Monitoramento de Oxigênio no Tecido Cerebral em Lesão Cerebral Traumática (TCE) (BOOST 2)
Fase 2, Ensaio Clínico Randomizado da Segurança e Eficácia do Monitoramento de Oxigênio no Tecido Cerebral no Tratamento de Lesões Cerebrais Traumáticas Graves.
A lesão cerebral traumática (TCE) é uma das principais causas de morte e incapacidade, com um custo estimado de 45 bilhões de dólares por ano apenas nos Estados Unidos. Todos os anos, aproximadamente 1,4 milhão sofre um TCE, dos quais 50.000 pessoas morrem e outras 235.000 são hospitalizadas e sobrevivem à lesão. Como resultado, 80.000 a 90.000 pessoas sofrem de incapacidade permanente associada ao TCE. Este projeto foi concebido para determinar se um dispositivo projetado para medir a oxigenação do tecido cerebral e, assim, detectar a isquemia cerebral enquanto ainda é potencialmente tratável se mostra promissor na redução da duração da isquemia cerebral e para obter as informações necessárias para conduzir um ensaio clínico definitivo de eficácia.
Um dispositivo recentemente aprovado possibilita o monitoramento direto e contínuo da pressão parcial de oxigênio no tecido cerebral (pBrO2). Vários estudos observacionais indicam que os episódios de baixa pBrO2 são comuns e estão associados a um mau resultado, e que as intervenções médicas são eficazes para melhorar a pBrO2 na prática clínica. No entanto, como não houve estudos randomizados controlados realizados para determinar se o monitoramento de pBrO2 resulta em melhor resultado após TCE grave, o uso dessa tecnologia ainda não foi amplamente adotado em unidades de terapia intensiva (UTIs) neurocirúrgicas. Este estudo é o primeiro ensaio clínico randomizado e controlado de monitoramento de pBrO2 e foi projetado para obter os dados necessários para um estudo definitivo de fase III, como a eficácia de manobras fisiológicas destinadas ao tratamento de pBrO2 e a viabilidade de padronizar um protocolo complexo de gerenciamento de unidade de terapia intensiva em vários locais clínicos.
Pacientes com TCE grave serão monitorados com monitoramento da pressão intracraniana (PIC) e monitoramento de pBrO2 e serão randomizados para terapia baseada em ICP junto (grupo controle) ou terapia baseada em ICP além dos valores de pBrO2 (grupo de tratamento). 182 participantes serão inscritos em quatro locais clínicos, o Southwestern Medical Center/Parkland Memorial Hospital da University of Texas, o University of Washington/Harborview Medical Center, o University of Miami/Jackson Memorial Hospital e o University of Pennsylvania/Hospital of the University da Pensilvânia. O resultado funcional será avaliado 6 meses após a lesão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Projeto e resultados
Este estudo é um estudo piloto de dois braços, simples-cego, randomizado, controlado, multicêntrico de fase II sobre a eficácia do monitoramento de pBrO2 e foi projetado para obter os dados necessários para um estudo definitivo de fase III, como a eficácia da terapia fisiológica manobras para normalizar a pBrO2. 182 pacientes com TCE grave que requerem monitoramento da PIC serão recrutados para este estudo em 4 locais clínicos nos EUA (Univ. of Texas Southwestern/Parkland Memorial Hospital, Univ. of Washington/Harborview Medical Center, Univ. of Miami/Jackson Memorial Hospital , e Univ. da Pensilvânia/Hospital da Univ. da Pensilvânia). Todos os pacientes terão monitores de ICP e monitores de pBrO2 inseridos através do mesmo orifício trepanado. Metade dos pacientes será randomizada para um protocolo de tratamento baseado nas leituras de ICP e pBrO2, enquanto o grupo controle será randomizado para um protocolo de tratamento baseado apenas nas leituras de ICP. Os monitores de pBrO2 do braço de controle serão mascarados, de modo que os médicos assistentes desconheçam as informações de pBrO2. Os pacientes terão uma entrevista de acompanhamento por telefone para avaliar seu nível de recuperação 6 meses após a lesão, usando a Escala de Resultados Ampliada de Glasgow.
Intervenções e Duração
Os pacientes randomizados para o grupo controle terão pBrO2 implantado de forma semelhante aos pacientes do grupo de tratamento, mas após a calibração do dispositivo, o visor será coberto com fita opaca. Os pacientes no controle serão tratados com um protocolo baseado apenas em medidas de ICP. Os pacientes no grupo de tratamento (ambas as medidas de ICP e pBrO2 são visíveis) serão tratados de acordo com um protocolo que incorpora as medidas de ICP e pBrO2. Os protocolos de tratamento são baseados nos padrões atuais de atendimento, mas são descritos em detalhes para garantir a uniformidade nos tratamentos nos 4 locais de estudo.
A sonda permanecerá no local por no máximo 5 dias, até que todos os valores estejam normais por 48 horas, ou antes se surgir uma complicação. Se o paciente apresentar valores normais, os monitores serão removidos após 48 horas.
Objetivos
Objetivo primário: O protocolo de tratamento prescrito, baseado na monitorização da pBrO2, resulta na redução da fração de tempo em que os níveis de oxigênio cerebral ficam abaixo do limiar crítico de 20 mm Hg em pacientes com traumatismo cranioencefálico grave.
Objetivos Secundários:
- Hipóteses de segurança: Eventos adversos associados ao monitoramento de pBrO2 são raros.
- Hipóteses de viabilidade: Episódios de pBrO2 diminuído podem ser identificados e o protocolo de tratamento instituído de forma comparável em 4 locais clínicos, e as violações do protocolo serão baixas (<10%) e uniformes em diferentes locais clínicos.
- Hipótese de não futilidade: Um risco relativo de bom resultado medido pela Escala de resultados estendida de Glasgow 6 meses após a lesão de 2,0 é consistente com os resultados deste estudo de fase II.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami/Jackson Memorial Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
- University of Cincinnati
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- Thomas Jefferson University
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- Temple University
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- University of Pittsburgh
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington/Harborview Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Traumatismo cranioencefálico não penetrante
Requisito para monitoramento da pressão intracraniana de acordo com as Diretrizes para o Manejo do TCE Grave, conforme operacionalizado abaixo:
- GCS 3-8 (medido sem sedativos ou paralíticos) com tomografia computadorizada anormal. Se o paciente estiver intubado, a ECG motora < 4 é necessária.
- Se a tomografia computadorizada for normal, motor GCS < 4 (medido sem sedativos ou paralíticos)
- A intoxicação não é motivo para adiar o monitoramento da PIC se os critérios acima forem atendidos.
- Se o paciente tiver presenciado uma convulsão, aguarde 30 minutos para avaliar a GCS.
- Randomização e colocação de monitores dentro de 12 horas após a lesão.
- Homens e mulheres Idade 18-70 anos, pacientes que falam inglês ou espanhol.
Critério de exclusão:
Contra-indicações clínicas específicas:
- Pontuação motora da GCS > 4 com tomografia computadorizada normal
- Respostas pupilares bilateralmente ausentes
Contra-indicações de laboratório por considerações de segurança:
Coagulopatia que torna contraindicada a inserção de monitores parenquimatosos (Plaquetas < 50.000/mL, INR > 1,4) (Inscrição permitida se a coagulopatia puder ser corrigida antes do prazo de 12 horas após a lesão).
- Mulheres grávidas serão excluídas. O exame de sangue para gravidez é uma parte rotineira dos cuidados em EDs. No entanto, se não for feito, um exame de urina ou sangue será feito como precaução de segurança após o consentimento, mas antes do tratamento do estudo.
- Monitoramento com monitor de pBrO2 antes da randomização.
Características clínicas, demográficas e outras que impedem diagnóstico, tratamento ou acompanhamento apropriados no estudo.
- Sepse sistêmica no momento da triagem
- Hipotensão refratária (PAS < 70 mm Hg por > 30 minutos)
- Hipóxia sistêmica refratária (paO2 < 60 mm Hg em FiO2 < 0,5)
- Evidência de condições incapacitantes pré-mórbidas que interferem na avaliação do resultado. Estes incluem diagnóstico de doença de Alzheimer, doença de Parkinson, esclerose múltipla, lesão da medula espinhal com déficits, história de acidente vascular cerebral, tumores cerebrais, uso crônico de medicamentos para distúrbios neurológicos ou psiquiátricos incapacitantes ou história de tentativa de suicídio no último ano.
- Morte iminente ou doença atual com risco de vida
- Prisioneiro
- Indivíduos que possuem crenças religiosas contra transfusão de sangue
- Hospitalização anterior por TCE superior a 1 dia
- Pacientes que provavelmente não estarão disponíveis para entrevista de acompanhamento, mesmo por telefone. por exemplo, pacientes sem-teto, estrangeiros ilegais ou que vivem em países estrangeiros e aqueles com quem é improvável um futuro contato pessoal (incluindo família) ou por telefone.
- Uso ou dependência ativa de drogas ou álcool que, na opinião do investigador, interferiria no acompanhamento.
- Morte iminente ou doença atual com risco de vida
- Incapacidade ou falta de vontade do sujeito ou responsável legal/representante em dar consentimento informado por escrito
- A participação em outros ensaios clínicos observacionais ou intervencionais é permitida, desde que o PI de cada estudo concorde antecipadamente em permitir a co-inscrição.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Gerenciamento de pBrO2 e ICP
Protocolo de tratamento baseado nos valores de pBrO2 e ICP.
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Para pacientes que apresentarem quedas de pBrO2 abaixo de 20 mm Hg, será instituído um algoritmo de tratamento hierárquico, adaptado de recomendações publicadas49.
Em princípio, os episódios que requerem terapia cairão em um dos 4 cenários (cenários A, B, C e D, definidos na figura 7), que exigirão diferentes estratégias de manejo.
O protocolo de tratamento depende de qual tipo de episódio está sendo tratado.
O tratamento é desencadeado por anormalidades em ICP (> 20 mm Hg) ou pBrO2 (< 20 mm Hg).
Elevações na PIC acima de 20 mm Hg ou queda na pBrO2 abaixo de 20 mm Hg por mais de 5 minutos desencadearão uma intervenção de tratamento.
O tratamento é direcionado para um episódio.
Os pacientes podem começar em um tipo de episódio e passar para outro.
A terapia dependerá de qual tipo de episódio eles estão em um determinado momento.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Gerenciamento de ICP
Protocolo de tratamento baseado apenas em valores de ICP.
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Para os pacientes randomizados apenas para tratamento com ICP, apenas os episódios do Cenário A e do Cenário B são relevantes.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fração de tempo em que os níveis de oxigênio cerebral estão abaixo do limiar crítico de 20 mm Hg.
Prazo: 5 dias
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Proporção de tempo PbtO2 abaixo de 20 mm Hg
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5 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número total de participantes com eventos adversos associados ao monitoramento de PbtO2.
Prazo: 5 dias
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Número total de participantes com eventos adversos graves relacionados à intervenção dirigidos por PbtO2
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5 dias
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Adesão ao protocolo de tratamento dirigido por PbtO2 e ICP
Prazo: 5 dias
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Número de desvios e violações de protocolo para o grupo ICP/PbtO2 e apenas para o grupo ICP. A unidade de medida para este resultado é o número de eventos, onde um evento pode ser um desvio ou uma violação. |
5 dias
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Risco Relativo de Bom Resultado do Grupo ICP/PbtO2 Comparado ao Grupo ICP Apenas.
Prazo: 6 meses
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Pontuação estendida do resultado Glagow dicotomizado: GOSE 1-4 = Resultado ruim GOSE 5-8 = Resultado bom GOSE é uma escala de 8 pontos, com 1 = morte, 8 = recuperação total. |
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R01NS061860 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- R01NS061860-01A2 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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