Syreövervakning av hjärnvävnad vid traumatisk hjärnskada (TBI) (BOOST 2)
Fas 2, randomiserad klinisk prövning av säkerheten och effekten av syreövervakning i hjärnvävnad vid hantering av allvarlig traumatisk hjärnskada.
Traumatisk hjärnskada (TBI) är en viktig orsak till dödsfall och funktionshinder, med en uppskattad kostnad på 45 miljarder dollar per år bara i USA. Varje år drabbas cirka 1,4 miljoner av en TBI, varav 50 000 människor dör, och ytterligare 235 000 är inlagda på sjukhus och överlever skadan. Som ett resultat upplever 80 000-90 000 personer bestående funktionshinder i samband med TBI. Detta projekt är utformat för att avgöra om en anordning utformad för att mäta hjärnvävnadssyresättning och därmed detektera hjärnischemi medan den fortfarande är potentiellt behandlingsbar visar lovande när det gäller att minska varaktigheten av hjärnischemi, och för att få information som krävs för att genomföra en definitiv klinisk prövning av effekt.
En nyligen godkänd apparat gör det möjligt att direkt och kontinuerligt övervaka syrepartialtrycket i hjärnvävnaden (pBrO2). Flera observationsstudier indikerar att episoder med lågt pBrO2 är vanliga och är förknippade med ett dåligt resultat, och att medicinska insatser är effektiva för att förbättra pBrO2 i klinisk praxis. Men eftersom det inte har genomförts några randomiserade kontrollerade prövningar för att avgöra om pBrO2-övervakning resulterar i förbättrat resultat efter svår TBI, har användningen av denna teknik hittills inte blivit allmänt antagen på neurokirurgiska intensivvårdsavdelningar (ICUs). Denna studie är den första randomiserade, kontrollerade kliniska prövningen av pBrO2-övervakning och är utformad för att erhålla data som krävs för en definitiv fas III-studie, såsom effektiviteten av fysiologiska manövrar som syftar till att behandla pBrO2, och möjligheten att standardisera ett komplext protokoll för intensivvårdshantering. på flera kliniska platser.
Patienter med svår TBI kommer att övervakas med intrakraniell tryckövervakning (ICP) och pBrO2-övervakning, och kommer att randomiseras till terapi baserad på ICP längs (kontrollgrupp) eller terapi baserad på ICP utöver pBrO2-värden (behandlingsgrupp). 182 deltagare kommer att registreras vid fyra kliniska platser, University of Texas Southwestern Medical Center/Parkland Memorial Hospital, University of Washington/Harborview Medical Center, University of Miami/Jackson Memorial Hospital och University of Pennsylvania/Universitetssjukhuset av Pennsylvania. Funktionellt utfall kommer att bedömas 6 månader efter skada.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Design och resultat
Denna studie är en tvåarmad, enkelblind, randomiserad, kontrollerad, fas II, multicenterpilotstudie av effektiviteten av pBrO2-övervakning och är utformad för att erhålla data som krävs för en definitiv fas III-studie, såsom effekten av fysiologisk manövrar som syftar till att normalisera pBrO2. 182 patienter med svår TBI som kräver ICP-övervakning kommer att rekryteras till denna studie vid 4 kliniska platser i USA (Univ. of Texas Southwestern/Parkland Memorial Hospital, Univ. of Washington/Harborview Medical Center, Univ. of Miami/Jackson Memorial Hospital och Univ. of Pennsylvania/Sjukhus vid Univ. of Pennsylvania). Alla patienter kommer att ha både ICP-monitorer och pBrO2-monitorer införda genom samma borrhål. Hälften av patienterna kommer att randomiseras till ett behandlingsprotokoll baserat på både ICP- och pBrO2-avläsningar, medan kontrollgruppen kommer att randomiseras till ett behandlingsprotokoll baserat enbart på ICP-avläsningar. Kontrollarmens pBrO2-monitorer kommer att maskeras, så att de behandlande läkarna inte är medvetna om pBrO2-informationen. Patienterna kommer att ha telefonuppföljningsintervju för att bedöma deras återhämtning 6 månader efter skadan, med hjälp av Glasgow Outcome Scale-Extended.
