Surveillance de l'oxygène des tissus cérébraux dans les lésions cérébrales traumatiques (TBI) (BOOST 2)
Phase 2, essai clinique randomisé sur l'innocuité et l'efficacité de la surveillance de l'oxygène des tissus cérébraux dans la prise en charge des lésions cérébrales traumatiques graves.
Les lésions cérébrales traumatiques (TBI) sont une cause majeure de décès et d'invalidité, avec un coût estimé à 45 milliards de dollars par an aux États-Unis seulement. Chaque année, environ 1,4 million de personnes subissent un TBI, dont 50 000 personnes meurent et 235 000 autres sont hospitalisées et survivent à la blessure. En conséquence, 80 000 à 90 000 personnes souffrent d'une invalidité permanente associée au TBI. Ce projet est conçu pour déterminer si un dispositif conçu pour mesurer l'oxygénation des tissus cérébraux et ainsi détecter l'ischémie cérébrale alors qu'elle est encore potentiellement traitable s'avère prometteur pour réduire la durée de l'ischémie cérébrale, et pour obtenir les informations nécessaires pour mener un essai clinique définitif d'efficacité.
Un dispositif récemment approuvé permet de surveiller directement et en continu la pression partielle d'oxygène dans le tissu cérébral (pBrO2). Plusieurs études observationnelles indiquent que les épisodes de faible pBrO2 sont fréquents et associés à un mauvais résultat, et que les interventions médicales sont efficaces pour améliorer la pBrO2 dans la pratique clinique. Cependant, comme aucun essai contrôlé randomisé n'a été réalisé pour déterminer si la surveillance de la pBrO2 améliore les résultats après un traumatisme cérébral grave, l'utilisation de cette technologie n'a jusqu'à présent pas été largement adoptée dans les unités de soins intensifs neurochirurgicaux (USI). Cette étude est le premier essai clinique randomisé et contrôlé de surveillance de pBrO2 et est conçue pour obtenir les données nécessaires à une étude de phase III définitive, telles que l'efficacité des manœuvres physiologiques visant à traiter pBrO2 et la faisabilité de la normalisation d'un protocole complexe de gestion d'unité de soins intensifs sur plusieurs sites cliniques.
Les patients atteints de TBI sévère seront surveillés avec la surveillance de la pression intracrânienne (ICP) et la surveillance de la pBrO2, et seront randomisés pour recevoir un traitement basé sur l'ICP avec (groupe témoin) ou un traitement basé sur l'ICP en plus des valeurs de pBrO2 (groupe de traitement). 182 participants seront inscrits dans quatre sites cliniques, l'Université du Texas Southwestern Medical Center/Parkland Memorial Hospital, l'Université de Washington/Harborview Medical Center, l'Université de Miami/Jackson Memorial Hospital et l'Université de Pennsylvanie/Hôpital de l'Université de Pennsylvanie. Le résultat fonctionnel sera évalué à 6 mois après la blessure.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Conception et résultats
Cette étude est un essai pilote multicentrique de phase II, à simple insu, randomisé, contrôlé, à deux bras, sur l'efficacité de la surveillance de pBrO2, et est conçue pour obtenir les données requises pour une étude de phase III définitive, telles que l'efficacité de manœuvres visant à normaliser pBrO2. 182 patients atteints d'un traumatisme crânien grave nécessitant une surveillance de la PIC seront recrutés dans cette étude dans 4 sites cliniques aux États-Unis (Univ. of Texas Southwestern/Parkland Memorial Hospital, Univ. of Washington/Harborview Medical Center, Univ. of Miami/Jackson Memorial Hospital , et Université de Pennsylvanie/Hôpital de l'Université de Pennsylvanie). Tous les patients auront à la fois des moniteurs ICP et des moniteurs pBrO2 insérés dans le même trou de fraisage. La moitié des patients seront randomisés dans un protocole de traitement basé à la fois sur les lectures ICP et pBrO2, tandis que le groupe témoin sera randomisé dans un protocole de traitement basé uniquement sur les lectures ICP. Les moniteurs pBrO2 du bras contrôle seront masqués, de sorte que les médecins traitants ne seront pas au courant des informations pBrO2. Les patients auront un entretien de suivi téléphonique pour évaluer leur niveau de récupération 6 mois après la blessure, à l'aide de l'échelle de résultats étendue de Glasgow.
