Monitoraggio dell'ossigeno nel tessuto cerebrale nella lesione cerebrale traumatica (TBI) (BOOST 2)
Fase 2, sperimentazione clinica randomizzata sulla sicurezza e l'efficacia del monitoraggio dell'ossigeno nel tessuto cerebrale nella gestione delle lesioni cerebrali traumatiche gravi.
La lesione cerebrale traumatica (TBI) è una delle principali cause di morte e disabilità, con un costo stimato di 45 miliardi di dollari all'anno solo negli Stati Uniti. Ogni anno, circa 1,4 milioni subiscono un trauma cranico, di cui 50.000 persone muoiono e altre 235.000 vengono ricoverate in ospedale e sopravvivono all'infortunio. Di conseguenza, 80.000-90.000 persone soffrono di disabilità permanente associata a trauma cranico. Questo progetto è progettato per determinare se un dispositivo progettato per misurare l'ossigenazione del tessuto cerebrale e quindi rilevare l'ischemia cerebrale mentre è ancora potenzialmente curabile mostra risultati promettenti nel ridurre la durata dell'ischemia cerebrale e per ottenere le informazioni necessarie per condurre una sperimentazione clinica definitiva di efficacia.
Un dispositivo recentemente approvato rende possibile il monitoraggio diretto e continuo della pressione parziale dell'ossigeno nel tessuto cerebrale (pBrO2). Diversi studi osservazionali indicano che gli episodi di bassa pBrO2 sono comuni e sono associati a un esito sfavorevole e che gli interventi medici sono efficaci nel migliorare la pBrO2 nella pratica clinica. Tuttavia, poiché non sono stati condotti studi controllati randomizzati per determinare se il monitoraggio della pBrO2 si traduce in un miglioramento dell'esito dopo trauma cranico grave, l'uso di questa tecnologia non è stato finora ampiamente adottato nelle unità di terapia intensiva neurochirurgica (ICU). Questo studio è il primo studio clinico randomizzato e controllato sul monitoraggio della pBrO2 ed è progettato per ottenere i dati necessari per uno studio definitivo di fase III, come l'efficacia delle manovre fisiologiche volte al trattamento della pBrO2 e la fattibilità della standardizzazione di un complesso protocollo di gestione delle unità di terapia intensiva in più sedi cliniche.
I pazienti con trauma cranico grave saranno monitorati con monitoraggio della pressione intracranica (ICP) e monitoraggio della pBrO2 e saranno randomizzati alla terapia basata sull'ICP insieme (gruppo di controllo) o alla terapia basata sull'ICP in aggiunta ai valori di pBrO2 (gruppo di trattamento). 182 partecipanti saranno arruolati in quattro siti clinici, l'Università del Texas Southwestern Medical Center/Parkland Memorial Hospital, l'Università di Washington/Harborview Medical Center, l'Università di Miami/Jackson Memorial Hospital e l'Università della Pennsylvania/Ospedale dell'Università della Pennsylvania. L'esito funzionale sarà valutato a 6 mesi dopo l'infortunio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Progettazione e risultati
Questo studio è uno studio pilota a due bracci, in singolo cieco, randomizzato, controllato, di fase II, multicentrico sull'efficacia del monitoraggio della pBrO2 ed è progettato per ottenere i dati necessari per uno studio definitivo di fase III, come l'efficacia del monitoraggio fisiologico manovre volte alla normalizzazione del pBrO2. 182 pazienti con trauma cranico grave che richiedono il monitoraggio ICP saranno reclutati in questo studio presso 4 centri clinici negli Stati Uniti (Univ. of Texas Southwestern/Parkland Memorial Hospital, Univ. of Washington/Harborview Medical Center, Univ. of Miami/Jackson Memorial Hospital , e Univ. of Pennsylvania/Ospedale dell'Univ. of Pennsylvania). Tutti i pazienti avranno entrambi i monitor ICP e pBrO2 inseriti attraverso lo stesso foro della fresa. La metà dei pazienti sarà randomizzata a un protocollo di trattamento basato sia sulle letture ICP che pBrO2, mentre il gruppo di controllo sarà randomizzato a un protocollo di trattamento basato solo sulle letture ICP. I monitor pBrO2 del braccio di controllo saranno mascherati, in modo che i medici curanti non siano a conoscenza delle informazioni sulla pBrO2. I pazienti saranno sottoposti a colloquio telefonico di follow-up per valutare il loro livello di recupero 6 mesi dopo l'infortunio, utilizzando la Glasgow Outcome Scale-Extended.
Interventi e durata
Ai pazienti randomizzati nel gruppo di controllo verrà impiantato pBrO2 in modo simile ai pazienti nel gruppo di trattamento, ma dopo la calibrazione del dispositivo, il display sarà coperto con nastro adesivo opaco. I pazienti nel controllo saranno trattati con un protocollo basato solo su misure ICP. I pazienti nel gruppo di trattamento (sono visibili sia le misure ICP che pBrO2) saranno trattati secondo un protocollo che incorpora sia le misure ICP che pBrO2. I protocolli di trattamento si basano sugli attuali standard di cura, ma sono descritti in dettaglio per assicurare l'uniformità nei trattamenti nei 4 siti di studio.
La sonda rimarrà in sede per un massimo di 5 giorni, fino a quando tutti i valori saranno normali per 48 ore, o prima se si verifica una complicazione. Se il paziente ha valori normali, i monitor verranno rimossi dopo 48 ore.
Obiettivi
Obiettivo primario: il protocollo di trattamento prescritto, basato sul monitoraggio della pBrO2, si traduce nella riduzione della frazione di tempo in cui i livelli di ossigeno cerebrale sono al di sotto della soglia critica di 20 mm Hg nei pazienti con trauma cranico grave.
Obiettivi secondari:
- Ipotesi di sicurezza: gli eventi avversi associati al monitoraggio della pBrO2 sono rari.
- Ipotesi di fattibilità: gli episodi di pBrO2 ridotto possono essere identificati e il protocollo di trattamento istituito in modo comparabile in 4 siti clinici, e le violazioni del protocollo saranno basse (<10%) e uniformi tra i diversi siti clinici.
- Ipotesi di non futilità: un rischio relativo di buon esito misurato dalla Glasgow Outcome Scale-Extended 6 mesi dopo l'infortunio di 2,0 è coerente con i risultati di questo studio di fase II.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Florida
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami/Jackson Memorial Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti
- University of Cincinnati
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Columbus, Ohio, Stati Uniti
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
- Thomas Jefferson University
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107
- University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti
- Temple University
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti
- University of Pittsburgh
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
- University of Washington/Harborview Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Lesione cerebrale traumatica non penetrante
Requisiti per il monitoraggio della pressione intracranica secondo le linee guida per la gestione del trauma cranico grave, come reso operativo di seguito:
- GCS 3-8 (misurato senza sedativi o paralitici) con scansione TC anormale. Se il paziente è intubato, GCS motorio < 4 richiesto.
- Se TAC normale, GCS motorio <4 (misurato senza sedativi o paralitici)
- L'intossicazione non è un motivo per rinviare il monitoraggio ICP se i criteri di cui sopra sono soddisfatti.
- Se il paziente ha un attacco assistito, attendere 30 minuti per valutare GCS.
- Randomizzazione e posizionamento dei monitor entro 12 ore dalla lesione.
- Maschi e femmine Età 18-70 anni, pazienti di lingua inglese o spagnola.
Criteri di esclusione:
Controindicazioni cliniche specifiche:
- Punteggio motorio GCS > 4 con TAC normale
- Risposte pupillari bilateralmente assenti
Controindicazioni di laboratorio per considerazioni sulla sicurezza:
Coagulopatia che rende controindicato l'inserimento di monitor parenchimali (piastrine < 50.000/mL, INR > 1,4) (arruolamento consentito se la coagulopatia può essere corretta entro 12 ore dalla scadenza post-infortunio).
- Saranno escluse le donne gravide. L'esame del sangue per la gravidanza è una parte di routine delle cure nei PS. Tuttavia, in caso contrario, verrà eseguito un esame delle urine o del sangue come precauzione di sicurezza dopo il consenso ma prima del trattamento in studio.
- Monitoraggio con monitor pBrO2 prima della randomizzazione.
Caratteristiche cliniche, demografiche e di altro tipo che precludono una diagnosi, un trattamento o un follow-up appropriati nello studio.
- Sepsi sistemica al momento dello screening
- Ipotensione refrattaria (SBP <70 mm Hg per > 30 minuti)
- Ipossia sistemica refrattaria (paO2 < 60 mm Hg su FiO2 < 0,5)
- Evidenza di condizioni invalidanti premorbose che interferiscono con la valutazione del risultato. Questi includono diagnosi di morbo di Alzheimer, morbo di Parkinson, sclerosi multipla, lesioni del midollo spinale con deficit, storia di ictus, tumori cerebrali, uso cronico di farmaci per disturbi neurologici o psichiatrici disabilitanti o storia di tentativo di suicidio nell'ultimo anno.
- Morte imminente o malattia in corso potenzialmente letale
- Prigioniero
- Individui che hanno credenze religiose contrarie alla trasfusione di sangue
- Precedente ricovero per trauma cranico superiore a 1 giorno
- Pazienti che difficilmente saranno disponibili per un colloquio di follow-up, anche per telefono. ad esempio, pazienti senza dimora, clandestini o residenti in paesi stranieri e coloro con i quali è improbabile un futuro contatto personale (inclusa la famiglia) o telefonico.
- Uso o dipendenza attiva di droghe o alcol che, secondo l'opinione del ricercatore stie, interferirebbe con il follow-up.
- Morte imminente o malattia in corso potenzialmente letale
- Incapacità o riluttanza del soggetto o del tutore/rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto
- La partecipazione ad altri studi clinici osservazionali o interventistici è consentita purché il PI di ciascuno studio acconsenta in anticipo per consentire la co-iscrizione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: pBrO2 e gestione ICP
Protocollo di trattamento basato sui valori di pBrO2 e ICP.
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Per i pazienti che presentano cadute di pBrO2 al di sotto di 20 mm Hg, verrà istituito un algoritmo di trattamento gerarchico, adattato dalle raccomandazioni pubblicate49.
In linea di principio, gli episodi che richiedono una terapia rientreranno in uno dei 4 scenari (scenario A, B, C e D, definiti nella figura 7), che richiederanno diverse strategie di gestione.
Il protocollo di trattamento dipende dal tipo di episodio trattato.
Il trattamento è attivato da anomalie dell'ICP (> 20 mm Hg) o della pBrO2 (< 20 mm Hg).
Gli aumenti della pressione intracranica superiore a 20 mm Hg o il calo della pBrO2 inferiore a 20 mm Hg per più di 5 minuti attiveranno un intervento terapeutico.
Il trattamento è diretto a un episodio.
I pazienti possono iniziare con un tipo di episodio e passare a un altro.
La terapia dipenderà dal tipo di episodio in cui si trovano in un dato momento.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: Gestione PIC
Protocollo di trattamento basato solo sui valori ICP.
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Per i pazienti randomizzati al solo trattamento ICP, sono rilevanti solo gli episodi dello Scenario A e dello Scenario B.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Frazione di tempo in cui i livelli di ossigeno nel cervello sono al di sotto della soglia critica di 20 mm Hg.
Lasso di tempo: 5 giorni
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Proporzione di tempo PbtO2 inferiore a 20 mm Hg
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5 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero totale di partecipanti con eventi avversi associati al monitoraggio della PbtO2.
Lasso di tempo: 5 giorni
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Numero totale di partecipanti con eventi avversi gravi correlati all'intervento diretto da PbtO2
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5 giorni
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Aderenza al protocollo di trattamento diretto da PbtO2 e ICP
Lasso di tempo: 5 giorni
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Numero di deviazioni e violazioni del protocollo per il gruppo ICP/PbtO2 e solo per il gruppo ICP. L'unità di misura per questo risultato è il numero di eventi, dove un evento può essere una deviazione o una violazione. |
5 giorni
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Rischio relativo di buon esito del gruppo ICP/PbtO2 rispetto al gruppo solo ICP.
Lasso di tempo: 6 mesi
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Esito dicotomizzato di Glagow Punteggio esteso: GOSE 1-4 = Scarsi risultati GOSE 5-8 = Buoni risultati GOSE è una scala a 8 punti, con 1 = morte, 8 = guarigione completa. |
6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- R01NS061860 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- R01NS061860-01A2 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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