Interventioner och varaktighet
Patienter som randomiserats till kontrollgruppen kommer att få pBrO2 implanterat på ett liknande sätt som patienter i behandlingsgruppen, men efter kalibrering av enheten kommer displayen att täckas med ogenomskinlig tejp. Patienter i kontrollen kommer att behandlas med ett protokoll endast baserat på ICP-mått. Patienter i behandlingsgruppen (både ICP- och pBrO2-mått är synliga) kommer att behandlas enligt ett protokoll som innehåller både ICP- och pBrO2-mått. Behandlingsprotokollen är baserade på nuvarande vårdstandarder, men beskrivs i detalj för att säkerställa enhetlighet i behandlingar över de fyra studieplatserna.
Sonden kommer att sitta kvar i högst 5 dagar, tills alla värden är normala i 48 timmar, eller tidigare om en komplikation uppstår. Om patienten har normala värden tas monitorer bort efter 48 timmar.
Mål
Primärt mål: Det föreskrivna behandlingsprotokollet, baserat på pBrO2-övervakning, resulterar i en minskning av den bråkdel av tiden som hjärnans syrenivåer ligger under den kritiska tröskeln på 20 mm Hg hos patienter med allvarlig traumatisk hjärnskada.
Sekundära mål:
- Säkerhetshypoteser: Biverkningar associerade med pBrO2-övervakning är sällsynta.
- Genomförbarhetshypoteser: Episoder av minskad pBrO2 kan identifieras och behandlingsprotokollet kan sättas in på jämförbart sätt över 4 kliniska platser, och protokollöverträdelser kommer att vara låga (<10%) och enhetliga över olika kliniska platser.
- Hypotes om icke-futilitet: En relativ risk för gott resultat mätt med Glasgow Outcome Scale-Extended 6 månader efter skada på 2,0 överensstämmer med resultaten från denna fas II-studie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami/Jackson Memorial Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
- Temple University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- University of Washington/Harborview Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Icke-penetrerande traumatisk hjärnskada
Krav på intrakraniell tryckövervakning enligt riktlinjerna för hantering av svår TBI, som operationaliseras nedan:
- GCS 3-8 (mätt från lugnande medel eller paralytika) med onormal datortomografi. Om patienten är intuberad krävs motor GCS < 4.
- Om CT-skanning är normal, motorisk GCS < 4 (mätt från lugnande medel eller paralytika)
- Berusning är inte ett skäl för att skjuta upp ICP-övervakning om ovanstående kriterier är uppfyllda.
- Om patienten har ett bevittnat anfall, vänta 30 minuter för att utvärdera GCS.
- Randomisering och placering av monitorer inom 12 timmar efter skada.
- Män och kvinnor Ålder 18-70 år, engelsk- eller spansktalande patienter.
Exklusions kriterier:
Specifika kliniska kontraindikationer:
- GCS motorpoäng > 4 med normal datortomografi
- Bilateralt frånvarande pupillsvar
Laboratoriekontraindikationer enligt säkerhetsöverväganden:
Koagulopati som gör insättning av parenkymmonitorer kontraindicerat (trombocyter < 50 000/ml, INR > 1,4) (Inskrivning tillåten om koagulopati kan korrigeras före 12 timmars deadline efter skadan).
- Gravida kvinnor kommer att uteslutas. Blodprov för graviditet är en rutinmässig del av vården på akutmottagningar. Men om det inte görs kommer ett urin- eller blodprov att göras som en säkerhetsåtgärd efter samtycke men före studiebehandling.
- Övervakning med pBrO2-monitor före randomisering.
Kliniska, demografiska och andra egenskaper som utesluter lämplig diagnos, behandling eller uppföljning i prövningen.
- Systemisk sepsis vid tidpunkten för screening
- Refraktär hypotoni (SBP < 70 mm Hg i > 30 minuter)
- Refraktär systemisk hypoxi (paO2 < 60 mm Hg på FiO2 < 0,5)
- Bevis på premorbida handikappande tillstånd som stör resultatbedömningen. Dessa inkluderar diagnos av Alzheimers sjukdom, Parkinsons sjukdom, multipel skleros, ryggmärgsskada med underskott, historia av stroke, hjärntumörer, kronisk användning av medicin för invalidiserande neurologisk eller psykiatrisk störning, eller historia av självmordsförsök under det senaste året.
- Överhängande död eller nuvarande livshotande sjukdom
- Fånge
- Individer som har religiösa övertygelser mot blodtransfusion
- Tidigare TBI sjukhusvistelse mer än 1 dag
- Patienter som sannolikt inte är tillgängliga för uppföljningsintervju, ens per telefon. till exempel patienter som är hemlösa, illegala utlänningar eller bor i främmande länder och de med vilka framtida personlig (inklusive familj) eller telefonkontakt är osannolik.
- Aktivt drog- eller alkoholbruk eller beroende som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa uppföljningen.
- Överhängande död eller nuvarande livshotande sjukdom
- Oförmåga eller ovilja hos subjektet eller målsman/representant att ge skriftligt informerat samtycke
- Deltagande i andra observations- eller interventionella kliniska prövningar är tillåtet så länge som PI för varje studie samtycker i förväg för att tillåta samtidig registrering.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: pBrO2 och ICP-hantering
Behandlingsprotokoll baserat på pBrO2- och ICP-värden.
|
För patienter som upplever fall i pBrO2 under 20 mm Hg kommer en hierarkisk behandlingsalgoritm att införas, anpassad från publicerade rekommendationer49.
I princip kommer episoder som kräver terapi att falla in i ett av fyra scenarier (scenario A, B, C och D, definierade i figur 7), vilket kommer att kräva olika hanteringsstrategier.
Behandlingsprotokollet beror på vilken typ av episod som behandlas.
Behandlingen utlöses av avvikelser i antingen ICP (> 20 mm Hg) eller pBrO2 (< 20 mm Hg) noteras.
Förhöjningar av ICP över 20 mm Hg eller minskning av pBrO2 under 20 mm Hg under mer än 5 minuter kommer att utlösa en behandlingsintervention.
Behandlingen är inriktad på en episod.
Patienter kan börja i en typ av episod och flytta till en annan.
Terapi kommer att bero på vilken typ av episod de befinner sig i vid varje given tidpunkt.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: ICP-hantering
Behandlingsprotokoll endast baserat på ICP-värden.
|
För patienter som randomiserats till enbart ICP-behandling är endast episoder av scenario A och scenario B relevanta.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bråkdel av tiden som hjärnans syrenivåer ligger under det kritiska tröskelvärdet på 20 mm Hg.
Tidsram: 5 dagar
|
Tidsandel PbtO2 under 20 mm Hg
|
5 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Totalt antal deltagare med negativa händelser associerade med PbtO2-övervakning.
Tidsram: 5 dagar
|
Totalt antal deltagare med PbtO2-riktade interventionsrelaterade allvarliga biverkningar
|
5 dagar
|
|
Efterlevnad av PbtO2 och ICP-riktat behandlingsprotokoll
Tidsram: 5 dagar
|
Antal protokollavvikelser och överträdelser för ICP/PbtO2-gruppen och endast ICP-gruppen. Måttenheten för detta utfall är antal händelser, där en händelse kan vara antingen en avvikelse eller en överträdelse. |
5 dagar
|
|
Relativ risk för bra resultat av ICP/PbtO2-gruppen jämfört med endast ICP-gruppen.
Tidsram: 6 månader
|
Dichotomized Glagow Outcome Score-Extended: GOSE 1-4 = Dåligt resultat GOSE 5-8 = Bra resultat GOSE är en 8-gradig skala, med 1 = död, 8 = full återhämtning. |
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- R01NS061860 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- R01NS061860-01A2 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .