Monitorowanie zawartości tlenu w tkance mózgowej w urazowym uszkodzeniu mózgu (TBI) (BOOST 2)
Faza 2, Randomizowane badanie kliniczne bezpieczeństwa i skuteczności monitorowania tlenu w tkance mózgowej w leczeniu ciężkiego urazowego uszkodzenia mózgu.
Urazowe uszkodzenie mózgu (TBI) jest główną przyczyną śmierci i niepełnosprawności, a szacunkowy koszt 45 miliardów dolarów rocznie w samych Stanach Zjednoczonych. Każdego roku około 1,4 miliona osób doznaje TBI, z czego 50 000 osób umiera, a kolejne 235 000 trafia do szpitala i przeżywa uraz. W rezultacie 80 000-90 000 osób doświadcza trwałej niepełnosprawności związanej z TBI. Projekt ten ma na celu ustalenie, czy urządzenie zaprojektowane do pomiaru utlenowania tkanki mózgowej, a tym samym wykrywania niedokrwienia mózgu, gdy jest ono nadal potencjalnie możliwe do leczenia, jest obiecujące w skróceniu czasu trwania niedokrwienia mózgu oraz w celu uzyskania informacji wymaganych do przeprowadzenia ostatecznych badań klinicznych skuteczności.
Niedawno zatwierdzone urządzenie umożliwia bezpośrednie i ciągłe monitorowanie ciśnienia parcjalnego tlenu w tkance mózgowej (pBrO2). Kilka badań obserwacyjnych wskazuje, że epizody niskiego pBrO2 są częste i wiążą się ze złym rokowaniem, a interwencje medyczne są skuteczne w poprawie pBrO2 w praktyce klinicznej. Ponieważ jednak nie przeprowadzono żadnych randomizowanych badań kontrolowanych w celu ustalenia, czy monitorowanie pBrO2 skutkuje poprawą wyników po ciężkim TBI, zastosowanie tej technologii nie zostało jak dotąd powszechnie przyjęte na oddziałach intensywnej terapii neurochirurgicznej (OIOM). To badanie jest pierwszym randomizowanym, kontrolowanym badaniem klinicznym monitorowania pBrO2 i ma na celu uzyskanie danych wymaganych do ostatecznego badania fazy III, takich jak skuteczność manewrów fizjologicznych mających na celu leczenie pBrO2 oraz wykonalność standaryzacji złożonego protokołu zarządzania oddziałem intensywnej terapii w wielu ośrodkach klinicznych.
Pacjenci z ciężkim TBI będą monitorowani za pomocą monitorowania ciśnienia wewnątrzczaszkowego (ICP) i monitorowania pBrO2 i zostaną losowo przydzieleni do terapii opartej na ICP wraz z (grupa kontrolna) lub terapii opartej na ICP dodatkowo do wartości pBrO2 (grupa leczona). 182 uczestników zostanie zapisanych w czterech ośrodkach klinicznych: University of Texas Southwestern Medical Center/Parkland Memorial Hospital, University of Washington/Harborview Medical Center, University of Miami/Jackson Memorial Hospital oraz University of Pennsylvania/Hospital of the University z Pensylwanii. Wynik funkcjonalny zostanie oceniony po 6 miesiącach od urazu.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Projekt i wyniki
To badanie jest dwuramiennym, pojedynczo zaślepionym, randomizowanym, kontrolowanym, wieloośrodkowym badaniem pilotażowym fazy II skuteczności monitorowania pBrO2 i ma na celu uzyskanie danych wymaganych do ostatecznego badania III fazy, takich jak skuteczność manewry mające na celu normalizację pBrO2. 182 pacjentów z ciężkim TBI wymagających monitorowania ICP zostanie włączonych do tego badania w 4 ośrodkach klinicznych w USA (Univ. of Texas Southwestern/Parkland Memorial Hospital, Univ. of Washington/Harborview Medical Center, Univ. of Miami/Jackson Memorial Hospital i Univ. of Pennsylvania/Hospital of the Univ. of Pennsylvania). Wszyscy pacjenci będą mieli zarówno monitory ICP, jak i monitory pBrO2 włożone przez ten sam otwór. Połowa pacjentów zostanie losowo przydzielona do protokołu leczenia opartego zarówno na odczytach ICP, jak i pBrO2, podczas gdy grupa kontrolna zostanie losowo przydzielona do protokołu leczenia opartego wyłącznie na odczytach ICP. Monitory pBrO2 ramienia kontrolnego będą zamaskowane, tak że lekarze prowadzący leczenie nie będą świadomi informacji o pBrO2. Pacjenci zostaną poddani telefonicznej rozmowie kontrolnej, aby ocenić ich poziom powrotu do zdrowia 6 miesięcy po urazie, przy użyciu rozszerzonej skali Glasgow Outcome Scale-Extended.
Interwencje i czas trwania
Pacjentom przydzielonym losowo do grupy kontrolnej zostanie wszczepiony pBrO2 w podobny sposób jak pacjentom z grupy leczonej, ale po kalibracji urządzenia wyświetlacz zostanie zasłonięty nieprzezroczystą taśmą. Pacjenci w grupie kontrolnej będą leczeni protokołem opartym wyłącznie na pomiarach ICP. Pacjenci w grupie leczonej (widoczne są zarówno pomiary ICP, jak i pBrO2) będą leczone zgodnie z protokołem obejmującym pomiary zarówno ICP, jak i pBrO2. Protokoły leczenia są oparte na aktualnych standardach opieki, ale są szczegółowo opisane, aby zapewnić jednolitość leczenia w 4 ośrodkach badawczych.
Sonda pozostanie na miejscu przez maksymalnie 5 dni, aż wszystkie wartości będą prawidłowe przez 48 godzin lub wcześniej, jeśli wystąpią komplikacje. Jeśli pacjent ma prawidłowe wartości, monitory zostaną usunięte po 48 godzinach.
Cele
Główny cel: Przepisany protokół leczenia, oparty na monitorowaniu pBrO2, skutkuje skróceniem czasu, w którym poziomy tlenu w mózgu są poniżej krytycznego progu 20 mm Hg u pacjentów z ciężkim urazowym uszkodzeniem mózgu.
Cele drugorzędne:
- Hipotezy dotyczące bezpieczeństwa: Zdarzenia niepożądane związane z monitorowaniem pBrO2 są rzadkie.
- Hipotezy wykonalności: Epizody obniżonego pBrO2 można zidentyfikować i wdrożyć protokół leczenia w porównywalny sposób w 4 ośrodkach klinicznych, a naruszenia protokołu będą niskie (<10%) i jednolite w różnych ośrodkach klinicznych.
- Hipoteza braku daremności: Względne ryzyko dobrego wyniku mierzone za pomocą Glasgow Outcome Scale-Extended 6 miesięcy po urazie wynoszące 2,0 jest zgodne z wynikami tego badania fazy II.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
- University of Miami/Jackson Memorial Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19107
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
- Temple University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
- University of Washington/Harborview Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Niepenetrujące urazowe uszkodzenie mózgu
Wymóg monitorowania ciśnienia wewnątrzczaszkowego zgodnie z Wytycznymi dotyczącymi postępowania w przypadku ciężkiego TBI, zgodnie z operacjonalizacją poniżej:
- GCS 3-8 (mierzone na podstawie środków uspokajających lub paraliżujących) z nieprawidłowym tomografem komputerowym. Jeśli pacjent jest zaintubowany, wymagany jest motoryczny GCS < 4.
- Jeśli tomografia komputerowa jest w normie, motoryczny GCS < 4 (mierzony na podstawie środków uspokajających lub paraliżujących)
- Zatrucie nie jest powodem do odroczenia monitorowania ICP, jeśli spełnione są powyższe kryteria.
- Jeśli pacjent ma napad padaczkowy w obecności świadka, odczekaj 30 minut, aby ocenić GCS.
- Randomizacja i rozmieszczenie monitorów w ciągu 12 godzin od urazu.
- Mężczyźni i kobiety Wiek 18-70 lat, pacjenci mówiący po angielsku lub hiszpańsku.
Kryteria wyłączenia:
Szczególne przeciwwskazania kliniczne:
- Wynik motoryczny GCS > 4 przy prawidłowym skanie CT
- Obustronnie nieobecne reakcje źrenic
Przeciwwskazania laboratoryjne ze względów bezpieczeństwa:
Koagulopatia powodująca przeciwwskazane wprowadzenie monitorów miąższowych (Płytki krwi < 50 000/ml, INR > 1,4) (Rejestracja dozwolona, jeśli koagulopatię można skorygować przed upływem 12 godzin od urazu).
- Kobiety w ciąży będą wykluczone. Badanie krwi na ciążę jest rutynową częścią opieki w ED. Jeśli jednak nie zostanie to zrobione, zostanie wykonane badanie moczu lub krwi jako środek ostrożności po wyrażeniu zgody, ale przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Monitorowanie za pomocą monitora pBrO2 przed randomizacją.
Kliniczne, demograficzne i inne cechy, które wykluczają odpowiednią diagnozę, leczenie lub kontynuację badania.
- Posocznica ogólnoustrojowa w czasie badania przesiewowego
- Oporne na leczenie niedociśnienie (SBP < 70 mm Hg przez > 30 minut)
- Oporna hipoksja układowa (paO2 < 60 mm Hg na FiO2 < 0,5)
- Dowody przedchorobowych warunków powodujących niepełnosprawność, które zakłócają ocenę wyniku. Należą do nich rozpoznanie choroby Alzheimera, choroby Parkinsona, stwardnienia rozsianego, urazu rdzenia kręgowego z deficytami, udaru mózgu w wywiadzie, guzów mózgu, przewlekłego stosowania leków powodujących niepełnosprawność z zaburzeniami neurologicznymi lub psychiatrycznymi lub historii prób samobójczych w ciągu ostatniego roku.
- Nieuchronna śmierć lub obecna choroba zagrażająca życiu
- Więzień
- Osoby, które wyznają przekonania religijne przeciwko transfuzji krwi
- Poprzednia hospitalizacja z powodu TBI dłuższa niż 1 dzień
- Pacjenci, którzy prawdopodobnie nie będą dostępni podczas wywiadu kontrolnego, nawet przez telefon. na przykład pacjenci bezdomni, nielegalni cudzoziemcy lub mieszkający za granicą oraz ci, z którymi przyszły kontakt osobisty (w tym rodzinny) lub telefoniczny jest mało prawdopodobny.
- Aktywne używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza mogłoby zakłócić obserwację.
- Nieuchronna śmierć lub obecna choroba zagrażająca życiu
- Niemożność lub niechęć podmiotu lub opiekuna prawnego/przedstawiciela do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Uczestnictwo w innych obserwacyjnych lub interwencyjnych badaniach klinicznych jest dozwolone, o ile PI każdego badania zgodzi się z wyprzedzeniem, aby umożliwić wspólną rejestrację.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zarządzanie pBrO2 i ICP
Protokół leczenia oparty na wartościach pBrO2 i ICP.
|
W przypadku pacjentów, u których dochodzi do spadków pBrO2 poniżej 20 mm Hg, zostanie wprowadzony hierarchiczny algorytm leczenia, dostosowany do opublikowanych zaleceń49.
Epizody wymagające terapii będą w zasadzie przypisywane do jednego z 4 scenariuszy (scenariusz A, B, C i D, przedstawiony na rycinie 7), które będą wymagały różnych strategii postępowania.
Protokół leczenia zależy od rodzaju leczonego epizodu.
Leczenie jest wyzwalane przez zauważone nieprawidłowości w ICP (> 20 mm Hg) lub pBrO2 (< 20 mm Hg).
Podwyższenie ICP powyżej 20 mm Hg lub spadek pBrO2 poniżej 20 mm Hg przez ponad 5 minut uruchomi interwencję leczniczą.
Leczenie jest ukierunkowane na epizod.
Pacjenci mogą rozpocząć w jednym typie epizodu i przejść do innego.
Terapia będzie zależała od rodzaju epizodu, w jakim się znajdują w danym momencie.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Zarządzanie ICP
Protokół leczenia oparty wyłącznie na wartościach ICP.
|
Dla pacjentów przydzielonych losowo do leczenia samego ICP istotne są tylko epizody ze Scenariusza A i Scenariusza B.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ułamek czasu, w którym poziomy tlenu w mózgu są poniżej krytycznego progu 20 mm Hg.
Ramy czasowe: 5 dni
|
Odsetek czasu PbtO2 poniżej 20 mm Hg
|
5 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Łączna liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z monitorowaniem PbtO2.
Ramy czasowe: 5 dni
|
Całkowita liczba uczestników z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi związanymi z interwencją PbtO2
|
5 dni
|
|
Przestrzeganie protokołu leczenia PbtO2 i ICP
Ramy czasowe: 5 dni
|
Liczba odchyleń i naruszeń protokołu dla grupy ICP/PbtO2 i grupy tylko ICP. Jednostką miary tego wyniku jest liczba zdarzeń, przy czym zdarzeniem może być odchylenie lub naruszenie. |
5 dni
|
|
Względne ryzyko dobrego wyniku grupy ICP/PbtO2 w porównaniu z grupą ICP Only.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Dychotomizowany Głagów Wynik wyniku rozszerzony: GOSE 1-4 = zły wynik GOSE 5-8 = dobry wynik GOSE to 8-punktowa skala, gdzie 1 = śmierć, 8 = pełne wyzdrowienie. |
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- R01NS061860 (Grant/umowa NIH USA)
- R01NS061860-01A2 (Grant/umowa NIH USA)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .