Мониторинг кислорода в тканях головного мозга при черепно-мозговой травме (ЧМТ) (BOOST 2)
Фаза 2, рандомизированное клиническое исследование безопасности и эффективности мониторинга кислорода в тканях головного мозга при лечении тяжелой черепно-мозговой травмы.
Черепно-мозговая травма (ЧМТ) является основной причиной смерти и инвалидности, и только в Соединенных Штатах ее стоимость оценивается в 45 миллиардов долларов в год. Ежегодно около 1,4 миллиона человек получают ЧМТ, из которых 50 000 человек умирают, а еще 235 000 госпитализируются и выживают после травмы. В результате 80 000-90 000 человек имеют постоянную инвалидность, связанную с ЧМТ. Этот проект предназначен для определения того, является ли устройство, предназначенное для измерения оксигенации ткани головного мозга и, таким образом, для выявления ишемии головного мозга, в то время как она все еще потенциально излечима, перспективным в сокращении продолжительности ишемии головного мозга, а также для получения информации, необходимой для проведения окончательного клинического испытания эффективности.
Недавно одобренное устройство позволяет напрямую и непрерывно контролировать парциальное давление кислорода в тканях головного мозга (pBrO2). Несколько обсервационных исследований показывают, что эпизоды низкого pBrO2 распространены и связаны с плохим исходом, и что медицинские вмешательства эффективны для улучшения pBrO2 в клинической практике. Однако, поскольку не проводилось рандомизированных контролируемых исследований, чтобы определить, приводит ли мониторинг pBrO2 к улучшению результатов после тяжелой ЧМТ, использование этой технологии пока не получило широкого распространения в нейрохирургических отделениях интенсивной терапии (ОИТ). Это исследование является первым рандомизированным контролируемым клиническим испытанием мониторинга pBrO2 и предназначено для получения данных, необходимых для окончательного исследования фазы III, таких как эффективность физиологических маневров, направленных на лечение pBrO2, и возможность стандартизации сложного протокола управления отделением интенсивной терапии. на нескольких клинических площадках.
Пациентов с тяжелой ЧМТ будут контролировать с помощью мониторинга внутричерепного давления (ВЧД) и мониторинга pBrO2, и они будут рандомизированы для терапии, основанной на ВЧД (контрольная группа) или терапии, основанной на ВЧД в дополнение к значениям pBrO2 (группа лечения). 182 участника будут зачислены в четыре клинических центра: Юго-западный медицинский центр Техасского университета/Мемориальный госпиталь Паркленда, Вашингтонский университет/Медицинский центр Харборвью, Университет Майами/Мемориальный госпиталь Джексона и Пенсильванский университет/госпиталь университета. Пенсильвании. Функциональный результат оценивают через 6 месяцев после травмы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Дизайн и результаты
Это исследование представляет собой двухгрупповое, одинарное слепое, рандомизированное, контролируемое, многоцентровое пилотное испытание фазы II эффективности мониторинга pBrO2 и предназначено для получения данных, необходимых для окончательного исследования фазы III, таких как эффективность физиологических маневры, направленные на нормализацию pBrO2. 182 пациента с тяжелой ЧМТ, которым требуется мониторинг ВЧД, будут включены в это исследование в 4 клинических центрах в США (Юго-Западный университет Техаса/Мемориальная больница Паркленда, Университет Вашингтона/Медицинский центр Харборвью, Университет Майами/Мемориальная больница Джексона). и Пенсильванский университет/больница Пенсильванского университета). Всем пациентам через одно и то же трепанационное отверстие будут вставлены мониторы внутричерепного давления и мониторы pBrO2. Половина пациентов будет рандомизирована на протокол лечения, основанный на показателях ВЧД и pBrO2, в то время как контрольная группа будет рандомизирована на протокол лечения, основанный только на показаниях ВЧД. Мониторы pBrO2 в контрольной группе будут скрыты, чтобы лечащие врачи не знали информации о pBrO2. Пациенты будут иметь последующее интервью по телефону, чтобы оценить уровень их восстановления через 6 месяцев после травмы с использованием расширенной шкалы исходов Глазго.
Вмешательства и продолжительность
Пациентам, рандомизированным в контрольную группу, будет имплантирован pBrO2 так же, как и пациентам в группе лечения, но после калибровки устройства дисплей будет закрыт непрозрачной лентой. Пациентов в контрольной группе будут лечить по протоколу, основанному только на показателях ВЧД. Пациентов в группе лечения (видны показатели ВЧД и pBrO2) будут лечить в соответствии с протоколом, включающим измерения как ВЧД, так и pBrO2. Протоколы лечения основаны на текущих стандартах лечения, но подробно описаны для обеспечения единообразия лечения в 4 исследовательских центрах.
Зонд остается на месте не более 5 дней, пока все значения не станут нормальными в течение 48 часов или раньше, если возникнут осложнения. Если у пациента нормальные показатели, мониторы снимают через 48 часов.
Цели
Основная цель: предписанный протокол лечения, основанный на мониторинге pBrO2, приводит к сокращению доли времени, в течение которого уровень кислорода в головном мозге находится ниже критического порога 20 мм рт. ст. у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой.
Второстепенные цели:
- Гипотезы безопасности: нежелательные явления, связанные с мониторингом pBrO2, встречаются редко.
- Гипотезы выполнимости: Эпизоды снижения pBrO2 могут быть идентифицированы, и протокол лечения может быть установлен сравнительно в 4 клинических учреждениях, а нарушения протокола будут низкими (<10%) и одинаковыми в разных клинических учреждениях.
- Гипотеза бесполезности: относительный риск хорошего исхода, измеренный по расширенной шкале исходов Глазго через 6 месяцев после травмы 2,0, согласуется с результатами этого исследования фазы II.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami/Jackson Memorial Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19107
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- Temple University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- University of Washington/Harborview Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Непроникающая черепно-мозговая травма
Требование к мониторингу внутричерепного давления в соответствии с Руководством по ведению тяжелой ЧМТ, приведенным ниже:
- ШКГ 3–8 (измеряется при приеме седативных или паралитических средств) с отклонениями от нормы при компьютерной томографии. Если пациент интубирован, требуется двигательная шкала GCS < 4.
- Если компьютерная томография в норме, двигательная шкала GCS < 4 (измеряется при отсутствии седативных или паралитических средств)
- Интоксикация не является основанием для отсрочки мониторинга ВЧД при соблюдении вышеперечисленных критериев.
- Если у пациента есть судороги, подождите 30 минут, чтобы оценить GCS.
- Рандомизация и размещение мониторов в течение 12 часов после травмы.
- Мужчины и женщины Возраст 18-70 лет, пациенты, говорящие по-английски или по-испански.
Критерий исключения:
Особые клинические противопоказания:
- Двигательная оценка по шкале GCS > 4 при нормальной КТ
- Двустороннее отсутствие зрачковых реакций
Лабораторные противопоказания по соображениям безопасности:
Коагулопатия, при которой установка паренхиматозных мониторов противопоказана (тромбоциты < 50 000/мл, МНО > 1,4) (зачисление разрешено, если коагулопатия может быть скорректирована в течение 12 часов после травмы).
- Беременные женщины будут исключены. Анализ крови на беременность является рутинной частью ухода в отделении неотложной помощи. Однако, если этого не сделать, анализ мочи или крови будет сделан в качестве меры предосторожности после согласия, но до начала исследуемого лечения.
- Мониторинг с помощью монитора pBrO2 до рандомизации.
Клинические, демографические и другие характеристики, препятствующие установлению надлежащего диагноза, лечению или последующему наблюдению в ходе исследования.
