Brain Tissue Oxygen Monitoring in Traumatic Brain Injury (TBI) (BOOST 2)
Fase 2, randomiseret klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af iltovervågning af hjernevæv i håndteringen af alvorlig traumatisk hjerneskade.
Traumatisk hjerneskade (TBI) er en væsentlig årsag til dødsfald og handicap, med en anslået pris på 45 milliarder dollars om året alene i USA. Hvert år får cirka 1,4 millioner en TBI, hvoraf 50.000 mennesker dør, og yderligere 235.000 bliver indlagt og overlever skaden. Som følge heraf oplever 80.000-90.000 mennesker varigt handicap forbundet med TBI. Dette projekt er designet til at bestemme, om en enhed designet til at måle hjernevævsiltning og dermed detektere hjerneiskæmi, mens den stadig er potentielt behandlelig, viser lovende med hensyn til at reducere varigheden af hjerneiskæmi, og for at opnå information, der kræves for at udføre et endeligt klinisk forsøg med effektivitet.
En nyligt godkendt enhed gør det muligt direkte og kontinuerligt at overvåge partialtrykket af ilt i hjernevæv (pBrO2). Adskillige observationsstudier indikerer, at episoder med lavt pBrO2 er almindelige og er forbundet med et dårligt resultat, og at medicinske indgreb er effektive til at forbedre pBrO2 i klinisk praksis. Men da der ikke er blevet udført randomiserede kontrollerede forsøg for at afgøre, om pBrO2-monitorering resulterer i forbedret resultat efter svær TBI, er brugen af denne teknologi indtil videre ikke blevet bredt udbredt på neurokirurgiske intensivafdelinger (ICU'er). Dette studie er det første randomiserede, kontrollerede kliniske forsøg med pBrO2-monitorering og er designet til at indhente data, der kræves til et endeligt fase III-studie, såsom effektiviteten af fysiologiske manøvrer rettet mod behandling af pBrO2 og gennemførligheden af standardisering af en kompleks intensivafdelingsstyringsprotokol på tværs af flere kliniske steder.
Patienter med svær TBI vil blive monitoreret med intrakraniel trykmonitorering (ICP) og pBrO2 monitorering, og vil blive randomiseret til behandling baseret på ICP langs (kontrolgruppe) eller behandling baseret på ICP ud over pBrO2 værdier (behandlingsgruppe). 182 deltagere vil blive tilmeldt fire kliniske steder, University of Texas Southwestern Medical Center/Parkland Memorial Hospital, University of Washington/Harborview Medical Center, University of Miami/Jackson Memorial Hospital og University of Pennsylvania/Hospital of the University af Pennsylvania. Funktionelt resultat vil blive vurderet 6 måneder efter skaden.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Design og resultater
Dette studie er et to-armet, enkeltblindt, randomiseret, kontrolleret, fase II, multicenter pilotforsøg af effektiviteten af pBrO2-monitorering og er designet til at indhente data, der kræves til et endeligt fase III-studie, såsom effekten af fysiologisk manøvrer med det formål at normalisere pBrO2. 182 patienter med svær TBI, som kræver ICP-monitorering, vil blive rekrutteret til denne undersøgelse på 4 kliniske steder i USA (Univ. of Texas Southwestern/Parkland Memorial Hospital, Univ. of Washington/Harborview Medical Center, Univ. of Miami/Jackson Memorial Hospital og Univ. of Pennsylvania/Hospital of the Univ. of Pennsylvania). Alle patienter vil have både ICP-monitorer og pBrO2-monitorer indsat gennem det samme borehul. Halvdelen af patienterne vil blive randomiseret til en behandlingsprotokol baseret på både ICP- og pBrO2-aflæsninger, mens kontrolgruppen vil blive randomiseret til en behandlingsprotokol, der udelukkende er baseret på ICP-aflæsninger. Kontrolarmens pBrO2-monitorer vil blive maskeret, så de behandlende læger ikke er opmærksomme på pBrO2-informationen. Patienterne vil have telefonopfølgningsinterview for at vurdere deres restitutionsniveau 6 måneder efter skaden ved hjælp af Glasgow Outcome Scale-Extended.
Interventioner og varighed
Patienter, der er randomiseret til kontrolgruppen, vil få implanteret pBrO2 på samme måde som patienter i behandlingsgruppen, men efter kalibrering af enheden vil skærmen være dækket af uigennemsigtig tape. Patienter i kontrollen vil kun blive behandlet med en protokol baseret på ICP-mål. Patienter i behandlingsgruppen (både ICP- og pBrO2-mål er synlige) vil blive behandlet efter en protokol, der inkorporerer både ICP- og pBrO2-mål. Behandlingsprotokollerne er baseret på nuværende standarder for pleje, men er beskrevet detaljeret for at sikre ensartethed i behandlinger på tværs af de 4 undersøgelsessteder.
Sonden forbliver på plads i højst 5 dage, indtil alle værdier er normale i 48 timer, eller hurtigere, hvis der opstår en komplikation. Hvis patienten har normale værdier, vil monitorer blive fjernet efter 48 timer.
Mål
Primært mål: Den foreskrevne behandlingsprotokol, baseret på pBrO2-monitorering, resulterer i reduktion af den brøkdel af tid, hvor hjernens iltniveau er under den kritiske tærskel på 20 mm Hg hos patienter med alvorlig traumatisk hjerneskade.
Sekundære mål:
- Sikkerhedshypoteser: Bivirkninger forbundet med pBrO2-monitorering er sjældne.
- Gennemførlighedshypoteser: Episoder med nedsat pBrO2 kan identificeres og behandlingsprotokol indledes sammenligneligt på tværs af 4 kliniske steder, og protokolovertrædelser vil være lave (<10%) og ensartede på tværs af forskellige kliniske steder.
- Non-futilitetshypotese: En relativ risiko for godt resultat målt ved Glasgow Outcome Scale-Extended 6 måneder efter skade på 2,0 er i overensstemmelse med resultaterne af dette fase II studie.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- University of Miami/Jackson Memorial Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Forenede Stater
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
- Temple University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
- University of Washington/Harborview Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ikke-gennemtrængende traumatisk hjerneskade
Krav til intrakraniel trykovervågning i henhold til retningslinjer for håndtering af svær TBI, som operationaliseret nedenfor:
- GCS 3-8 (målt fra beroligende midler eller paralytika) med unormal CT-scanning. Hvis patienten er intuberet, kræves motorisk GCS < 4.
- Hvis CT-scanning er normal, motorisk GCS < 4 (målt fra beroligende midler eller paralytika)
- Forgiftning er ikke en grund til at udsætte ICP-overvågning, hvis ovenstående kriterier er opfyldt.
- Hvis patienten har et anfald, skal du vente 30 minutter med at evaluere GCS.
- Randomisering og placering af monitorer inden for 12 timer efter skade.
- Mænd og kvinder Alder 18-70 år, engelsk- eller spansktalende patienter.
Ekskluderingskriterier:
Specifikke kliniske kontraindikationer:
- GCS motorisk score > 4 med normal CT-scanning
- Bilateralt fraværende pupilreaktioner
Laboratoriekontraindikationer ud fra sikkerhedshensyn:
Koagulopati, der gør indsættelse af parenkymmonitorer kontraindiceret (blodplader < 50.000/ml, INR > 1,4) (Tilmeldelse tilladt, hvis koagulopati kan korrigeres inden 12 timer efter skaden).
- Drægtige kvinder vil blive udelukket. Blodprøver for graviditet er en rutinemæssig del af pleje i ED's. Men hvis det ikke udføres, vil en urin- eller blodprøve blive udført som en sikkerhedsforanstaltning efter samtykke, men før studiebehandling.
- Overvågning med pBrO2-monitor før randomisering.
Kliniske, demografiske og andre karakteristika, der udelukker passende diagnose, behandling eller opfølgning i forsøget.
- Systemisk sepsis på tidspunktet for screening
- Refraktær hypotension (SBP < 70 mm Hg i > 30 minutter)
- Refraktær systemisk hypoxi (paO2 < 60 mm Hg på FiO2 < 0,5)
- Evidens for præmorbide invaliderende tilstande, der interfererer med resultatvurdering. Disse omfatter diagnose af Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, multipel sklerose, rygmarvsskade med underskud, anamnese med slagtilfælde, hjernetumorer, kronisk brug af medicin til invaliderende neurologisk eller psykiatrisk lidelse eller historie med selvmordsforsøg inden for det seneste år.
- Overhængende død eller aktuel livstruende sygdom
- Fange
- Personer, der har religiøse overbevisninger mod blodtransfusion
- Tidligere TBI indlæggelse mere end 1 dag
- Patienter, der næppe vil være tilgængelige for opfølgende samtale, selv telefonisk. for eksempel patienter, der er hjemløse, illegale udlændinge eller bor i fremmede lande, og dem, som fremtidig personlig (herunder familie) eller telefonisk kontakt er usandsynlig med.
- Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der efter undersøgelseslederens mening ville forstyrre opfølgningen.
- Overhængende død eller aktuel livstruende sygdom
- Manglende evne eller uvilje hos subjektet eller værge/repræsentant til at give skriftligt informeret samtykke
- Deltagelse i andre observations- eller interventionelle kliniske forsøg er tilladt, så længe PI'en for hver undersøgelse på forhånd er indforstået med at tillade co-tilmelding.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: pBrO2- og ICP-styring
Behandlingsprotokol baseret på pBrO2- og ICP-værdier.
|
For patienter, der oplever fald i pBrO2 under 20 mm Hg, vil der blive indført en hierarkisk behandlingsalgoritme, tilpasset fra offentliggjorte anbefalinger49.
I princippet vil episoder, der kræver terapi, falde ind under et af 4 scenarier (scenarie A, B, C og D, defineret i figur 7), hvilket vil kræve forskellige håndteringsstrategier.
Behandlingsprotokollen afhænger af, hvilken type episode, der behandles.
Behandlingen udløses af abnormiteter i enten ICP (> 20 mm Hg) eller pBrO2 (< 20 mm Hg) er noteret.
Forhøjelser i ICP over 20 mm Hg eller fald i pBrO2 under 20 mm Hg i mere end 5 minutter vil udløse en behandlingsintervention.
Behandlingen er rettet mod en episode.
Patienter kan starte i én type episode og flytte til en anden.
Terapi vil afhænge af, hvilken type episode de er i på et givet tidspunkt.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: ICP-styring
Behandlingsprotokol kun baseret på ICP-værdier.
|
For de patienter, der er randomiseret til ICP-behandling alene, er det kun episoder i Scenario A og Scenario B, der er relevante.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Brøkdel af tid, hvor hjernens iltniveau er under den kritiske tærskel på 20 mm Hg.
Tidsramme: 5 dage
|
Andel af tid PbtO2 under 20 mm Hg
|
5 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet antal deltagere med uønskede hændelser forbundet med PbtO2-overvågning.
Tidsramme: 5 dage
|
Samlet antal deltagere med PbtO2-rettet interventionsrelaterede alvorlige bivirkninger
|
5 dage
|
|
Overholdelse af PbtO2 og ICP-rettet behandlingsprotokol
Tidsramme: 5 dage
|
Antal protokolafvigelser og overtrædelser for ICP/PbtO2-gruppen og ICP-eneste gruppe. Måleenheden for dette udfald er antal hændelser, hvor en hændelse enten kan være en afvigelse eller en overtrædelse. |
5 dage
|
|
Relativ risiko for godt resultat af ICP/PbtO2-gruppe sammenlignet med kun ICP-gruppe.
Tidsramme: 6 måneder
|
Dichotomized Glagow Outcome Score-Udvidet: GOSE 1-4 = Dårligt resultat GOSE 5-8 = Godt resultat GOSE er en 8-trins skala, med 1 = død, 8 = fuld bedring. |
6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- R01NS061860 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- R01NS061860-01A2 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .