Oksygenovervåking av hjernevev ved traumatisk hjerneskade (TBI) (BOOST 2)
Fase 2, randomisert klinisk utprøving av sikkerheten og effekten av oksygenovervåking av hjernevev ved behandling av alvorlig traumatisk hjerneskade.
Traumatisk hjerneskade (TBI) er en viktig årsak til død og funksjonshemming, med en estimert kostnad på 45 milliarder dollar i året bare i USA. Hvert år får omtrent 1,4 millioner en TBI, hvorav 50 000 mennesker dør, og ytterligere 235 000 blir innlagt på sykehus og overlever skaden. Som et resultat opplever 80 000-90 000 personer varig uførhet knyttet til TBI. Dette prosjektet er designet for å finne ut om en enhet designet for å måle oksygenering av hjernevev og dermed oppdage hjerneiskemi mens den fortsatt kan behandles, viser løfte om å redusere varigheten av hjerneiskemi, og for å innhente informasjon som kreves for å gjennomføre en definitiv klinisk studie av effekt.
En nylig godkjent enhet gjør det mulig å direkte og kontinuerlig overvåke partialtrykket av oksygen i hjernevevet (pBrO2). Flere observasjonsstudier indikerer at episoder med lav pBrO2 er vanlige og er assosiert med et dårlig resultat, og at medisinske intervensjoner er effektive for å forbedre pBrO2 i klinisk praksis. Siden det ikke er utført noen randomiserte kontrollerte studier for å avgjøre om pBrO2-overvåking resulterer i forbedret resultat etter alvorlig TBI, har bruk av denne teknologien så langt ikke blitt tatt i bruk i nevrokirurgiske intensivavdelinger (ICUs). Denne studien er den første randomiserte, kontrollerte kliniske studien av pBrO2-overvåking, og er utformet for å innhente data som kreves for en definitiv fase III-studie, for eksempel effektiviteten av fysiologiske manøvrer rettet mot å behandle pBrO2, og gjennomførbarheten av standardisering av en kompleks intensivbehandlingsprotokoll. på flere kliniske steder.
Pasienter med alvorlig TBI vil bli overvåket med intrakraniell trykkmonitorering (ICP) og pBrO2-monitorering, og vil randomiseres til terapi basert på ICP langs (kontrollgruppe) eller terapi basert på ICP i tillegg til pBrO2-verdier (behandlingsgruppe). 182 deltakere vil bli registrert ved fire kliniske steder, University of Texas Southwestern Medical Center/Parkland Memorial Hospital, University of Washington/Harborview Medical Center, University of Miami/Jackson Memorial Hospital og University of Pennsylvania/Hospital of the University av Pennsylvania. Funksjonelt utfall vil bli vurdert 6 måneder etter skade.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Design og resultater
Denne studien er en toarms, enkeltblind, randomisert, kontrollert, fase II, multisenterpilotstudie av effekten av pBrO2-overvåking, og er designet for å innhente data som kreves for en definitiv fase III-studie, for eksempel effekten av fysiologisk manøvrer rettet mot normalisering av pBrO2. 182 pasienter med alvorlig TBI som trenger ICP-overvåking vil bli rekruttert til denne studien ved 4 kliniske steder i USA (Univ. of Texas Southwestern/Parkland Memorial Hospital, Univ. of Washington/Harborview Medical Center, Univ. of Miami/Jackson Memorial Hospital , og Univ. of Pennsylvania/Hospital of the Univ. of Pennsylvania). Alle pasienter vil ha både ICP-monitorer og pBrO2-monitorer satt inn gjennom samme borehull. Halvparten av pasientene vil bli randomisert til en behandlingsprotokoll basert på både ICP- og pBrO2-avlesninger, mens kontrollgruppen vil bli randomisert til en behandlingsprotokoll basert kun på ICP-avlesninger. Kontrollarmens pBrO2-monitorer vil bli maskert, slik at de behandlende legene vil være uvitende om pBrO2-informasjonen. Pasienter vil ha telefonoppfølgingsintervju for å vurdere utvinningsnivået 6 måneder etter skaden, ved å bruke Glasgow Outcome Scale-Extended.
Intervensjoner og varighet
Pasienter som er randomisert til kontrollgruppen vil få implantert pBrO2 på lignende måte som pasienter i behandlingsgruppen, men etter kalibrering av enheten vil skjermen dekkes med ugjennomsiktig tape. Pasienter i kontrollen vil bli behandlet med en protokoll kun basert på ICP-tiltak. Pasienter i behandlingsgruppen (både ICP- og pBrO2-mål er synlige) vil bli behandlet etter en protokoll som inkluderer både ICP- og pBrO2-mål. Behandlingsprotokollene er basert på gjeldende standarder for omsorg, men er beskrevet i detalj for å sikre ensartethet i behandlingene på tvers av de 4 studiestedene.
Sonden vil forbli på plass i maksimalt 5 dager, inntil alle verdier er normale i 48 timer, eller tidligere hvis det oppstår en komplikasjon. Hvis pasienten har normale verdier, vil monitorer fjernes etter 48 timer.
Mål
Primært mål: Den foreskrevne behandlingsprotokollen, basert på pBrO2-overvåking, resulterer i reduksjon av brøkdelen av tiden som oksygennivået i hjernen er under den kritiske terskelen på 20 mm Hg hos pasienter med alvorlig traumatisk hjerneskade.
Sekundære mål:
- Sikkerhetshypoteser: Bivirkninger assosiert med pBrO2-overvåking er sjeldne.
- Gjennomførbarhetshypoteser: Episoder med redusert pBrO2 kan identifiseres og behandlingsprotokoll settes i gang sammenlignbart på tvers av 4 kliniske steder, og protokollbrudd vil være lave (<10 %) og ensartede på tvers av forskjellige kliniske steder.
- Ikke-futilitetshypotese: En relativ risiko for godt utfall målt ved Glasgow Outcome Scale-Extended 6 måneder etter skade på 2,0 stemmer overens med resultatene fra denne fase II-studien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami/Jackson Memorial Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Forente stater
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
- Temple University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- University of Washington/Harborview Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ikke-penetrerende traumatisk hjerneskade
Krav til intrakraniell trykkovervåking i henhold til retningslinjer for behandling av alvorlig TBI, som operasjonalisert nedenfor:
- GCS 3-8 (målt fra beroligende eller paralytiske midler) med unormal CT-skanning. Hvis pasienten er intubert, kreves motor GCS < 4.
- Ved normal CT-skanning, motorisk GCS < 4 (målt fra beroligende midler eller paralytika)
- Rus er ikke en grunn til å utsette ICP-overvåking dersom ovennevnte kriterier er oppfylt.
- Hvis pasienten har et anfall, vent 30 minutter for å evaluere GCS.
- Randomisering og plassering av monitorer innen 12 timer etter skade.
- Menn og kvinner Alder 18-70 år, engelsk- eller spansktalende pasienter.
Ekskluderingskriterier:
Spesifikke kliniske kontraindikasjoner:
- GCS motorscore > 4 med normal CT-skanning
- Bilateralt fraværende pupilleresponser
Laboratoriekontraindikasjoner i henhold til sikkerhetshensyn:
Koagulopati som gjør innsetting av parenkymmonitorer kontraindisert (blodplater < 50 000/ml, INR > 1,4) (Innmelding tillatt dersom koagulopati kan korrigeres innen 12 timer etter skadefristen).
- Gravide kvinner vil bli ekskludert. Blodprøver for graviditet er en rutinemessig del av omsorgen i ED-er. Men hvis det ikke gjøres, vil en urin- eller blodprøve bli tatt som en sikkerhetstiltak etter samtykke, men før studiebehandling.
- Overvåking med pBrO2-monitor før randomisering.
Kliniske, demografiske og andre karakteristika som utelukker passende diagnose, behandling eller oppfølging i forsøket.
- Systemisk sepsis på tidspunktet for screening
- Refraktær hypotensjon (SBP < 70 mm Hg i > 30 minutter)
- Refraktær systemisk hypoksi (paO2 < 60 mm Hg på FiO2 < 0,5)
- Bevis på premorbide invalidiserende tilstander som forstyrrer utfallsvurdering. Disse inkluderer diagnose av Alzheimers sykdom, Parkinsons sykdom, multippel sklerose, ryggmargsskade med underskudd, historie med hjerneslag, hjernesvulster, kronisk bruk av medisiner for invalidiserende nevrologisk eller psykiatrisk lidelse, eller historie med selvmordsforsøk i løpet av det siste året.
- Forestående død eller nåværende livstruende sykdom
- Fange
- Personer som har religiøs tro mot blodoverføring
- Tidligere TBI sykehusinnleggelse mer enn 1 dag
- Pasienter som neppe vil være tilgjengelige for oppfølgingsintervju, selv på telefon. for eksempel pasienter som er hjemløse, ulovlige romvesener eller bor i fremmede land og de som fremtidig personlig (inkludert familie) eller telefonkontakt er usannsynlig med.
- Aktivt rus- eller alkoholbruk eller avhengighet som, etter sti-etterforskerens oppfatning, ville forstyrre oppfølgingen.
- Forestående død eller nåværende livstruende sykdom
- Manglende evne eller vilje hos subjekt eller juridisk verge/representant til å gi skriftlig informert samtykke
- Deltakelse i andre observasjons- eller intervensjonelle kliniske studier er tillatt så lenge PI i hver studie er enige på forhånd om å tillate samtidig registrering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: pBrO2 og ICP-håndtering
Behandlingsprotokoll basert på pBrO2- og ICP-verdier.
|
For pasienter som opplever fall i pBrO2 under 20 mm Hg, vil en hierarkisk behandlingsalgoritme bli satt i verk, tilpasset fra publiserte anbefalinger49.
I prinsippet vil episoder som krever terapi falle inn i ett av 4 scenarier (scenario A, B, C og D, definert i figur 7), som vil kreve ulike håndteringsstrategier.
Behandlingsprotokollen avhenger av hvilken type episode som behandles.
Behandlingen utløses av abnormiteter i enten ICP (> 20 mm Hg) eller pBrO2 (< 20 mm Hg) er notert.
Økning i ICP over 20 mm Hg eller nedgang i pBrO2 under 20 mm Hg i mer enn 5 minutter vil utløse en behandlingsintervensjon.
Behandlingen er rettet mot en episode.
Pasienter kan starte i en type episode og flytte til en annen.
Terapi vil avhenge av hvilken type episode de er i til enhver tid.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: ICP-styring
Behandlingsprotokoll basert på kun ICP-verdier.
|
For pasientene som er randomisert til ICP-behandling alene, er kun episode A og Scenario B aktuelle.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Brøkdel av tiden som oksygennivået i hjernen er under den kritiske terskelen på 20 mm Hg.
Tidsramme: 5 dager
|
Andel av tid PbtO2 under 20 mm Hg
|
5 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Totalt antall deltakere med uønskede hendelser knyttet til PbtO2-overvåking.
Tidsramme: 5 dager
|
Totalt antall deltakere med PbtO2-rettet intervensjonsrelaterte alvorlige bivirkninger
|
5 dager
|
|
Overholdelse av PbtO2 og ICP-rettet behandlingsprotokoll
Tidsramme: 5 dager
|
Antall protokollavvik og brudd for ICP/PbtO2 gruppe og ICP eneste gruppe. Måleenheten for dette utfallet er antall hendelser, der en hendelse enten kan være et avvik eller et brudd. |
5 dager
|
|
Relativ risiko for godt resultat av ICP/PbtO2-gruppen sammenlignet med kun ICP-gruppen.
Tidsramme: 6 måneder
|
Dichotomized Glagow Outcome Score-utvidet: GOSE 1-4 = Dårlig resultat GOSE 5-8 = Godt resultat GOSE er en 8-punkts skala, med 1 = død, 8 = full bedring. |
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- R01NS061860 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- R01NS061860-01A2 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .