Monitorování kyslíku v mozkové tkáni při traumatickém poranění mozku (TBI) (BOOST 2)
Fáze 2, Randomizovaná klinická studie bezpečnosti a účinnosti monitorování kyslíku v mozkové tkáni při léčbě těžkého traumatického poranění mozku.
Traumatické poranění mozku (TBI) je hlavní příčinou úmrtí a invalidity, přičemž náklady jen ve Spojených státech se odhadují na 45 miliard dolarů ročně. Každý rok trpí TBI přibližně 1,4 milionu, z nichž 50 000 lidí zemře a dalších 235 000 je hospitalizováno a zranění přežije. Výsledkem je, že 80 000–90 000 lidí trpí trvalou invaliditou spojenou s TBI. Tento projekt je navržen tak, aby zjistil, zda zařízení navržené k měření okysličení mozkové tkáně a tím k detekci mozkové ischémie, dokud je stále potenciálně léčitelná, slibuje zkracování trvání mozkové ischémie a získává informace potřebné k provedení definitivního klinického hodnocení účinnosti.
Nedávno schválené zařízení umožňuje přímo a nepřetržitě monitorovat parciální tlak kyslíku v mozkové tkáni (pBrO2). Několik observačních studií ukazuje, že epizody nízkého pBrO2 jsou běžné a jsou spojeny se špatným výsledkem a že lékařské intervence jsou účinné při zlepšování pBrO2 v klinické praxi. Protože však nebyly provedeny žádné randomizované kontrolované studie, které by určily, zda monitorování pBrO2 vede ke zlepšení výsledku po těžké TBI, použití této technologie nebylo dosud široce rozšířeno na neurochirurgických jednotkách intenzivní péče (JIP). Tato studie je první randomizovanou, kontrolovanou klinickou studií monitorování pBrO2 a je navržena tak, aby získala údaje potřebné pro definitivní studii fáze III, jako je účinnost fyziologických manévrů zaměřených na léčbu pBrO2 a proveditelnost standardizace komplexního protokolu řízení jednotky intenzivní péče. na více klinických pracovištích.
Pacienti s těžkou TBI budou monitorováni monitorováním intrakraniálního tlaku (ICP) a monitorováním pBrO2 a budou randomizováni k léčbě založené na ICP podél (kontrolní skupina) nebo k léčbě založené na ICP vedle hodnot pBrO2 (léčebná skupina). 182 účastníků bude zapsáno na čtyřech klinických pracovištích, University of Texas Southwestern Medical Center/Parkland Memorial Hospital, University of Washington/Harborview Medical Center, University of Miami/Jackson Memorial Hospital a University of Pennsylvania/Nemocnice univerzity. z Pensylvánie. Funkční výsledek bude hodnocen 6 měsíců po zranění.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Design a výsledky
Tato studie je dvouramenná, jednoduše zaslepená, randomizovaná, kontrolovaná, fáze II, multicentrická pilotní studie účinnosti monitorování pBrO2 a je navržena tak, aby získala data požadovaná pro definitivní studii fáze III, jako je účinnost fyziologických manévry zaměřené na normalizaci pBrO2. 182 pacientů s těžkou TBI, kteří vyžadují monitorování ICP, bude přijato do této studie na 4 klinických pracovištích v USA (Univ. of Texas Southwestern/Parkland Memorial Hospital, University of Washington/Harborview Medical Center, University of Miami/Jackson Memorial Hospital a University of Pennsylvania/Hospital of the University of Pennsylvania). Všichni pacienti budou mít monitory ICP i monitory pBrO2 zavedeny stejným otvorem. Polovina pacientů bude randomizována do léčebného protokolu založeného na hodnotách ICP i pBrO2, zatímco kontrolní skupina bude randomizována k léčebnému protokolu založenému pouze na hodnotách ICP. Monitory pBrO2 v kontrolním rameni budou maskovány, takže ošetřující lékaři nebudou informace o pBrO2 znát. Pacienti budou mít následný telefonický pohovor, aby se posoudila jejich úroveň zotavení 6 měsíců po zranění, pomocí Glasgow Outcome Scale-Extended.
Zásahy a trvání
Pacientům randomizovaným do kontrolní skupiny bude implantován pBrO2 podobným způsobem jako pacientům v léčebné skupině, ale po kalibraci zařízení bude displej přelepen neprůhlednou páskou. Pacienti v kontrolní skupině budou léčeni pouze protokolem založeným na měřeních ICP. Pacienti v léčebné skupině (oba měření ICP i pBrO2 jsou viditelná) budou léčeni podle protokolu, který zahrnuje měření ICP i pBrO2. Protokoly léčby jsou založeny na současných standardech péče, ale jsou podrobně popsány, aby byla zajištěna jednotnost léčby na všech 4 místech studie.
Sonda zůstane na místě maximálně 5 dní, dokud nebudou všechny hodnoty normální po dobu 48 hodin nebo dříve, pokud dojde ke komplikacím. Pokud má pacient normální hodnoty, budou monitory odstraněny po 48 hodinách.
Cíle
Primární cíl: Předepsaný léčebný protokol založený na monitorování pBrO2 vede ke snížení zlomku času, kdy jsou hladiny mozkového kyslíku pod kritickým prahem 20 mm Hg u pacientů s těžkým traumatickým poraněním mozku.
Sekundární cíle:
- Bezpečnostní hypotézy: Nežádoucí účinky spojené s monitorováním pBrO2 jsou vzácné.
- Hypotézy proveditelnosti: Lze identifikovat epizody sníženého pBrO2 a zavést léčebný protokol srovnatelně na 4 klinických pracovištích a porušení protokolu bude nízké (<10 %) a jednotné na různých klinických pracovištích.
- Hypotéza non-marnosti: Relativní riziko dobrého výsledku měřené Glasgow Outcome Scale-Extended 6 měsíců po zranění 2,0 je v souladu s výsledky této studie fáze II.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- University of Miami/Jackson Memorial Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Spojené státy
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
- Temple University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- University of Washington/Harborview Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nepenetrující traumatické poranění mozku
Požadavek na monitorování intrakraniálního tlaku podle pokynů pro léčbu těžkého TBI, jak je uvedeno níže:
- GCS 3-8 (měřeno u sedativ nebo paralytik) s abnormálním CT skenem. Pokud je pacient intubován, je vyžadována motorická GCS < 4.
- Pokud je CT normální, motorické GCS < 4 (měřeno u sedativ nebo paralytik)
- Intoxikace není důvodem pro odložení monitorování ICP, pokud jsou splněna výše uvedená kritéria.
- Pokud má pacient záchvat svědka, počkejte 30 minut na vyhodnocení GCS.
- Randomizace a umístění monitorů do 12 hodin od zranění.
- Muži a ženy Věk 18-70 let, anglicky nebo španělsky mluvící pacienti.
Kritéria vyloučení:
Specifické klinické kontraindikace:
- Motorické skóre GCS > 4 s normálním CT skenem
- Oboustranně chybějící pupilární reakce
Laboratorní kontraindikace z hlediska bezpečnosti:
Koagulopatie, která způsobuje kontraindikaci zavádění parenchymálních monitorů (trombocyty < 50 000/ml, INR > 1,4) (zápis povolen, pokud lze koagulopatii upravit před termínem 12 hodin po poranění).
- Březí samice budou vyloučeny. Krevní test na těhotenství je rutinní součástí péče o ED. Pokud se tak nestane, provede se test moči nebo krve jako bezpečnostní opatření po souhlasu, ale před zahájením studie.
- Monitorování pomocí monitoru pBrO2 před randomizací.
Klinické, demografické a jiné charakteristiky, které vylučují vhodnou diagnózu, léčbu nebo sledování ve studii.
- Systémová sepse v době screeningu
- Refrakterní hypotenze (SBP < 70 mm Hg po dobu > 30 minut)
- Refrakterní systémová hypoxie (paO2 < 60 mm Hg na FiO2 < 0,5)
- Důkazy o premorbidních invalidizujících stavech, které narušují hodnocení výsledku. Patří mezi ně diagnostika Alzheimerovy choroby, Parkinsonovy choroby, roztroušené sklerózy, poškození míchy s deficitem, anamnéza mrtvice, mozkových nádorů, chronické užívání léků k deaktivaci neurologických nebo psychiatrických poruch nebo anamnéza pokusu o sebevraždu během posledního roku.
- Blížící se smrt nebo aktuální život ohrožující onemocnění
- Vězeň
- Jednotlivci, kteří zastávají náboženské přesvědčení proti krevní transfuzi
- Předchozí hospitalizace TBI delší než 1 den
- Pacienti, u kterých je nepravděpodobné, že budou k dispozici pro následný rozhovor, a to i po telefonu. například pacienti, kteří jsou bez domova, nelegální cizinci nebo žijí v cizích zemích a ti, s nimiž je budoucí osobní (včetně rodinných) nebo telefonický kontakt nepravděpodobný.
- Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru vyšetřovatele narušovala sledování.
- Blížící se smrt nebo aktuální život ohrožující onemocnění
- Neschopnost nebo neochota subjektu nebo zákonného zástupce/zástupce dát písemný informovaný souhlas
- Účast v jiných observačních nebo intervenčních klinických studiích je povolena, pokud hlavní výzkumník každé studie předem souhlasí s tím, že umožní společnou registraci.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Řízení pBrO2 a ICP
Protokol léčby založený na hodnotách pBrO2 a ICP.
|
Pro pacienty, u kterých dojde k poklesu pBrO2 pod 20 mm Hg, bude zaveden hierarchický léčebný algoritmus upravený podle publikovaných doporučení49.
V zásadě epizody vyžadující terapii spadají do jednoho ze 4 scénářů (scénář A, B, C a D, definovaný na obrázku 7), který bude vyžadovat různé strategie řízení.
Léčebný protokol závisí na tom, jaký typ epizody je léčen.
Léčba je vyvolána abnormalitami buď ICP (> 20 mm Hg) nebo pBrO2 (< 20 mm Hg).
Zvýšení ICP nad 20 mm Hg nebo pokles pBrO2 pod 20 mm Hg po dobu delší než 5 minut spustí léčebný zásah.
Léčba je zaměřena na epizodu.
Pacienti mohou začít v jednom typu epizody a přejít k jinému.
Terapie bude záviset na tom, v jakém typu epizody se v daný čas nacházejí.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Správa ICP
Protokol léčby založený pouze na hodnotách ICP.
|
Pro pacienty randomizované k samotné léčbě ICP jsou relevantní pouze epizody scénáře A a scénáře B.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zlomek času, po který jsou hladiny mozkového kyslíku pod kritickým prahem 20 mm Hg.
Časové okno: 5 dní
|
Podíl času PbtO2 pod 20 mm Hg
|
5 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkový počet účastníků s nežádoucími událostmi spojenými s monitorováním PbtO2.
Časové okno: 5 dní
|
Celkový počet účastníků s PbtO2 řízenými zásahy souvisejícími se závažnými nežádoucími příhodami
|
5 dní
|
|
Dodržování PbtO2 a léčebného protokolu řízeného ICP
Časové okno: 5 dní
|
Počet odchylek a porušení protokolu pro skupinu ICP/PbtO2 a skupinu pouze ICP. Měrnou jednotkou pro tento výsledek je počet událostí, přičemž událostí může být buď odchylka, nebo porušení. |
5 dní
|
|
Relativní riziko dobrého výsledku skupiny ICP/PbtO2 ve srovnání se skupinou Pouze ICP.
Časové okno: 6 měsíců
|
Dichotomizované skóre Glagow Outcome-Extended: GOSE 1-4 = špatný výsledek GOSE 5-8 = dobrý výsledek GOSE je 8-bodová stupnice, kde 1 = smrt, 8 = úplné uzdravení. |
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- R01NS061860 (Grant/smlouva NIH USA)
- R01NS061860-01A2 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .