Monitoreo de oxígeno en tejido cerebral en lesiones cerebrales traumáticas (TBI) (BOOST 2)
Fase 2, ensayo clínico aleatorizado de la seguridad y eficacia de la monitorización de oxígeno en tejido cerebral en el tratamiento de lesiones cerebrales traumáticas graves.
La lesión cerebral traumática (TBI, por sus siglas en inglés) es una de las principales causas de muerte y discapacidad, con un costo estimado de 45 mil millones de dólares al año solo en los Estados Unidos. Cada año, aproximadamente 1,4 millones sufren un TBI, de los cuales mueren 50.000 personas y otras 235.000 son hospitalizadas y sobreviven a la lesión. Como resultado, entre 80 000 y 90 000 personas experimentan una discapacidad permanente asociada con una TBI. Este proyecto está diseñado para determinar si un dispositivo diseñado para medir la oxigenación del tejido cerebral y, por lo tanto, detectar la isquemia cerebral mientras todavía es potencialmente tratable, es prometedor para reducir la duración de la isquemia cerebral y para obtener la información necesaria para realizar un ensayo clínico definitivo de eficacia.
Un dispositivo recientemente aprobado hace factible monitorear directa y continuamente la presión parcial de oxígeno en el tejido cerebral (pBrO2). Varios estudios observacionales indican que los episodios de baja pBrO2 son comunes y están asociados con un mal resultado, y que las intervenciones médicas son efectivas para mejorar la pBrO2 en la práctica clínica. Sin embargo, dado que no se han llevado a cabo ensayos controlados aleatorios para determinar si la monitorización de pBrO2 produce mejores resultados después de una lesión cerebral traumática grave, el uso de esta tecnología no ha sido ampliamente adoptado hasta ahora en las unidades de cuidados intensivos (UCI) neuroquirúrgicas. Este estudio es el primer ensayo clínico aleatorizado y controlado de monitorización de pBrO2 y está diseñado para obtener los datos necesarios para un estudio definitivo de fase III, como la eficacia de las maniobras fisiológicas destinadas a tratar la pBrO2 y la viabilidad de estandarizar un protocolo complejo de gestión de la unidad de cuidados intensivos. a través de múltiples sitios clínicos.
Los pacientes con TBI grave serán monitoreados con monitoreo de presión intracraneal (PIC) y monitoreo de pBrO2, y serán aleatorizados a terapia basada en ICP junto (grupo de control) o terapia basada en ICP además de valores de pBrO2 (grupo de tratamiento). Se inscribirán 182 participantes en cuatro centros clínicos, el Centro Médico Southwestern de la Universidad de Texas/Hospital Parkland Memorial, el Centro Médico de la Universidad de Washington/Harborview, el Hospital Memorial de la Universidad de Miami/Jackson y el Hospital de la Universidad de Pensilvania/ de Pensilvania. El resultado funcional se evaluará a los 6 meses después de la lesión.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Diseño y Resultados
Este estudio es un ensayo piloto de dos brazos, simple ciego, aleatorizado, controlado, de fase II y multicéntrico de la eficacia de la monitorización de pBrO2, y está diseñado para obtener los datos necesarios para un estudio de fase III definitivo, como la eficacia de los maniobras encaminadas a normalizar pBrO2. 182 pacientes con TBI grave que requieren monitoreo de la PIC serán reclutados para este estudio en 4 sitios clínicos en los EE. UU. (Univ. of Texas Southwestern/Parkland Memorial Hospital, Univ. of Washington/Harborview Medical Center, Univ. of Miami/Jackson Memorial Hospital , y Univ. de Pensilvania/Hospital de la Univ. de Pensilvania). Todos los pacientes tendrán monitores de PIC y monitores de pBrO2 insertados a través del mismo orificio de trepanación. La mitad de los pacientes serán asignados aleatoriamente a un protocolo de tratamiento basado en las lecturas de PIC y pBrO2, mientras que el grupo de control será asignado aleatoriamente a un protocolo de tratamiento basado únicamente en las lecturas de PIC. Los monitores de pBrO2 del brazo de control estarán enmascarados, de modo que los médicos tratantes desconozcan la información de pBrO2. Los pacientes tendrán una entrevista telefónica de seguimiento para evaluar su nivel de recuperación 6 meses después de la lesión, utilizando la escala de resultados de Glasgow extendida.
Intervenciones y Duración
A los pacientes asignados aleatoriamente al grupo de control se les implantará pBrO2 de manera similar a los pacientes del grupo de tratamiento, pero después de la calibración del dispositivo, la pantalla se cubrirá con una cinta opaca. Los pacientes del control serán tratados con un protocolo basado únicamente en medidas de PIC. Los pacientes en el grupo de tratamiento (las medidas de PIC y pBrO2 son visibles) serán tratados de acuerdo con un protocolo que incorpora medidas de PIC y pBrO2. Los protocolos de tratamiento se basan en los estándares de atención actuales, pero se describen en detalle para asegurar la uniformidad en los tratamientos en los 4 sitios de estudio.
La sonda permanecerá colocada durante un máximo de 5 días, hasta que todos los valores sean normales durante 48 horas, o antes si surge una complicación. Si el paciente tiene valores normales, se retirarán los monitores a las 48 horas.
Objetivos
Objetivo principal: el protocolo de tratamiento prescrito, basado en la monitorización de pBrO2, da como resultado una reducción de la fracción de tiempo en que los niveles de oxígeno cerebral están por debajo del umbral crítico de 20 mm Hg en pacientes con lesión cerebral traumática grave.
Objetivos secundarios:
- Hipótesis de seguridad: Los eventos adversos asociados con la monitorización de pBrO2 son raros.
- Hipótesis de viabilidad: Los episodios de disminución de pBrO2 se pueden identificar y se puede instituir un protocolo de tratamiento comparable en 4 sitios clínicos, y las violaciones del protocolo serán bajas (<10 %) y uniformes en diferentes sitios clínicos.
- Hipótesis de no futilidad: Un riesgo relativo de buen resultado medido por la Escala de resultados de Glasgow extendida 6 meses después de la lesión de 2.0 es consistente con los resultados de este estudio de fase II.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami/Jackson Memorial Hospital
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
- University of Cincinnati
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- Thomas Jefferson University
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19107
- University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
- Temple University
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
- University of Pittsburgh
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- University of Washington/Harborview Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Lesión cerebral traumática no penetrante
Requisito de monitorización de la presión intracraneal de acuerdo con las Directrices para el tratamiento de lesiones cerebrales traumáticas graves, tal como se pone en práctica a continuación:
- GCS 3-8 (medido sin sedantes o paralizantes) con tomografía computarizada anormal. Si el paciente está intubado, se requiere GCS motor < 4.
- Si la tomografía computarizada es normal, GCS motora < 4 (medido sin sedantes o paralizantes)
- La intoxicación no es motivo para diferir la monitorización de la PIC si se cumplen los criterios anteriores.
- Si el paciente tiene una convulsión presenciada, espere 30 minutos para evaluar la GCS.
- Aleatorización y colocación de monitores dentro de las 12 horas posteriores a la lesión.
- Hombres y mujeres de 18 a 70 años de edad, pacientes que hablan inglés o español.
Criterio de exclusión:
Contraindicaciones clínicas específicas:
- Puntuación motora GCS > 4 con tomografía computarizada normal
- Respuestas pupilares bilateralmente ausentes
Contraindicaciones de laboratorio por consideraciones de seguridad:
Coagulopatía que hace que la inserción de monitores parenquimatosos esté contraindicada (Plaquetas < 50 000/ml, INR > 1,4) (Inscripción permitida si la coagulopatía se puede corregir antes de las 12 horas posteriores a la lesión).
- Las hembras preñadas serán excluidas. El análisis de sangre para el embarazo es una parte rutinaria de la atención en los servicios de urgencias. Sin embargo, si no se realiza, se realizará un análisis de orina o de sangre como medida de precaución después del consentimiento pero antes del tratamiento del estudio.
- Monitoreo con monitor de pBrO2 antes de la aleatorización.
Características clínicas, demográficas y de otro tipo que impidan un diagnóstico, tratamiento o seguimiento adecuados en el ensayo.
- Sepsis sistémica en el momento del cribado
- Hipotensión refractaria (PAS < 70 mm Hg durante > 30 minutos)
- Hipoxia sistémica refractaria (paO2 < 60 mm Hg en FiO2 < 0,5)
- Evidencia de condiciones discapacitantes premórbidas que interfieren con la evaluación del resultado. Estos incluyen diagnóstico de enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esclerosis múltiple, lesión de la médula espinal con déficits, antecedentes de accidente cerebrovascular, tumores cerebrales, uso crónico de medicamentos para incapacitar trastornos neurológicos o psiquiátricos, o antecedentes de intento de suicidio en el último año.
- Muerte inminente o enfermedad actual que amenaza la vida
- Prisionero
- Individuos que tienen creencias religiosas en contra de la transfusión de sangre.
- Hospitalización previa por TBI mayor a 1 día
- Pacientes que es poco probable que estén disponibles para una entrevista de seguimiento, incluso por teléfono. por ejemplo, pacientes sin hogar, extranjeros ilegales o que viven en países extranjeros y aquellos con quienes es improbable un futuro contacto personal (incluida la familia) o telefónico.
- Uso activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador de orzuelo, interferiría con el seguimiento.
- Muerte inminente o enfermedad actual que amenaza la vida
- Incapacidad o falta de voluntad del sujeto o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado por escrito
- Se permite la participación en otros ensayos clínicos observacionales o de intervención siempre que el PI de cada estudio acepte con anticipación permitir la inscripción conjunta.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Manejo de pBrO2 e PIC
Protocolo de tratamiento basado en valores de pBrO2 e PIC.
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Para los pacientes que experimentan caídas en pBrO2 por debajo de 20 mm Hg, se instituirá un algoritmo de tratamiento jerárquico, adaptado de las recomendaciones publicadas49.
En principio, los episodios que requieren terapia se incluirán en uno de los 4 escenarios (escenario A, B, C y D, definidos en la figura 7), que requerirán diferentes estrategias de manejo.
El protocolo de tratamiento depende del tipo de episodio que se esté tratando.
El tratamiento se inicia cuando se observan anomalías en la PIC (> 20 mm Hg) o pBrO2 (< 20 mm Hg).
Las elevaciones de la PIC por encima de 20 mm Hg o la disminución de pBrO2 por debajo de 20 mm Hg durante más de 5 minutos desencadenarán una intervención de tratamiento.
El tratamiento se dirige a un episodio.
Los pacientes pueden comenzar en un tipo de episodio y pasar a otro.
La terapia dependerá del tipo de episodio en el que se encuentren en un momento dado.
Otros nombres:
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Comparador activo: Gestión de la PIC
Protocolo de tratamiento basado únicamente en valores de PIC.
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Para los pacientes aleatorizados al tratamiento de PIC solo, solo los episodios del Escenario A y el Escenario B son relevantes.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fracción de tiempo en que los niveles de oxígeno en el cerebro están por debajo del umbral crítico de 20 mm Hg.
Periodo de tiempo: 5 dias
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Proporción de tiempo PbtO2 por debajo de 20 mm Hg
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5 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número total de participantes con eventos adversos asociados con el monitoreo de PbtO2.
Periodo de tiempo: 5 dias
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Número total de participantes con eventos adversos graves relacionados con la intervención dirigida por PbtO2
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5 dias
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Adherencia al protocolo de tratamiento dirigido por PbtO2 y ICP
Periodo de tiempo: 5 dias
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Número de desviaciones y violaciones del protocolo para el grupo ICP/PbtO2 y el grupo solo ICP. La unidad de medida para este resultado es el número de eventos, donde un evento puede ser una desviación o una infracción. |
5 dias
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Riesgo relativo de buen resultado del grupo ICP/PbtO2 en comparación con el grupo solo ICP.
Periodo de tiempo: 6 meses
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Puntuación de resultado de Glagow dicotómica ampliada: GOSE 1-4 = Mal resultado GOSE 5-8 = Buen resultado GOSE es una escala de 8 puntos, con 1 = muerte, 8 = recuperación total. |
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- R01NS061860 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- R01NS061860-01A2 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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