Zuurstofmonitoring van hersenweefsel bij traumatisch hersenletsel (TBI) (BOOST 2)
Fase 2, gerandomiseerde klinische studie van de veiligheid en werkzaamheid van hersenweefselzuurstofmonitoring bij de behandeling van ernstig traumatisch hersenletsel.
Traumatisch hersenletsel (TBI) is een belangrijke doodsoorzaak en invaliditeit, met geschatte kosten van 45 miljard dollar per jaar alleen al in de Verenigde Staten. Elk jaar lopen ongeveer 1,4 miljoen mensen een TBI op, waarvan 50.000 mensen sterven, en nog eens 235.000 in het ziekenhuis worden opgenomen en de verwonding overleven. Als gevolg hiervan ervaren 80.000-90.000 mensen blijvende invaliditeit in verband met TBI. Dit project is ontworpen om te bepalen of een apparaat dat is ontworpen om de zuurstofvoorziening van hersenweefsel te meten en zo hersenischemie te detecteren terwijl het potentieel nog behandelbaar is, veelbelovend is voor het verkorten van de duur van hersenischemie, en om informatie te verkrijgen die nodig is om een definitieve klinische werkzaamheidsproef uit te voeren.
Een recent goedgekeurd apparaat maakt het mogelijk om direct en continu de partiële zuurstofdruk in hersenweefsel (pBrO2) te monitoren. Verschillende observationele studies geven aan dat episoden van lage pBrO2 vaak voorkomen en gepaard gaan met een slechte uitkomst, en dat medische interventies effectief zijn bij het verbeteren van pBrO2 in de klinische praktijk. Aangezien er echter geen gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken zijn uitgevoerd om te bepalen of pBrO2-monitoring resulteert in een verbeterde uitkomst na ernstig TBI, is het gebruik van deze technologie tot nu toe niet algemeen toegepast op neurochirurgische intensive care-afdelingen (ICU's). Deze studie is de eerste gerandomiseerde, gecontroleerde klinische studie van pBrO2-monitoring en is ontworpen om gegevens te verkrijgen die nodig zijn voor een definitieve fase III-studie, zoals de doeltreffendheid van fysiologische manoeuvres gericht op de behandeling van pBrO2, en de haalbaarheid van het standaardiseren van een complex managementprotocol voor intensive care-afdelingen. over meerdere klinische sites.
Patiënten met ernstig TBI worden gecontroleerd met intracraniale drukmonitoring (ICP) en pBrO2-monitoring, en worden gerandomiseerd naar therapie op basis van ICP samen (controlegroep) of therapie op basis van ICP naast pBrO2-waarden (behandelingsgroep). 182 deelnemers zullen worden ingeschreven op vier klinische locaties: het University of Texas Southwestern Medical Center/Parkland Memorial Hospital, de University of Washington/Harborview Medical Center, de University of Miami/Jackson Memorial Hospital en de University of Pennsylvania/Hospital of the University van Pennsylvanië. Het functionele resultaat wordt 6 maanden na het letsel beoordeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Ontwerp en resultaten
Deze studie is een tweearmige, enkelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde, fase II, multi-center pilotstudie naar de werkzaamheid van pBrO2-monitoring, en is ontworpen om gegevens te verkrijgen die nodig zijn voor een definitieve fase III-studie, zoals de werkzaamheid van fysiologische manoeuvres gericht op het normaliseren van pBrO2. 182 patiënten met ernstige TBI die ICP-monitoring nodig hebben, zullen voor deze studie worden gerekruteerd op 4 klinische locaties in de VS (Univ. of Texas Southwestern/Parkland Memorial Hospital, Univ. of Washington/Harborview Medical Center, Univ. of Miami/Jackson Memorial Hospital , en Universiteit van Pennsylvania/Ziekenhuis van de Universiteit van Pennsylvania). Bij alle patiënten worden zowel ICP-monitoren als pBrO2-monitoren ingebracht via hetzelfde boorgat. De helft van de patiënten wordt gerandomiseerd naar een behandelprotocol op basis van zowel ICP- als pBrO2-metingen, terwijl de controlegroep wordt gerandomiseerd naar een behandelprotocol dat alleen op ICP-metingen is gebaseerd. De pBrO2-monitoren van de controle-arm worden gemaskeerd, zodat de behandelaars niet op de hoogte zijn van de pBrO2-informatie. Patiënten zullen een telefonisch vervolggesprek hebben om hun herstelniveau 6 maanden na het letsel te beoordelen, met behulp van de Glasgow Outcome Scale-Extended.
Interventies en duur
Bij patiënten die naar de controlegroep zijn gerandomiseerd, wordt pBrO2 op dezelfde manier geïmplanteerd als bij patiënten in de behandelingsgroep, maar na kalibratie van het apparaat wordt het scherm bedekt met ondoorzichtige tape. Patiënten in de controlegroep worden behandeld volgens een protocol dat uitsluitend is gebaseerd op ICP-maatregelen. Patiënten in de behandelgroep (zowel ICP- als pBrO2-metingen zijn zichtbaar) worden behandeld volgens een protocol waarin zowel ICP- als pBrO2-metingen zijn opgenomen. De behandelingsprotocollen zijn gebaseerd op de huidige zorgstandaarden, maar worden in detail beschreven om uniformiteit in behandelingen over de 4 onderzoekslocaties te verzekeren.
De sonde blijft maximaal 5 dagen op zijn plaats, totdat alle waarden 48 uur normaal zijn, of eerder als er zich een complicatie voordoet. Als de patiënt normale waarden heeft, worden de monitoren na 48 uur verwijderd.
Doelstellingen
Primair doel: Het voorgeschreven behandelingsprotocol, gebaseerd op pBrO2-monitoring, resulteert in een vermindering van de fractie van de tijd dat de zuurstofniveaus van de hersenen onder de kritieke drempel van 20 mm Hg liggen bij patiënten met ernstig traumatisch hersenletsel.
Secundaire doelstellingen:
- Veiligheidshypothesen: bijwerkingen geassocieerd met pBrO2-monitoring zijn zeldzaam.
- Haalbaarheidshypothesen: Episodes van verlaagde pBrO2 kunnen worden geïdentificeerd en het behandelingsprotocol kan op vergelijkbare wijze worden ingesteld in 4 klinische locaties, en schendingen van het protocol zullen laag zijn (<10%) en uniform in verschillende klinische locaties.
- Niet-futiliteitshypothese: een relatief risico op een goed resultaat gemeten door de Glasgow Outcome Scale-Extended 6 maanden na letsel van 2,0 komt overeen met de resultaten van dit fase II-onderzoek.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami/Jackson Memorial Hospital
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten
- University of Cincinnati
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
- Thomas Jefferson University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten
- Temple University
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- University of Washington/Harborview Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Niet-penetrerend traumatisch hersenletsel
Vereiste voor intracraniale drukbewaking volgens de richtlijnen voor de behandeling van ernstig TBI, zoals hieronder geoperationaliseerd:
- GCS 3-8 (gemeten van sedativa of paralytica) met abnormale CT-scan. Als de patiënt is geïntubeerd, is motorische GCS < 4 vereist.
- Als CT-scan normaal is, motorische GCS < 4 (gemeten vanaf sedativa of paralytica)
- Intoxicatie is geen reden om ICP-monitoring uit te stellen als aan bovenstaande criteria is voldaan.
- Als de patiënt getuige is geweest van een aanval, wacht dan 30 minuten om GCS te evalueren.
- Randomisatie en plaatsing van monitoren binnen 12 uur na verwonding.
- Mannen en vrouwen Leeftijd 18-70 jaar, Engels- of Spaanssprekende patiënten.
Uitsluitingscriteria:
Specifieke klinische contra-indicaties:
- GCS motorscore > 4 met normale CT-scan
- Bilateraal afwezige pupilreacties
Laboratoriumcontra-indicaties volgens veiligheidsoverwegingen:
Coagulopathie waardoor het inbrengen van parenchymale monitors gecontra-indiceerd is (bloedplaatjes < 50.000/ml, INR > 1,4) (inschrijving toegestaan als coagulopathie kan worden gecorrigeerd binnen 12 uur na de deadline van het letsel).
- Zwangere vrouwtjes worden uitgesloten. Bloedonderzoek voor zwangerschap is een routinematig onderdeel van de zorg in ED's. Als dit echter niet gebeurt, zal er als veiligheidsmaatregel na toestemming maar voorafgaand aan de studiebehandeling een urine- of bloedtest worden uitgevoerd.
- Monitoring met pBrO2-monitor voorafgaand aan randomisatie.
Klinische, demografische en andere kenmerken die een passende diagnose, behandeling of follow-up in het onderzoek in de weg staan.
- Systemische sepsis op het moment van screening
- Refractaire hypotensie (SBP < 70 mm Hg gedurende > 30 minuten)
- Refractaire systemische hypoxie (paO2 < 60 mm Hg op FiO2 < 0,5)
- Bewijs van premorbide invaliderende aandoeningen die de uitkomstbeoordeling verstoren. Deze omvatten diagnose van de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, multiple sclerose, ruggenmergletsel met tekorten, voorgeschiedenis van een beroerte, hersentumoren, chronisch gebruik van medicatie voor het uitschakelen van neurologische of psychiatrische stoornissen, of voorgeschiedenis van zelfmoordpoging in het afgelopen jaar.
- Dreigende dood of huidige levensbedreigende ziekte
- Gevangene
- Individuen die religieuze overtuigingen hebben tegen bloedtransfusie
- Eerdere TBI ziekenhuisopname langer dan 1 dag
- Patiënten die waarschijnlijk niet beschikbaar zijn voor een vervolggesprek, ook niet per telefoon. bijvoorbeeld patiënten die dakloos zijn, illegale vreemdelingen zijn of in het buitenland wonen en degenen met wie toekomstig persoonlijk (inclusief familie) of telefonisch contact onwaarschijnlijk is.
- Actief drugs- of alcoholgebruik of afhankelijkheid die, naar de mening van de stalonderzoeker, de follow-up zou belemmeren.
- Dreigende dood of huidige levensbedreigende ziekte
- Onvermogen of onwil van de proefpersoon of wettelijke voogd/vertegenwoordiger om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
- Deelname aan andere observationele of interventionele klinische studies is toegestaan zolang de PI van elke studie van tevoren akkoord gaat om mede-inschrijving toe te staan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: pBrO2 en ICP-beheer
Behandelprotocol op basis van pBrO2- en ICP-waarden.
|
Voor patiënten die een pBrO2-daling van minder dan 20 mm Hg ervaren, zal een hiërarchisch behandelingsalgoritme worden ingesteld, gebaseerd op gepubliceerde aanbevelingen49.
Episodes die therapie vereisen, vallen in principe onder een van de vier scenario's (scenario A, B, C en D, gedefinieerd in afbeelding 7), waarvoor verschillende behandelstrategieën nodig zijn.
Het behandelprotocol hangt af van het type episode dat wordt behandeld.
De behandeling wordt geactiveerd door afwijkingen in ICP (> 20 mm Hg) of pBrO2 (< 20 mm Hg).
Verhogingen van ICP boven 20 mm Hg of afname van pBrO2 onder 20 mm Hg gedurende meer dan 5 minuten zullen een behandelingsinterventie activeren.
De behandeling is gericht op een episode.
Patiënten kunnen in het ene type episode beginnen en naar een ander overgaan.
De therapie hangt af van het type episode waarin ze zich op een bepaald moment bevinden.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: ICP-beheer
Behandelprotocol uitsluitend gebaseerd op ICP-waarden.
|
Voor de patiënten die zijn gerandomiseerd naar alleen ICP-behandeling, zijn alleen episoden van scenario A en scenario B relevant.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fractie van de tijd dat de zuurstofniveaus van de hersenen onder de kritieke drempel van 20 mm Hg liggen.
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Proportie van tijd PbtO2 onder 20 mm Hg
|
5 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totaal aantal deelnemers met bijwerkingen die verband houden met PbtO2-bewaking.
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Totaal aantal deelnemers met PbtO2-gestuurde interventiegerelateerde ernstige ongewenste voorvallen
|
5 dagen
|
|
Naleving van PbtO2 en ICP-gericht behandelprotocol
Tijdsspanne: 5 dagen
|
Aantal protocolafwijkingen en schendingen voor ICP/PbtO2-groep en alleen ICP-groep. De maateenheid voor deze uitkomst is het aantal gebeurtenissen, waarbij een gebeurtenis een afwijking of een overtreding kan zijn. |
5 dagen
|
|
Relatief risico op goed resultaat van ICP/PbtO2-groep in vergelijking met ICP Only-groep.
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Dichotomized Glagow Outcome Score-uitgebreid: GOSE 1-4 = Slecht resultaat GOSE 5-8 = Goed resultaat GOSE is een 8-puntsschaal, met 1 = dood, 8 = volledig herstel. |
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- R01NS061860 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- R01NS061860-01A2 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .