Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение золедроновой кислоты, правастатина и лонафарниба у пациентов с прогерией

23 февраля 2023 г. обновлено: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital

Открытое исследование фазы II золедроновой кислоты, правастатина и лонафарниба у пациентов с синдромом Хатчинсона-Гилфорда прогерия (HGPS) и прогероидными ламинопатиями

Синдром Хатчинсона-Гилфорда прогерия (прогерия) является редким аутосомным заболеванием, которое приводит к преждевременной смерти в среднем в возрасте 13 лет из-за сердечно-сосудистых и цереброваскулярных нарушений. Мутация для этого заболевания была идентифицирована и приводит к мутантной форме ламина А, которая не может быть де-фарнезилирована. В этом исследовании оценивается комбинация правастаина (статина), лонафарниба (ингибитора фарнезилтрансферазы) и золедроновой кислоты (бисфосфоната) в открытом исследовании II фазы у детей с прогерией. Все эти агенты нацелены на пути фарнезилирования в разных точках. Пациенты с генетически подтвержденной прогерией будут иметь право на участие в этом протоколе. Лечение будет начато в течение 24 месяцев. Клинические и биологические параметры будут исследованы для оценки ответа.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

85

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Генетический диагноз: все пациенты должны пройти подтверждающий мутационный анализ, показывающий мутацию в гене ламина А.
  • Клинический диагноз: пациенты должны иметь клинические признаки прогерии в соответствии с командой клинического исследования.
  • Путешествие: Пациенты должны быть готовы и иметь возможность приехать в Бостон для проведения соответствующих исследований и обследований в начале исследования и через 6, 12, 18 и 24 месяца исследования.
  • У пациента должна быть адекватная функция органов и костного мозга, определяемая следующими параметрами:
  • Кровь: APC (ANC + полосы + моноциты = APC) > 1000/мкл, тромбоциты > 75 000/мкл (независимо от переливания); Гемоглобин >9 г/дл.
  • Почки: креатинин В 1,5 раза меньше нормы для возраста или СКФ > 70 мл/мин/1,73 м2.
  • Печень: билирубин меньше или равен 1,5-кратному верхнему возрастному пределу нормы; SGPT (ALT) < и SGOT (AST) < 5 x нормальный диапазон для возраста.
  • PT/PTT: PT/PTT < 120 % от верхнего предела нормы ИЛИ одобрение PI
  • Нет явных почечных, печеночных, легочных заболеваний или иммунной дисфункции.
  • 25-гидроксивитамин D ≥ 20 нг/мл в течение 4 недель после инфузии бисфосфонатов.
  • Необходимо получить подписанное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения, и пациент должен начать терапию в течение двадцати восьми (28) дней.

Критерий исключения:

  • Помимо препаратов, используемых в этом протоколе, препараты, предназначенные для лечения прогерии, исключены. Разрешены препараты для лечения симптомов прогерии.
  • Пациенты не должны принимать лекарства, которые значительно влияют на метаболизм лонафарниба, в то время, когда они начинают принимать лонафарниб.
  • У пациента не должно быть неконтролируемой инфекции.
  • Субъектам с известной или подозреваемой повышенной чувствительностью к любому из вспомогательных веществ, включенных в состав, не следует проводить лечение.
  • Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче. Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 10 недель после лечения. Пациентам женского пола разрешается принимать оральные контрацептивы или другие гормональные средства во время лечения лонафарнибом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечебная рука
Все пациенты будут получать золедроновую кислоту, правастатин и лонафарниб.
Лекарство: Лонафарниб, золедроновая кислота и правастатин

Лонафарниб: дозировка лонафарниба будет начинаться с 150 мг/м2 перорально два раза в день. Лонафарниб будет вводиться перорально без запланированных перерывов примерно каждые 12 часов в течение 24 месяцев. Для пациентов, которые не могут проглотить капсулы, капсулы можно открыть и растворить в Ora Blend SF или Ora-Plus.

Золедроновая кислота: Золедроновая кислота будет вводиться внутривенно на первой неделе и на 6, 12, 18 и 24 месяцах этого лечебного испытания. Лечение будет состоять из одной инфузии в течение 30 минут.

Правастатин: правастатин будет вводиться перорально один раз в день без запланированных перерывов, примерно каждые 24 часа, в течение 24 месяцев. Препарат можно принимать во время еды. Для пациентов, которые не могут глотать таблетки, таблетки можно растолочь в пищу. Правастатин дозируют в зависимости от веса пациента. Пациенты с массой тела менее 10 кг будут получать 5 мг правастатина перорально один раз в день. Пациенты с массой тела 10 кг и более будут получать 10 мг правастатина в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить терапевтические эффекты комбинации золедроновой кислоты, правастатина и лонафарниба у пациентов с HGPS.
Временное ограничение: 2 года
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Описать любую острую и хроническую токсичность, связанную с лечением пациентов с прогерией комбинацией золедроновой кислоты, правастатина и лонафарниба.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Выяснить, какие клинические и лабораторные исследования необходимы для мониторинга или изменения терапии для предотвращения неприемлемой токсичности.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Оценить фармакокинетику лонафарниба у пациентов с прогерией.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Для анализа ингибирования фарнезилирования HDJ-2 в лейкоцитах периферической крови (PBL).
Временное ограничение: 2 года
2 года
Для анализа изменений в потенциальных маркерах эффективности, основанных на исследованиях, таких как уровни преламина А, зрелого ламина А, прогерина и HP1 в белке, выделенном из PBL.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Для оценки изменений уровня лептина, утилизации глюкозы, скелетных аномалий, включая минеральную плотность костей и результаты рентгенографии, контрактуру и функцию суставов, а также рост
Временное ограничение: 2 года
2 года
Для оценки изменений слуховой функции, стоматологических аномалий, дерматологических изменений, включая густоту волос, питания с анализом калорий и расхода энергии, анализа состава тела с помощью DXA-сканирования, а также структуры и функции сердечно-сосудистой системы.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Сравнить и объединить клинические и лабораторные данные, полученные в ходе этого исследования, с данными, полученными в ходе исследования монотерапии лонафарнибом, а также пилотного исследования комбинации золедроновой кислоты, правастатина и лонафарниба.
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boston Children's Hospital

Соавторы

Merck Sharp & Dohme LLC
Schering-Plough
Eiger BioPharmaceuticals

Следователи

  • Главный следователь: Mark Kieran, MD, PhD, Children's Hospital Boston/ Dana-Farber Cancer Instittue

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июня 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июня 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 июня 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Progeria Efficacy

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться