Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Zoledronsyre, Pravastatin og Lonafarnib for pasienter med progeria

23. februar 2023 oppdatert av: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital

En åpen fase II-studie av Zoledronsyre, Pravastatin og Lonafarnib for pasienter med Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) og Progeroid Laminopathies

Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (Progeria) er en sjelden autosomal sykdom som resulterer i for tidlig død ved en median alder på 13 år på grunn av kardiovaskulær og cerebralvaskulær kompromiss. Mutasjonen for denne sykdommen er identifisert og resulterer i en mutant form av lamin A som ikke kan de-farnesyleres. Denne studien evaluerer kombinasjonen av pravastain (et statin), lonafarnib (en farnesyltransferasehemmer) og zoledronsyre (et bisfosfonat) i en åpen fase II-effektstudie hos barn med Progeria. Disse midlene er alle målrettet mot farnesyleringsveier på forskjellige punkter. Pasienter med genetisk bekreftet progeria vil være kvalifisert for denne protokollen. Behandlingen starter i 24 måneder. Kliniske og biologiske parametere vil bli undersøkt for å vurdere respons.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

85

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital Boston

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Genetisk diagnose: Alle pasienter må ha bekreftende mutasjonsanalyse som viser mutasjon i lamin A-genet.
  • Klinisk diagnose: Pasienter må vise kliniske tegn på progeria i henhold til teamet for klinisk utprøving.
  • Reise: Pasienter må være villige og i stand til å komme til Boston for passende studier og undersøkelser ved oppstart av studiet og i månedene 6, 12, 18 og 24 på studiet.
  • Pasienten må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert av følgende parametere:
  • Blod: APC (ANC + bånd + monocytter = APC) > 1 000/mikroliter, blodplater > 75 000/mikroliter (transfusjonsuavhengig); Hemoglobin >9g/dl.
  • Nyre: kreatinin Mindre enn eller lik 1,5 ganger normalt for alder eller GFR > 70 ml/min/1,73m2.
  • Lever: bilirubin Mindre enn eller lik 1,5 x øvre normalgrense for alder; SGPT (ALT) < og SGOT (AST) < 5 x normalområdet for alder.
  • PT/PTT: PT/PTT < 120 % øvre grense for normal ELLER PI-godkjenning
  • Ingen åpenbar nyre-, lever-, lungesykdom eller immunsvikt.
  • 25-hydroksyvitamin D ≥ 20 ng/ml innen 4 uker etter bisfosfonatinfusjon.
  • Signert informert samtykke i henhold til institusjonelle retningslinjer må innhentes og pasienten må begynne behandlingen innen tjueåtte (28) dager.

Ekskluderingskriterier:

  • Bortsett fra stoffene som brukes i denne protokollen, er medisiner rettet mot å behandle Progeria ekskludert. Legemidler for å behandle symptomer på Progeria er tillatt.
  • Pasienter må ikke ta medisiner som signifikant påvirker metabolismen av lonafarnib på det tidspunktet de starter med lonafarnib
  • Pasienten må ikke ha noen ukontrollert infeksjon.
  • Pasienter som har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene som er inkludert i formuleringen, skal ikke behandles.
  • Pasienter må ikke være gravide eller ammende. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduktivt potensial må godta å bruke en medisinsk akseptert form for prevensjon under studien og inntil 10 uker etter behandling. Det er tillatt for kvinnelige pasienter å ta p-piller eller andre hormonelle metoder mens de får behandling med lonafarnib.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandlingsarm
Alle pasienter vil få zoledronsyre, pravastatin og lonafarnib
Legemiddel: Lonafarnib, Zoledronsyre og Pravastatin

Lonafarnib: Lonafarnib-dosering vil begynne med 150 mg/m2 gjennom munnen to ganger daglig. Lonafarnib vil bli administrert oralt uten planlagte pauser, omtrent hver 12. time, i en periode på 24 måneder. For pasienter som ikke kan svelge kapsler, kan kapslene åpnes og løses opp i Ora Blend SF eller Ora-Plus.

Zoledronsyre: Zoledronsyre vil bli administrert intravenøst ​​i uke én, og måned 6, 12, 18 og 24 av denne behandlingsstudien. Behandlingen vil bestå av én infusjon over en 30-minutters periode.

Pravastatin: Pravastatin vil bli administrert oralt én gang daglig uten planlagte pauser, omtrent hver 24. time, i en periode på 24 måneder. Legemidlet kan tas med måltider. For pasienter som ikke klarer å svelge piller, kan piller knuses til mat. Pravastatin vil doseres i henhold til pasientens vekt. Pasienter under 10 kg vil få 5 mg pravastatin oralt en gang daglig. Pasienter som veier 10 kg eller mer vil få 10 mg pravastatin daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å evaluere de terapeutiske effektene av kombinasjonen av zoledronsyre, pravastatin og lonafarnib hos pasienter med HGPS.
Tidsramme: 2 år
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å beskrive eventuelle akutte og kroniske toksisiteter forbundet med behandling av progeriapasienter med kombinasjonen av zoledronsyre, pravastatin og lonafarnib.
Tidsramme: 2 år
2 år
For å undersøke hvilke kliniske studier og laboratoriestudier som er nødvendige for å overvåke eller endre terapi for å forhindre uakseptabel toksisitet.
Tidsramme: 2 år
2 år
For å vurdere farmakokinetikken til lonafarnib hos pasienter med progeria.
Tidsramme: 2 år
2 år
For å analysere for hemming av HDJ-2-farnesylering i perifere blodleukocytter (PBL).
Tidsramme: 2 år
2 år
Å analysere for endringer i forskningsbaserte potensielle markører for effekt som nivåer av prelamin A, modent lamin A, progerin og HP1 i protein isolert fra PBL.
Tidsramme: 2 år
2 år
For å vurdere endringer i leptinnivåer, glukoseutnyttelse, skjelettavvik, inkludert beinmineraltetthet og røntgenfunn, leddkontraktur og funksjon, og vekst
Tidsramme: 2 år
2 år
For å vurdere endringer i auditiv funksjon, tannanomalier, dermatologiske endringer inkludert hårtetthet, ernæring med kalorianalyse og energiforbruk, kroppssammensetningsanalyse ved DXA-skanning og kardiovaskulær struktur og funksjon.
Tidsramme: 2 år
2 år
For å sammenligne og inkorporere kliniske og laboratoriedata innhentet fra denne studien med data oppnådd under enkeltmiddel-lonafarnib-studien, så vel som pilotkombinasjonsstudien med zoledronsyre, pravastatin og lonafarnib
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC
Schering-Plough
Eiger BioPharmaceuticals

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mark Kieran, MD, PhD, Children's Hospital Boston/ Dana-Farber Cancer Instittue

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juni 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2009

Først lagt ut (Anslag)

9. juni 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

27. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2023

Sist bekreftet

1. februar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Progeria Efficacy

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lonafarnib, Zoledronsyre og Pravastatin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in South Africa

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere