre ai farmaci utilizzati in questo protocollo, sono esclusi i farmaci mirati al trattamento della Progeria. Sono consentiti farmaci per il trattamento dei sintomi della Progeria.
- I pazienti non devono assumere farmaci che influenzano in modo significativo il metabolismo di lonafarnib nel momento in cui iniziano lonafarnib
- Il paziente non deve avere alcuna infezione incontrollata.
- I soggetti che hanno ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi degli eccipienti inclusi nella formulazione non devono essere trattati.
- Le pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo. I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite accettata dal punto di vista medico durante lo studio e fino a 10 settimane dopo il trattamento. È consentito alle pazienti di sesso femminile assumere contraccettivi orali o altri metodi ormonali durante il trattamento con lonafarnib.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Braccio di trattamento
Tutti i pazienti riceveranno acido zoledronico, pravastatina e lonafarnib
|
Lonafarnib: il dosaggio di Lonafarnib inizierà a 150 mg/m2 per via orale due volte al giorno. Lonafarnib verrà somministrato per via orale senza interruzioni programmate, circa ogni 12 ore, per un periodo di 24 mesi. Per i pazienti che non sono in grado di deglutire le capsule, le capsule possono essere aperte e sciolte in Ora Blend SF o Ora-Plus. Acido zoledronico: L'acido zoledronico verrà somministrato per via endovenosa alla prima settimana e ai mesi 6, 12, 18 e 24 di questo studio di trattamento. Il trattamento consisterà in un'infusione per un periodo di 30 minuti. Pravastatina: la pravastatina sarà somministrata per via orale una volta al giorno senza interruzioni programmate, approssimativamente ogni 24 ore, per un periodo di 24 mesi. Il farmaco può essere assunto durante i pasti. Per i pazienti incapaci di deglutire le pillole, le pillole possono essere frantumate nel cibo. La pravastatina sarà dosata in base al peso del paziente. I pazienti di peso inferiore a 10 kg riceveranno 5 mg di pravastatina per via orale, una volta al giorno. I pazienti di peso pari o superiore a 10 kg riceveranno 10 mg di pravastatina al giorno. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Per valutare gli effetti terapeutici della combinazione di acido zoledronico, pravastatina e lonafarnib in pazienti con HGPS.
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Descrivere eventuali tossicità acute e croniche associate al trattamento di pazienti con progeria con la combinazione di acido zoledronico, pravastatina e lonafarnib.
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
|
Indagare quali studi clinici e di laboratorio sono necessari per monitorare o modificare la terapia per prevenire una tossicità inaccettabile.
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
|
Per valutare la farmacocinetica di lonafarnib in pazienti con progeria.
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
|
Per testare l'inibizione della farnesilazione HDJ-2 nei leucociti del sangue periferico (PBL).
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
|
Analizzare i cambiamenti nei potenziali marcatori di efficacia basati sulla ricerca come i livelli di prelamina A, lamina A matura, progerina e HP1 nelle proteine isolate da PBL.
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
|
Per valutare i cambiamenti nei livelli di leptina, l'utilizzo del glucosio, le anomalie scheletriche tra cui la densità minerale ossea e l'individuazione dei raggi X, la contrattura e la funzione articolare e la crescita
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
|
Per valutare i cambiamenti nella funzione uditiva, le anomalie dentali, i cambiamenti dermatologici inclusa la densità dei capelli, la nutrizione con analisi delle calorie e il dispendio energetico, l'analisi della composizione corporea mediante scansione DXA e la struttura e la funzione cardiovascolare.
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
|
Confrontare e incorporare i dati clinici e di laboratorio ottenuti da questo studio con quelli ottenuti durante lo studio con lonafarnib a singolo agente e con lo studio pilota di combinazione di acido zoledronico, pravastatina e lonafarnib
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Mark Kieran, MD, PhD, Children's Hospital Boston/ Dana-Farber Cancer Instittue
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Gordon LB, Kleinman ME, Massaro J, D'Agostino RB Sr, Shappell H, Gerhard-Herman M, Smoot LB, Gordon CM, Cleveland RH, Nazarian A, Snyder BD, Ullrich NJ, Silvera VM, Liang MG, Quinn N, Miller DT, Huh SY, Dowton AA, Littlefield K, Greer MM, Kieran MW. Clinical Trial of the Protein Farnesylation Inhibitors Lonafarnib, Pravastatin, and Zoledronic Acid in Children With Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. Circulation. 2016 Jul 12;134(2):114-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022188.
- Gordon LB, Massaro J, D'Agostino RB Sr, Campbell SE, Brazier J, Brown WT, Kleinman ME, Kieran MW; Progeria Clinical Trials Collaborative. Impact of farnesylation inhibitors on survival in Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Circulation. 2014 Jul 1;130(1):27-34. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008285. Epub 2014 May 2.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 agosto 2009
Completamento primario (Effettivo)
1 febbraio 2022
Completamento dello studio (Anticipato)
1 dicembre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 giugno 2009
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 giugno 2009
Primo Inserito (Stima)
9 giugno 2009
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
27 febbraio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 febbraio 2023
Ultimo verificato
1 febbraio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie genetiche, congenite
- Metabolismo, errori congeniti
- Laminopatie
- Progeria
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti
- Agenti anticolesteremici
- Agenti ipolipidemizzanti
- Agenti regolatori dei lipidi
- Inibitori dell'idrossimetilglutaril-CoA reduttasi
- Agenti di conservazione della densità ossea
- Pravastatina
- Acido zoledronico
- Lonafarnib
Altri numeri di identificazione dello studio
- Progeria Efficacy
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .