Sauerstoffüberwachung im Gehirngewebe bei traumatischer Hirnverletzung (TBI) (BOOST 2)
Phase 2, randomisierte klinische Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit der Sauerstoffüberwachung im Gehirngewebe bei der Behandlung schwerer traumatischer Hirnverletzungen.
Schädel-Hirn-Trauma (TBI) ist eine der Hauptursachen für Tod und Behinderung, mit geschätzten Kosten von 45 Milliarden Dollar pro Jahr allein in den Vereinigten Staaten. Jedes Jahr erleiden ungefähr 1,4 Millionen ein SHT, von denen 50.000 Menschen sterben, und weitere 235.000 ins Krankenhaus eingeliefert werden und die Verletzung überleben. Infolgedessen erleiden 80.000 bis 90.000 Menschen eine dauerhafte Behinderung im Zusammenhang mit TBI. Dieses Projekt soll bestimmen, ob ein Gerät, das zur Messung der Sauerstoffversorgung des Gehirngewebes und damit zur Erkennung einer Gehirnischämie entwickelt wurde, während es noch potenziell behandelbar ist, vielversprechend ist, um die Dauer der Gehirnischämie zu reduzieren, und um Informationen zu erhalten, die für die Durchführung einer endgültigen klinischen Wirksamkeitsstudie erforderlich sind.
Ein kürzlich zugelassenes Gerät macht es möglich, den Sauerstoffpartialdruck im Gehirngewebe (pBrO2) direkt und kontinuierlich zu überwachen. Mehrere Beobachtungsstudien weisen darauf hin, dass Episoden mit niedrigem pBrO2 häufig sind und mit einem schlechten Ergebnis einhergehen und dass medizinische Interventionen zur Verbesserung des pBrO2 in der klinischen Praxis wirksam sind. Da jedoch keine randomisierten kontrollierten Studien durchgeführt wurden, um festzustellen, ob die pBrO2-Überwachung zu einem verbesserten Outcome nach schwerem SHT führt, hat sich der Einsatz dieser Technologie auf neurochirurgischen Intensivstationen (ICUs) bisher nicht durchgesetzt. Diese Studie ist die erste randomisierte, kontrollierte klinische Studie zur pBrO2-Überwachung und soll Daten gewinnen, die für eine definitive Phase-III-Studie erforderlich sind, wie z. B. die Wirksamkeit physiologischer Manöver zur Behandlung von pBrO2 und die Machbarkeit der Standardisierung eines komplexen Managementprotokolls für Intensivstationen über mehrere Klinikstandorte hinweg.
Patienten mit schwerem SHT werden mit intrakranieller Drucküberwachung (ICP) und pBrO2-Überwachung überwacht und randomisiert einer Therapie basierend auf ICP entlang (Kontrollgruppe) oder einer Therapie basierend auf ICP zusätzlich zu pBrO2-Werten (Behandlungsgruppe). 182 Teilnehmer werden an vier klinischen Standorten eingeschrieben sein, dem University of Texas Southwestern Medical Center/Parkland Memorial Hospital, der University of Washington/Harborview Medical Center, der University of Miami/Jackson Memorial Hospital und der University of Pennsylvania/Hospital of the University von Pennsylvanien. Das funktionelle Ergebnis wird 6 Monate nach der Verletzung beurteilt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Design und Ergebnisse
Diese Studie ist eine zweiarmige, einfach verblindete, randomisierte, kontrollierte, multizentrische Phase-II-Pilotstudie zur Wirksamkeit der pBrO2-Überwachung und dient dazu, Daten zu erhalten, die für eine endgültige Phase-III-Studie erforderlich sind, wie z. B. die Wirksamkeit von physiologischen Manöver zur Normalisierung von pBrO2. 182 Patienten mit schwerem SHT, die eine ICP-Überwachung benötigen, werden für diese Studie an 4 klinischen Standorten in den USA (Univ. of Texas Southwestern/Parkland Memorial Hospital, University of Washington/Harborview Medical Center, University of Miami/Jackson Memorial Hospital) rekrutiert , und Universität von Pennsylvania/Krankenhaus der Universität von Pennsylvania). Bei allen Patienten werden sowohl ICP-Monitore als auch pBrO2-Monitore durch dasselbe Bohrloch eingeführt. Die Hälfte der Patienten wird randomisiert einem Behandlungsprotokoll zugewiesen, das sowohl auf ICP- als auch auf pBrO2-Messwerten basiert, während die Kontrollgruppe randomisiert einem Behandlungsprotokoll zugewiesen wird, das nur auf ICP-Messwerten basiert. Die pBrO2-Monitore des Kontrollarms werden maskiert, sodass die behandelnden Ärzte die pBrO2-Informationen nicht kennen. Die Patienten werden 6 Monate nach der Verletzung telefonisch nachuntersucht, um ihren Genesungsgrad anhand der Glasgow Outcome Scale-Extended zu beurteilen.
Interventionen und Dauer
Patienten, die in die Kontrollgruppe randomisiert wurden, wird pBrO2 auf ähnliche Weise wie Patienten in der Behandlungsgruppe implantiert, aber nach der Kalibrierung des Geräts wird die Anzeige mit undurchsichtigem Klebeband abgedeckt. Patienten in der Kontrollgruppe werden mit einem Protokoll behandelt, das nur auf ICP-Messungen basiert. Patienten in der Behandlungsgruppe (sowohl ICP- als auch pBrO2-Messungen sind sichtbar) werden gemäß einem Protokoll behandelt, das sowohl ICP- als auch pBrO2-Messungen umfasst. Die Behandlungsprotokolle basieren auf aktuellen Behandlungsstandards, werden jedoch detailliert beschrieben, um die Einheitlichkeit der Behandlungen an den 4 Studienstandorten sicherzustellen.
Die Sonde bleibt maximal 5 Tage an Ort und Stelle, bis alle Werte für 48 Stunden normal sind, oder früher, wenn eine Komplikation auftritt. Wenn der Patient normale Werte hat, werden die Monitore nach 48 Stunden entfernt.
Ziele
Primäres Ziel: Das vorgeschriebene Behandlungsprotokoll auf der Grundlage der pBrO2-Überwachung führt bei Patienten mit schweren traumatischen Hirnverletzungen zu einer Reduzierung des Zeitanteils, in dem der Sauerstoffgehalt im Gehirn unter der kritischen Schwelle von 20 mm Hg liegt.
Sekundäre Ziele:
- Sicherheitshypothesen: Unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der pBrO2-Überwachung sind selten.
- Machbarkeitshypothesen: Episoden mit verringertem pBrO2 können identifiziert und ein Behandlungsprotokoll vergleichbar über 4 klinische Standorte hinweg eingeleitet werden, und Protokollverletzungen werden gering (< 10 %) und über verschiedene klinische Standorte hinweg einheitlich sein.
- Non-Futility-Hypothese: Ein relatives Risiko für ein gutes Ergebnis, gemessen anhand der Glasgow Outcome Scale-Extended 6 Monate nach der Verletzung, von 2,0 stimmt mit den Ergebnissen dieser Phase-II-Studie überein.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Florida
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Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
- University of Miami/Jackson Memorial Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten
- University of Cincinnati
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
- Thomas Jefferson University
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Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
- Temple University
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Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
- University of Pittsburgh
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Texas
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Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
- University of Washington/Harborview Medical Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Nicht penetrierende traumatische Hirnverletzung
Anforderung an die Überwachung des Hirndrucks gemäß den Richtlinien für das Management schwerer SHT, wie unten operationalisiert:
- GCS 3-8 (gemessen ohne Sedativa oder Paralytika) mit anormalem CT-Scan. Wenn der Patient intubiert ist, ist ein motorischer GCS < 4 erforderlich.
- Wenn der CT-Scan normal ist, motorisches GCS < 4 (gemessen ohne Sedativa oder Paralytika)
- Eine Vergiftung ist kein Grund, die ICP-Überwachung aufzuschieben, wenn die oben genannten Kriterien erfüllt sind.
- Wenn der Patient einen beobachteten Anfall hat, warten Sie 30 Minuten, um GCS auszuwerten.
- Randomisierung und Platzierung von Monitoren innerhalb von 12 Stunden nach der Verletzung.
- Männer und Frauen im Alter von 18 bis 70 Jahren, englisch- oder spanischsprachige Patienten.
Ausschlusskriterien:
Spezifische klinische Kontraindikationen:
- GCS-Motor-Score > 4 mit normalem CT-Scan
- Beidseitig fehlende Pupillenreaktionen
Laborkontraindikationen gemäß Sicherheitsüberlegungen:
Koagulopathie, die das Einsetzen von Parenchymmonitoren kontraindiziert macht (Thrombozyten < 50.000/ml, INR > 1,4) (Einschreibung erlaubt, wenn die Koagulopathie vor Ablauf der Frist von 12 Stunden nach der Verletzung korrigiert werden kann).
- Schwangere werden ausgeschlossen. Der Bluttest für die Schwangerschaft ist ein routinemäßiger Bestandteil der Versorgung in Notaufnahmen. Wenn dies jedoch nicht erfolgt ist, wird als Sicherheitsvorkehrung nach Zustimmung, aber vor Beginn der Studienbehandlung ein Urin- oder Bluttest durchgeführt.
- Überwachung mit pBrO2-Monitor vor der Randomisierung.
Klinische, demografische und andere Merkmale, die eine angemessene Diagnose, Behandlung oder Nachsorge in der Studie ausschließen.
- Systemische Sepsis zum Zeitpunkt des Screenings
- Refraktäre Hypotonie (SBP < 70 mm Hg für > 30 Minuten)
- Refraktäre systemische Hypoxie (paO2 < 60 mmHg auf FiO2 < 0,5)
- Hinweise auf prämorbide Behinderungen, die die Ergebnisbewertung beeinträchtigen. Dazu gehören die Diagnose der Alzheimer-Krankheit, Parkinson-Krankheit, Multiple Sklerose, Rückenmarksverletzung mit Defiziten, Schlaganfall in der Vorgeschichte, Hirntumore, chronische Einnahme von Medikamenten zur Behinderung neurologischer oder psychiatrischer Störungen oder Selbstmordversuche in der Vorgeschichte innerhalb des letzten Jahres.
- Unmittelbarer Tod oder aktuelle lebensbedrohliche Krankheit
- Häftling
- Personen, die religiöse Überzeugungen gegen Bluttransfusionen haben
- Vorheriger SHT-Krankenhausaufenthalt von mehr als 1 Tag
- Patienten, die wahrscheinlich nicht einmal telefonisch für ein Folgegespräch zur Verfügung stehen. zum Beispiel Patienten, die obdachlos sind, sich illegal aufhalten oder im Ausland leben, und solche, mit denen ein zukünftiger persönlicher (einschließlich familiärer) oder telefonischer Kontakt unwahrscheinlich ist.
- Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Stie-Ermittlers die Nachsorge beeinträchtigen würden.
- Unmittelbarer Tod oder aktuelle lebensbedrohliche Krankheit
- Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft des Subjekts oder gesetzlichen Vormunds/Vertreters, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
- Die Teilnahme an anderen beobachtenden oder interventionellen klinischen Studien ist erlaubt, solange die PI jeder Studie im Voraus zustimmen, um eine gemeinsame Registrierung zu ermöglichen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: pBrO2- und ICP-Management
Behandlungsprotokoll basierend auf pBrO2- und ICP-Werten.
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Für Patienten, bei denen der pBrO2-Wert unter 20 mm Hg sinkt, wird ein hierarchischer Behandlungsalgorithmus eingeführt, der an die veröffentlichten Empfehlungen angepasst ist49.
Grundsätzlich fallen therapiebedürftige Episoden in eines von 4 Szenarien (Szenarien A, B, C und D, definiert in Abbildung 7), die unterschiedliche Behandlungsstrategien erfordern.
Das Behandlungsprotokoll hängt davon ab, welche Art von Episode behandelt wird.
Die Behandlung wird durch Anomalien des ICP (> 20 mm Hg) oder des pBrO2 (< 20 mm Hg) ausgelöst.
Anstiege des ICP über 20 mm Hg oder ein Absinken des pBrO2 unter 20 mm Hg für mehr als 5 Minuten lösen eine Behandlungsintervention aus.
Die Behandlung ist auf eine Episode gerichtet.
Patienten können in einem Episodentyp beginnen und zu einem anderen übergehen.
Die Therapie hängt davon ab, in welcher Art von Episode sie sich zu einem bestimmten Zeitpunkt befinden.
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: ICP-Management
Behandlungsprotokoll nur basierend auf ICP-Werten.
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Für die Patienten, die für die alleinige ICP-Behandlung randomisiert wurden, sind nur Szenario-A- und Szenario-B-Episoden relevant.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Bruchteil der Zeit, in der der Sauerstoffgehalt des Gehirns unter der kritischen Schwelle von 20 mmHg liegt.
Zeitfenster: 5 Tage
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Zeitanteil PbtO2 unter 20 mmHg
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5 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Gesamtzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der PbtO2-Überwachung.
Zeitfenster: 5 Tage
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Gesamtzahl der Teilnehmer mit PbtO2-gerichteten interventionsbezogenen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
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5 Tage
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Einhaltung des PbtO2- und ICP-gerichteten Behandlungsprotokolls
Zeitfenster: 5 Tage
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Anzahl der Protokollabweichungen und -verletzungen für die ICP/PbtO2-Gruppe und die Nur-ICP-Gruppe. Die Maßeinheit für dieses Ergebnis ist die Anzahl der Ereignisse, wobei ein Ereignis entweder eine Abweichung oder ein Verstoß sein kann. |
5 Tage
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Relatives Risiko eines guten Ergebnisses der ICP/PbtO2-Gruppe im Vergleich zur ICP-Gruppe.
Zeitfenster: 6 Monate
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Dichotomisierter Glagow Outcome Score-Extended: GOSE 1-4 = schlechtes Ergebnis GOSE 5-8 = gutes Ergebnis GOSE ist eine 8-Punkte-Skala, wobei 1 = Tod, 8 = vollständige Genesung. |
6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- R01NS061860 (US NIH Stipendium/Vertrag)
- R01NS061860-01A2 (US NIH Stipendium/Vertrag)
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Klinische Studien zur Schwere traumatische Hirnverletzung
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Kessler FoundationInstituto Vocacional Enrique Díaz de León A.C., Guadalajara, MexicoRekrutierungTBI (Traumatic Brain Injury) oder MS (Multiple Sklerose)Vereinigte Staaten, Spanien