Interventions et durée
Les patients randomisés dans le groupe témoin auront pBrO2 implanté de la même manière que les patients du groupe de traitement, mais après étalonnage de l'appareil, l'écran sera recouvert d'un ruban adhésif opaque. Les patients du groupe témoin seront traités avec un protocole basé uniquement sur les mesures ICP. Les patients du groupe de traitement (les mesures ICP et pBrO2 sont visibles) seront traités selon un protocole qui intègre à la fois les mesures ICP et pBrO2. Les protocoles de traitement sont basés sur les normes de soins actuelles, mais sont décrits en détail pour assurer l'uniformité des traitements sur les 4 sites d'étude.
La sonde restera en place pendant un maximum de 5 jours, jusqu'à ce que toutes les valeurs soient normales pendant 48 heures, ou plus tôt si une complication survient. Si le patient a des valeurs normales, les moniteurs seront retirés après 48 heures.
Objectifs
Objectif principal : Le protocole de traitement prescrit, basé sur la surveillance de la pBrO2, entraîne une réduction de la fraction de temps pendant laquelle les niveaux d'oxygène dans le cerveau sont inférieurs au seuil critique de 20 mm Hg chez les patients atteints de lésions cérébrales traumatiques graves.
Objectifs secondaires :
- Hypothèses de sécurité : Les événements indésirables associés à la surveillance de la pBrO2 sont rares.
- Hypothèses de faisabilité : Des épisodes de diminution de la pBrO2 peuvent être identifiés et un protocole de traitement institué de manière comparable dans 4 sites cliniques, et les violations du protocole seront faibles (< 10 %) et uniformes dans les différents sites cliniques.
- Hypothèse de non-futilité : Un risque relatif de bon résultat mesuré par l'échelle de résultats étendue de Glasgow 6 mois après la blessure de 2,0 est cohérent avec les résultats de cette étude de phase II.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami/Jackson Memorial Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis
- University of Cincinnati
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Columbus, Ohio, États-Unis
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
- Thomas Jefferson University
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
- Temple University
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis
- University of Pittsburgh
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- University of Washington/Harborview Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Traumatisme crânien non pénétrant
Exigence de surveillance de la pression intracrânienne conformément aux Lignes directrices pour la prise en charge des traumatismes crâniens graves, comme opérationnalisé ci-dessous :
- GCS 3-8 (mesuré à partir de sédatifs ou de paralytiques) avec tomodensitométrie anormale. Si le patient est intubé, moteur GCS < 4 requis.
- Si tomodensitométrie normale, GCS moteur < 4 (mesuré sur sédatifs ou paralytiques)
- L'intoxication n'est pas une raison pour différer la surveillance ICP si les critères ci-dessus sont remplis.
- Si le patient a une crise avec témoin, attendez 30 minutes pour évaluer le GCS.
- Randomisation et placement des moniteurs dans les 12 heures suivant la blessure.
- Hommes et femmes Âgés de 18 à 70 ans, patients anglophones ou hispanophones.
Critère d'exclusion:
Contre-indications cliniques spécifiques :
- Score moteur GCS > 4 avec tomodensitométrie normale
- Réponses pupillaires bilatéralement absentes
Contre-indications de laboratoire par considérations de sécurité :
Coagulopathie qui rend l'insertion de moniteurs parenchymateux contre-indiquée (Plaquettes < 50 000/mL, INR > 1,4) (Inscription autorisée si la coagulopathie peut être corrigée avant le délai de 12 heures après la blessure).
- Les femelles gestantes seront exclues. Le test sanguin de grossesse fait partie des soins de routine dans les services d'urgence. Cependant, s'il n'est pas effectué, un test d'urine ou de sang sera effectué par mesure de sécurité après le consentement mais avant le traitement de l'étude.
- Surveillance avec le moniteur pBrO2 avant la randomisation.
Caractéristiques cliniques, démographiques et autres qui empêchent un diagnostic, un traitement ou un suivi approprié dans l'essai.
- Septicémie systémique au moment du dépistage
- Hypotension réfractaire (PAS < 70 mm Hg pendant > 30 minutes)
- Hypoxie systémique réfractaire (paO2 < 60 mm Hg sur FiO2 < 0,5)
- Preuve de conditions invalidantes prémorbides qui interfèrent avec l'évaluation des résultats. Il s'agit notamment du diagnostic de la maladie d'Alzheimer, de la maladie de Parkinson, de la sclérose en plaques, des lésions de la moelle épinière avec déficits, des antécédents d'accident vasculaire cérébral, des tumeurs cérébrales, de l'utilisation chronique de médicaments pour des troubles neurologiques ou psychiatriques invalidants ou des antécédents de tentative de suicide au cours de la dernière année.
- Mort imminente ou maladie potentiellement mortelle actuelle
- Prisonnier
- Les personnes qui ont des convictions religieuses contre la transfusion sanguine
- Hospitalisation antérieure TBI supérieure à 1 jour
- Patients peu susceptibles d'être disponibles pour un entretien de suivi, même par téléphone. par exemple, les patients qui sont sans abri, les étrangers en situation irrégulière ou qui vivent dans des pays étrangers et ceux avec qui de futurs contacts personnels (y compris familiaux) ou téléphoniques sont peu probables.
- Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec le suivi.
- Mort imminente ou maladie potentiellement mortelle actuelle
- Incapacité ou refus du sujet ou du tuteur/représentant légal de donner un consentement éclairé écrit
- La participation à d'autres essais cliniques observationnels ou interventionnels est autorisée tant que le PI de chaque étude accepte à l'avance d'autoriser le co-inscription.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Gestion pBrO2 et ICP
Protocole de traitement basé sur les valeurs de pBrO2 et ICP.
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Pour les patients qui présentent des chutes de pBrO2 inférieures à 20 mm Hg, un algorithme de traitement hiérarchique sera mis en place, adapté des recommandations publiées49.
En principe, les épisodes nécessitant un traitement tomberont dans l'un des 4 scénarios (scénarios A, B, C et D, définis dans la figure 7), qui nécessiteront différentes stratégies de prise en charge.
Le protocole de traitement dépend du type d'épisode traité.
Le traitement est déclenché par des anomalies de la PIC (> 20 mm Hg) ou de la pBrO2 (< 20 mm Hg).
Les élévations de l'ICP au-dessus de 20 mm Hg ou la baisse de la pBrO2 en dessous de 20 mm Hg pendant plus de 5 minutes déclencheront une intervention de traitement.
Le traitement est dirigé vers un épisode.
Les patients peuvent commencer par un type d'épisode et passer à un autre.
La thérapie dépendra du type d'épisode dans lequel ils se trouvent à un moment donné.
Autres noms:
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Comparateur actif: Gestion du PCI
Protocole de traitement basé uniquement sur les valeurs ICP.
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Pour les patients randomisés pour le traitement ICP seul, seuls les épisodes du scénario A et du scénario B sont pertinents.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Fraction de temps pendant laquelle les niveaux d'oxygène dans le cerveau sont inférieurs au seuil critique de 20 mm Hg .
Délai: 5 jours
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Proportion de temps PbtO2 en dessous de 20 mm Hg
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5 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre total de participants présentant des événements indésirables associés à la surveillance de la PbtO2.
Délai: 5 jours
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Nombre total de participants avec des événements indésirables graves liés à l'intervention dirigée par la PbtO2
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5 jours
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Adhésion à la PbtO2 et au protocole de traitement dirigé par l'ICP
Délai: 5 jours
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Nombre d'écarts de protocole et de violations pour le groupe ICP/PbtO2 et le groupe ICP uniquement. L'unité de mesure pour ce résultat est le nombre d'événements, un événement pouvant être soit un écart, soit une violation. |
5 jours
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Risque relatif de bons résultats du groupe ICP/PbtO2 par rapport au groupe ICP uniquement.
Délai: 6 mois
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Score de résultat de Glagow dichotomisé étendu : GOSE 1-4 = mauvais résultat GOSE 5-8 = bon résultat GOSE est une échelle à 8 points, avec 1 = décès, 8 = rétablissement complet. |
6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- R01NS061860 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- R01NS061860-01A2 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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