- Системный сепсис на момент скрининга
- Рефрактерная гипотензия (САД < 70 мм рт. ст. в течение > 30 минут)
- Рефрактерная системная гипоксия (paO2 < 60 мм рт. ст. при FiO2 < 0,5)
- Доказательства преморбидных инвалидизирующих состояний, которые мешают оценке исхода. К ним относятся диагноз болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, рассеянного склероза, повреждения спинного мозга с дефицитом, инсульт в анамнезе, опухоли головного мозга, хроническое использование лекарств для инвалидизирующих неврологических или психических расстройств или попытка самоубийства в анамнезе в течение последнего года.
- Неизбежная смерть или текущее опасное для жизни заболевание
- Заключенный
- Лица, придерживающиеся религиозных убеждений, против переливания крови
- Предыдущая госпитализация ЧМТ более 1 дня
- Пациенты, которые вряд ли будут доступны для последующего интервью, даже по телефону. например, пациенты, которые являются бездомными, нелегальными иностранцами или живут в зарубежных странах, а также те, с кем в будущем личный (в том числе семейный) или телефонный контакт маловероятен.
- Активное употребление наркотиков или алкоголя или зависимость, которые, по мнению следователя, могут помешать последующему наблюдению.
- Неизбежная смерть или текущее опасное для жизни заболевание
- Неспособность или нежелание субъекта или законного опекуна/представителя дать письменное информированное согласие
- Участие в других обсервационных или интервенционных клинических испытаниях разрешено при условии, что PI каждого исследования заранее соглашается разрешить совместное участие.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: pBrO2 и управление ВЧД
Протокол лечения основан на значениях pBrO2 и ВЧД.
|
Для пациентов, у которых pBrO2 падает ниже 20 мм рт. ст., будет введен иерархический алгоритм лечения, адаптированный из опубликованных рекомендаций49.
В принципе, эпизоды, требующие терапии, попадают в один из 4 сценариев (сценарии A, B, C и D, обозначенные на рисунке 7), которые потребуют различных стратегий ведения.
Протокол лечения зависит от того, какой тип эпизода лечится.
Лечение начинается, если отмечаются отклонения ВЧД (> 20 мм рт. ст.) или pBrO2 (< 20 мм рт. ст.).
Повышение ВЧД выше 20 мм рт. ст. или снижение pBrO2 ниже 20 мм рт. ст. в течение более 5 минут требует проведения лечебного вмешательства.
Лечение направлено на эпизод.
Пациенты могут начать с одного типа эпизода и перейти к другому.
Терапия будет зависеть от типа эпизода, в котором они находятся в любой момент времени.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Управление ПМС
Протокол лечения основан только на значениях ВЧД.
|
Для пациентов, рандомизированных для лечения только ДЦП, релевантны только эпизоды Сценария А и Сценария В.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля времени, когда уровень кислорода в мозге ниже критического порога 20 мм рт.
Временное ограничение: 5 дней
|
Доля времени PbtO2 ниже 20 мм рт.ст.
|
5 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общее количество участников с нежелательными явлениями, связанными с мониторингом PbtO2.
Временное ограничение: 5 дней
|
Общее количество участников с направленным PbtO2 Серьезные нежелательные явления, связанные с вмешательством
|
5 дней
|
|
Соблюдение протокола лечения, направленного на PbtO2 и ВЧД
Временное ограничение: 5 дней
|
Количество отклонений и нарушений протокола для группы ICP/PbtO2 и группы только ICP. Единицей измерения этого результата является количество событий, где событие может быть как отклонением, так и нарушением. |
5 дней
|
|
Относительный риск хорошего исхода группы ICP/PbtO2 по сравнению с группой только ICP.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Расширенная дихотомическая оценка исхода по шкале Глагов: GOSE 1-4 = Плохой исход GOSE 5-8 = Хороший исход GOSE представляет собой 8-балльную шкалу, где 1 = смерть, 8 = полное выздоровление. |
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- R01NS061860 (Грант/контракт NIH США)
- R01NS061860-01A2 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .